益氣柔肝散結(jié)方輔助治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察

劉二委，鄭功澤，丁世芹

（河南省濮陽市中醫(yī)醫(yī)院，河南 濮陽 457000）

乙肝進(jìn)展可發(fā)生肝硬化，當(dāng)肝硬化病變逐漸進(jìn)展，超出肝功能的代償能力，會發(fā)展為失代償期肝硬化［1］。中西醫(yī)結(jié)合治療失代償期肝硬化能夠控制腹水，改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量［2］。

1 臨床資料

共125例，均為我科2018年12月至2020年5月診治患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組62例和觀察組63例。對照組男32例，女30例；年齡45～68歲，平均（56.57±3.84）歲；病程2～4年，平均（3.32±0.48）年；脾腎陽虛22例，肝郁脾虛20例，脾虛濕滯20例。觀察組男33例，女30例；年齡45～67歲，平均（56.12±3.78）歲；病程2～4年，平均（3.47±0.26）年；脾腎陽虛20例，肝郁脾虛21例，脾虛濕滯22例。兩組性別、年齡、病程以及證型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查符合失代償期肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②年齡45～68歲；③患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①病變已進(jìn)展至肝癌；②存在其他系統(tǒng)腫瘤。

2 治療方法

兩組均給予恩替卡韋（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20133073）0.5mg，1日1次口服。

觀察組加用益氣柔肝散結(jié)方。藥用黃芪15g，黨參12g，茯苓13g，柴胡15g，豬苓12g，澤瀉10g，當(dāng)歸14g，甘草8g，車前子15g，五味子7g，桂枝6g。肝脾腫大加鱉甲15g、牡蠣20g，脾臟虛弱加紫蘇葉12g、炒扁豆13g、太子參10g，濕重加梔子10g、茵陳12g，腹脹加木香12g、砂仁8g。浸泡1h，武火煮沸30min，文火煮1h，剩余150mL，分早晚服，1日1劑。

兩組均治療1個月。

3 觀察指標(biāo)

肝功能：在治療前后取空腹靜脈血5mL，經(jīng)離心沉淀后置于-20℃環(huán)境中保存待用，采用酶聯(lián)免疫測定法檢測TBIL、ALT、ALB、AST水平。

肝纖維化［4］：在治療前后取空腹靜脈血5mL，經(jīng)離心沉淀后置于-20℃環(huán)境中保存待用，采用全自動生化檢測儀器檢測HA、LN、CIV水平。

采用SPSS22.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2校驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀消失，腹水消失，肝脾未繼續(xù)腫大，肝功能恢復(fù)至正常。有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腹水減少50%以上，肝脾未繼續(xù)腫大，肝功能明顯好轉(zhuǎn)。無效：臨床癥狀持續(xù)存在，肝功能無好轉(zhuǎn)甚至加重。

5 治療結(jié)果

兩組療效見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組肝功能指標(biāo)見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 TBIL（mol/L） ALT（U/L） ALB（g/L） AST（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 58.48±8.93 37.64±6.35* 97.86±25.43 45.37±19.46* 31.45±3.91 33.49±4.34*98.74±23.16 82.37±17.63*觀察組 63 59.12±8.76 15.78±5.94* 98.34±25.57 23.84±10.35* 32.09±3.78 39.63±4.61*99.12±22.69 51.29±11.38*t 0.4045 19.8800 0.1052 14.5118 0.9304 7.6645 0.0927 11.7287 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組肝纖維化指標(biāo)見表3。

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 HA（μg/L） LN（μg/L） CIV（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 115.64±25.78 96.34±18.46* 145.63±29.46 121.39±22.52* 493.54±78.64 342.36±52.19*觀察組 63 115.38±26.12 64.57±12.28* 146.31±28.54 89.45±16.37* 495.31±75.39 212.48±31.64*t 0.0560 11.3458 0.1311 9.0807 0.1285 16.8550 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

6 討 論

乙肝若不及時治療，HBV-DNA長期持續(xù)復(fù)制，會逐漸進(jìn)展為肝硬化，臨床病理組織學(xué)檢查上有纖維隔形成與結(jié)締組織增生、肝細(xì)胞廣泛壞死、剩余肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、引起假小葉［5］形成以及肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致肝臟變形、變硬形成肝硬化。常規(guī)治療雖然可以恢復(fù)肝功能，但是長期用藥治療會產(chǎn)生耐藥性，一旦停藥部分患者可能還會出現(xiàn)停藥反跳的現(xiàn)象加重病情。

中醫(yī)認(rèn)為，主要原因在于邪毒引發(fā)機(jī)體氣血異常、肝脾腎失和造成瘀結(jié)成疾，治療主要用健脾益腎、祛濕、疏肝活血法。

益氣柔肝散結(jié)方中黃芪、茯苓、甘草扶正固本、健脾益氣、消腫利尿，黨參補(bǔ)益中氣，茯苓、柴胡疏肝理氣、健脾祛濕，豬苓、澤瀉利水滲濕，五味子滋陰補(bǔ)肝，當(dāng)歸、甘草、車前子清熱利水，桂枝溫中行氣?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪能夠有效抑制膠原增生，降低門靜脈壓力，改善血流動力學(xué)，增強(qiáng)免疫力，促進(jìn)蛋白合成和肝細(xì)胞再生，增加機(jī)體血液循環(huán)，改善肝臟代謝水平，減少對肝細(xì)胞的損傷。黨參、茯苓、車前子有保肝利尿的作用，能減少肝細(xì)胞的損傷并促進(jìn)鈉的排泄，提高肝功能水平。

病毒大量復(fù)制能夠激活肝星狀細(xì)胞，刺激細(xì)胞外基質(zhì)合成增加膠原，引起肝細(xì)胞缺氧壞死，形成“假小葉”，肝臟組織質(zhì)變硬，形成肝硬化，造成肝功能受損。恩替卡韋能夠被細(xì)胞內(nèi)磷酸激酶激活為有活性的三磷酸恩替卡韋，有效抑制病毒的復(fù)制，減少肝臟細(xì)胞的損傷，提高肝功能水平。

益氣柔肝散結(jié)方輔助治療失代償期乙型肝炎肝硬化效果較好。