維生素K-1聯(lián)合酚磺乙胺治療新生兒凝血功能障礙的療效分析

王寶瑩，趙蕾

（1.臨沂市婦女兒童醫(yī)院新生兒科，山東 臨沂 276000；2.沂水縣沂城街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心兒科，山東 沂水 276400）

凝血功能障礙性疾病分為遺傳性和獲得性，是因某種凝血功能異?；蚰蜃尤狈?dǎo)致的出血性疾病[1]。其中較常見的是獲得性凝血功能障礙，多發(fā)生于成年人。而遺傳性凝血功能障礙通常是由于單一的凝血因子缺乏導(dǎo)致，發(fā)生常伴有家族病史，多在嬰幼兒時期就會有出血癥狀[2]。新生兒凝血功能處于低活性的生理狀態(tài)，會導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)凝血功能障礙，尤其是早產(chǎn)兒和病理兒，若干預(yù)不及時，極易發(fā)展為彌散性血管內(nèi)凝血，嚴(yán)重威脅新生兒的生命安全[3]。目前臨床治療新生兒凝血功能障礙多采用新鮮冰凍血漿、肝素等方法，但臨床療效并不理想[4]?；诖耍狙芯坎捎镁S生素K-1聯(lián)合酚磺乙胺治療凝血功能障礙新生兒，旨在探討治療的有效方案，為今后治療新生兒凝血功能障礙提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—12月于本院就診的150例患有凝血功能障礙新生兒，依據(jù)治療方法不同分為兩組，各75例。對照組男43例，女32例；出生時間2～27 d，平均出生時間（14.9±0.6）d。研究組男47例，女28例；出生時間1～28 d，平均出生時間（14.5±1.0）d。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均輸注新鮮冷凍血漿、凝血酶原復(fù)合物、血小板等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入維生素K-1注射液，每天1次，每次輸注速度不超過每分鐘1 mg，采用微量注射泵持續(xù)靜脈輸注或靜脈緩慢注射，每次劑量為2 mg。連續(xù)治療3 d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加入酚磺乙胺注射液，每天1次，同樣采用微量注射泵持續(xù)靜脈輸注或靜脈緩慢注射，每次劑量為0.125 g。連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床資料。包括性別、母親年齡、分娩方式、日齡、胎齡、出生體質(zhì)量等。②比較兩組凝血功能指標(biāo)。于治療前后檢查兩組凝血功能相關(guān)指標(biāo)。采集患兒靜脈血5 mL，檢查血小板計數(shù)（PLT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）。指標(biāo)范圍，PLT：100～300×109/L；APTT：35～45 s；FIB：2.0～4.0 g/L；TT：16～18 s；PT：11～14 s。FIB不在范圍內(nèi)、APTT延長10 s、TT延長3 s、PT延長3 s均視為異常。③比較兩組臨床療效。有效：五項凝血功能指標(biāo)檢查中≥3項為恢復(fù)正常。未達到有效條件者均為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患兒臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較 治療后，研究組PTL、FIB值均高于對照組，APTT、TT、PT值均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups(±s)

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups(±s)

注：PLT，血小板計數(shù)；APTT，活化部分凝血活酶時間；FIB，纖維蛋白原；TT，凝血酶時間；PT，凝血酶原時間。與治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

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2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups

3 討論

早產(chǎn)兒和危重新生兒為凝血功能障礙主要發(fā)生群體，新生兒凝血機制發(fā)育尚不完善，而危重新生兒多存在病理應(yīng)急狀態(tài)，如感染、酸中毒、缺氧等[5]。早產(chǎn)兒和危重新生兒體內(nèi)凝血因子在某些因素作用下極易發(fā)生合成障礙，使血管內(nèi)血液呈高凝狀態(tài)，啟動內(nèi)源性、外源性凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)生[6]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，凝血機制的改變在危重患兒向多器官功能衰竭發(fā)展的過程中發(fā)揮重要的作用[7]。此外，新生早產(chǎn)兒多存在凝血因子缺乏、凝血酶原低、血管壁脆弱等因素，加上多數(shù)新生兒剛出生時存在凝血功能不健全，使新生兒腦室血管極易發(fā)生損傷，當(dāng)腦靜脈壓增高、腦血流突然增加、血壓不穩(wěn)等血流動力學(xué)改變，易發(fā)生腦血管破裂引發(fā)顱內(nèi)出血[8]。

