麝香保心丸對(duì)X綜合征患者外周血內(nèi)皮微粒含量的影響

鄧毅凡, 何勝虎, 張 晶

(1.揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 江蘇 揚(yáng)州, 225001; 2.江蘇省蘇北人民醫(yī)院 心內(nèi)科, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

臨床上有一類患者具有典型的心絞痛臨床表現(xiàn)，多種激發(fā)試驗(yàn)呈陽性，但冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果呈陰性，這種疾病被稱為X綜合征，也稱為微血管性心絞痛[1]。X綜合征患者的預(yù)后良好，但癥狀易頻繁發(fā)作，影響患者的生活質(zhì)量。X綜合征屬中醫(yī)“胸痹”范疇，而麝香保心丸作為治療胸痹的傳統(tǒng)中藥，具有保護(hù)受損血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定易損斑塊等效果，對(duì)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)也具有一定的改善作用[2]。本研究檢測X綜合征患者外周血內(nèi)皮微粒(EMPs)含量，并采用心絞痛西雅圖積分量表評(píng)估麝香保心丸的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇省蘇北人民醫(yī)院心內(nèi)科2019年1—12月收治的具有心絞痛癥狀和/或運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽性的患者75例，其中男40例，女35例，平均年齡(63.10±9.38)歲。將75例患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組。研究組35例，男19例，女16例，年齡44～81歲，平均年齡(62.23±9.11)歲; 對(duì)照組40例，其中男21例，女19例，年齡40～79歲，平均年齡(63.85±9.41)歲。另選擇同期本院體檢的健康人員71例，其中男41例，女30例，平均年齡(63.96±8.66)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡18～80歲者，性別不限; ② 具有胸悶、胸痛等心絞痛癥狀者，心電圖提示心肌缺血或運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽性; ③ 冠狀動(dòng)脈造影術(shù)提示冠狀動(dòng)脈正?；騼H有無影響血流的輕微病變(狹窄程度<50%); ④ 左心功能正常; ⑤ 本研究經(jīng)蘇北人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過(2019094)，所有患者在研究前均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄(冠狀動(dòng)脈造影提示狹窄程度≥50%)或心外膜冠狀動(dòng)脈痙攣者; ② 急性冠狀動(dòng)脈綜合征者; ③ 合并器質(zhì)性心臟病者; ④ 重度心肺功能不全、惡性心律失常、肝腎功能不全、腫瘤等患者; ⑤合并情緒異常、精神障礙、抑郁者; ⑥ 對(duì)麝香保心丸過敏者。

1.2 治療方案

對(duì)照組給予西藥(單硝酸異山梨酯、美托洛爾等)治療; 研究組給予麝香保心丸(和黃藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)200606)口服治療, 3次/d, 2粒/次，心絞痛發(fā)作時(shí)可含服1～2粒，持續(xù)用藥半年。2組患者研究期間均不能服用有類似功效的中藥。

1.3 檢測方法

采集研究組、對(duì)照組患者以及健康人員空腹外周血，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測EMPs含量，定義EMPs為直徑<1 μm的顆粒，表達(dá)CD31而不表達(dá)CD41。采用多參數(shù)流式細(xì)胞儀Navios進(jìn)行檢測，以1 μm微球設(shè)門，選擇<1 μm群體進(jìn)行分析, CD31+/CD41-細(xì)胞比例即為EMPs，計(jì)算其百分比。

1.4 療效評(píng)價(jià)

采用西雅圖心絞痛量表評(píng)估患者癥狀緩解程度，該量表主要包括身體因心絞痛受限制程度、心絞痛穩(wěn)定與否、癥狀發(fā)作頻率、患者對(duì)于目前治療的滿意程度、患者對(duì)X綜合征的認(rèn)識(shí)共5個(gè)大項(xiàng)，細(xì)分為19個(gè)問題，每次隨訪對(duì)每個(gè)問題進(jìn)行評(píng)分并匯總總分，通過公式進(jìn)行最終積分評(píng)定，最終積分越高說明患者癥狀緩解越好，生活質(zhì)量越好。隨訪時(shí)間點(diǎn)定為入院時(shí)及治療半年后，抽血并詢問患者癥狀情況，計(jì)算西雅圖心絞痛量表評(píng)分，同時(shí)記錄患者惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、嘔血、黑便等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2組患者年齡、性別、吸煙、飲酒、血壓、血糖、血脂等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性，見表1。本研究75例患者外周血中EMPs含量為(2.01±0.71)%, 高于71例健康人的(0.50±0.34)%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，研究組EMPs含量低于本組治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。治療后，研究組西雅圖心絞痛量表評(píng)分高于本組治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。研究期間，研究組5例、對(duì)照組3例發(fā)生不良反應(yīng)，均為消化道癥狀，主要為腹脹、惡心、食欲不振, 2組均未出現(xiàn)嘔血、黑便等不良反應(yīng), 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者血液檢查均未出現(xiàn)肝、腎功能異常。