目前臨床治療新生兒凝血功能障礙的常規(guī)治療項目多采用新鮮冷凍血小板、血漿等血制品。在凝血功能障礙發(fā)展過程中，某些蛋白質(zhì)會破壞血小板的正常生理功能，引發(fā)出血[9]。使用血制品進行治療，可改變血流動力學(xué)，調(diào)節(jié)血液中蛋白質(zhì)水平及成分，對逆轉(zhuǎn)凝血功能障礙的進展尤為關(guān)鍵。補充血制品等常規(guī)治療對中晚期凝血功能障礙的療效并不理想[10]。

維生素K-1是肝臟合成凝血因子的必須物質(zhì)，可用于防治香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥，防治新生兒梗阻性黃疸、慢性腹瀉、膽瘺、凝血酶過低、自然出血等所致的出血，適量補充維生素K-1可促進肝臟合成凝血酶原[11]。此外，維生素K-1還可起到鎮(zhèn)痛的作用，明顯抑制內(nèi)臟平滑肌痙攣、膽管痙攣、腸痙攣所致的絞痛，同時具有緩解支氣管痙攣的作用。酚磺乙胺能增強血小板凝集性和粘附力，增加血小板數(shù)量；降低毛細血管通透性，收縮血管；促進血小板釋放大量凝血活性物質(zhì)，起到有效止血的作用[12]。臨床將酚磺乙胺用于血小板功能不良或血管脆性增加引發(fā)的泌尿道出血、腸道出血、腦出血等疾病的治療，也常用于手術(shù)前后預(yù)防出血及止血。

維生素K-1注射說明書提示，靜脈途徑給藥是特殊情況下才可使用的給藥方法，一般應(yīng)采用皮下注射或肌肉注射。維生素K-1的給藥途徑與致過敏反應(yīng)存在顯著的關(guān)聯(lián)，與皮下、肌肉給藥途徑比較，靜脈途徑給藥的過敏反應(yīng)偏高。本研究中，兩組均選擇采用靜脈途徑給藥，是因為新生兒肌肉發(fā)育不完全，尤其是早產(chǎn)極低出生體質(zhì)量兒，若采用皮下、肌肉注射，無法確保藥物足量吸收。同時考慮到對新生兒進行皮下、肌肉注射極易導(dǎo)致局部硬結(jié)與感染，所以選用靜脈途徑給藥更合適、安全。研究結(jié)束時，兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，這或許是由于新生兒免疫應(yīng)答反應(yīng)不足、免疫功能發(fā)育尚未完善的原因。此外，采用靜脈途徑給藥時，為減少過敏反應(yīng)的發(fā)生，注射速度以≤1 mg/min最佳，應(yīng)緩慢注射。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組PTL、FIB值均高于對照組，APTT、TT、PT值均低于對照組（P＜0.05），表明五項凝血功能指標(biāo)可作為凝血功能障礙的監(jiān)測指標(biāo)；研究組治療有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明與單用維生素K-1治療比較，維生素K-1聯(lián)合酚磺乙胺治療凝血功能障礙的效果更好，對預(yù)防彌散性血管內(nèi)凝血有重要意義，能逆轉(zhuǎn)凝血功能障礙的病情進展。

綜上所述，維生素K-1聯(lián)合酚磺乙胺藥物治療新生兒凝血功能障礙效果確切，可顯著改善新生兒凝血功能，值得臨床推廣應(yīng)用。