表1 2組患者一般資料比較

表2 2組治療前后外周血EMPs含量比較 %

表3 2組治療前后西雅圖心絞痛量表評(píng)分比較 分

3 討 論

隨著X綜合征的研究不斷深入，目前認(rèn)為冠狀動(dòng)脈微循環(huán)擴(kuò)張儲(chǔ)備水平的降低以及冠狀動(dòng)脈異常收縮是其重要機(jī)制。正常情況下，冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能和自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)對(duì)微循環(huán)起到了重要的作用[3], 內(nèi)皮細(xì)胞通過局部釋放擴(kuò)張性物質(zhì)來促進(jìn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，從而保證冠狀動(dòng)脈的血供，并通過促進(jìn)新生血管生成等機(jī)制來保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的完整性[4-5]。當(dāng)內(nèi)皮功能損傷后，內(nèi)皮細(xì)胞的完整性受到破壞，內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)收縮因子(內(nèi)皮素、前列腺素和血栓素)更加敏感，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈舒張力大幅下降，血管對(duì)血小板的聚集、抗炎的能力也隨之減弱[6]; 同時(shí)，氧化亞氮(NO)的減少也會(huì)導(dǎo)致膠原沉積增加，血管新生和側(cè)支發(fā)育的能力下降，并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化[7], 導(dǎo)致微循環(huán)血管減少，微循環(huán)儲(chǔ)備水平下降，心肌與供氧失衡，患者的活動(dòng)耐量降低，心絞痛發(fā)作頻率增高。

與冠狀動(dòng)脈明顯狹窄的患者相比，微血管心絞痛患者的心血管不良事件發(fā)生率與普通人幾乎無差異，但近年來這種認(rèn)知逐漸受到質(zhì)疑。研究[8]發(fā)現(xiàn)，大面積微血管功能障礙的女性患者心絞痛再發(fā)率以及心血管不良事件發(fā)生率顯著高于正常人群，微循環(huán)心絞痛嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。EMPs是內(nèi)皮功能受損后由內(nèi)皮細(xì)胞釋放的微小、無細(xì)胞核的囊泡狀物質(zhì)[9]，病理狀態(tài)下可大量釋放入外周血中，抑制舒血管物質(zhì)NO等產(chǎn)生，促進(jìn)超氧化物的產(chǎn)生以及單核細(xì)胞的黏附，通過P38MAPK、ICAM-1、VCAM-1等通路促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而加重內(nèi)皮功能及血管的損傷，增高了心血管嚴(yán)重不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[10]。

目前，治療X綜合征的常用西藥有硝酸酯類、β受體阻滯藥、α1受體阻滯劑、氨茶堿、雌激素等，種類較多，但療效均不確切，且存在一定的不良反應(yīng)[11]。麝香保心丸主要包括麝香、蘇合香、蟾酥、牛黃、人參提取物、肉桂、合成冰片等7味中藥，針對(duì)臨床氣滯血瘀、寒凝痹阻的胸痹進(jìn)行搭配，可起到芳香溫通、益氣強(qiáng)心的作用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)顯示麝香保心丸含有麥角胺、蟾毒配基、三葉豆紫檀苷、牡丹苷、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re等10多種有效成分，每種有效成分都可以針對(duì)心血管疾病的靶點(diǎn)并起到協(xié)同作用。例如，人參皂苷Re可作用于機(jī)體一氧化氮合酶，通過生成NO等血管舒張物質(zhì)發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮的功能; 蟾酥類成分會(huì)抑制心肌細(xì)胞膜上的鈉離子泵，使細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度升高，促進(jìn)鈣離子和鈉離子的交換并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加心肌收縮力[12-13]。此外，麝香保心丸中的菊黃質(zhì)能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，達(dá)到抑制血管收縮、脂質(zhì)沉積及血管平滑肌異常增殖的作用，進(jìn)一步改善心肌的供血循環(huán)以及遠(yuǎn)期心血管疾病的預(yù)后[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用麝香保心丸治療的患者外周血EMPs含量顯著下降，表明麝香保心丸可能通過改善血管內(nèi)皮損傷而降低EMPs含量，發(fā)揮治療效果。麝香保心丸通過多成分、多靶點(diǎn)、協(xié)同作用更好地展現(xiàn)了中成藥的優(yōu)勢(shì)，對(duì)患者肝腎功能等亦無較大影響，嚴(yán)重不良反應(yīng)事件也鮮有發(fā)生，安全性較好[15]。

綜上所述，麝香保心丸能有效降低X綜合征患者外周血中EMPs含量，對(duì)血管內(nèi)皮功能發(fā)揮正向調(diào)節(jié)作用，緩解患者相關(guān)癥狀，且不良反應(yīng)較少。