丁苯酞膠囊和依達(dá)拉奉聯(lián)用治療急性腦梗死患者的效果

張 堯

（沈陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110041）

急性腦梗死在臨床上比較常見，具有較高的發(fā)病率、致殘率及致死率，對(duì)于人類的生命健康及生活質(zhì)量均有嚴(yán)重的威脅[1]。近年來，對(duì)急性腦梗死常采取溶栓治療，所獲取的臨床療效得到了廣泛的認(rèn)可。但由于該病起病急，病情進(jìn)展較快，許多患者到院就診時(shí)就已經(jīng)錯(cuò)失了最佳的治療時(shí)機(jī)，所以從其他的病理環(huán)節(jié)對(duì)該病進(jìn)行治療干預(yù)迫在眉睫[2]。本研究旨在探討丁苯酞膠囊與依達(dá)拉奉聯(lián)用治療急性腦梗死患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的70例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，時(shí)間為2017年10月至2018年10月，以隨機(jī)分配方式將其分為對(duì)照組（n=35）與研究組（n=35）。對(duì)照組中，男女比例為19∶16；年齡在38～79歲，平均年齡（61.02±10.36）歲；病程在1～13 h，平均病程（5.56±0.49）h。研究組中，男女比例為20∶15；年齡在39～82歲，平均年齡（63.13±9.52）歲；病程在1～15 h，平均病程（5.71±0.56）h。兩組一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均與第4屆腦血管病學(xué)會(huì)中關(guān)于缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，在發(fā)病72 h內(nèi)入院，經(jīng)腦部CT掃描、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、生化檢查及腦脊液檢查等確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有顱內(nèi)出血、血液疾病、肝腎疾病、出血性疾病或者出血傾向者[3]。

1.2 方法 對(duì)照組單純使用丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299）治療，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下給予口服，每次0.2 g，每日3～4次，連續(xù)服用10 d。研究組則聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299）和依達(dá)拉奉（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080495）治療，丁苯酞膠囊用法用量與對(duì)照組相同，30 mg依達(dá)拉奉加入適量生理鹽水中進(jìn)行稀釋，之后給予患者靜脈滴注30 min，每日2次，連續(xù)使用10 d。兩組均在1個(gè)療程結(jié)束后觀察療效，以10 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：患者治療后病殘程度為0級(jí)，神經(jīng)功能情況明顯改善。②顯效：患者治療后病殘程度為1～3級(jí)，神經(jīng)功能情況有所改善，簡明智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）評(píng)分提高≥4分。③進(jìn)步：患者治療后病殘程度在3級(jí)以上，神經(jīng)功能情況稍微好轉(zhuǎn)，MMSE評(píng)分提高1～3分。④無改變：患者治療后各項(xiàng)癥狀和治療前相比差別不明顯，MMSE評(píng)分無改變。⑤惡化：患者治療后神經(jīng)功能受損加重，MMSE評(píng)分提高＜1分。按1995年我國第4次腦血管學(xué)會(huì)制訂的神經(jīng)缺陷評(píng)分（Neuropathy Disability Score，NDS）標(biāo)準(zhǔn)將入選患者分成3種類型，即輕型（0～15分）、中型（16～30分）、重型（31～45分），分別記錄治療前和治療后3 d、7 d、21 d、28 d的評(píng)分[4]。在治療前及治療12周后對(duì)兩組患者的MMSE與日常生活活動(dòng)能力量表（Activities of Daily Living，ADL）評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，分值越高表示智力狀態(tài)和日常生活活動(dòng)能力改善越顯著[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料（NDS評(píng)分、MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分等）采用（）表示、計(jì)數(shù)資料（臨床治療效果等）采用[n（%）]表示，組間比較行t、χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對(duì)比 治療后，研究組治療總有效率（91.43%）高于對(duì)照組（74.29%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組NDS評(píng)分對(duì)比 治療后3、7、21、28 d，研究組NDS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NDS評(píng)分對(duì)比（分，）

表2 兩組治療前后NDS評(píng)分對(duì)比（分，）

2.3 兩組MMSE與ADL評(píng)分對(duì)比 治療12周后，研究組MMSE與ADL評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后MMSE與ADL評(píng)分對(duì)比（分，）

表3 兩組治療前后MMSE與ADL評(píng)分對(duì)比（分，）

3 討 論

急性腦梗死是指因腦部供血血管發(fā)生突發(fā)性血流受阻之后導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)急性缺血性損傷所致的神經(jīng)功能缺失情況。患者在發(fā)生腦梗死后，在梗死灶的周圍會(huì)出現(xiàn)1個(gè)缺血半暗帶，而在半暗帶內(nèi)腦細(xì)胞存在著大量處于休眠狀態(tài)或者半休眠狀態(tài)的腦細(xì)胞，這些腦細(xì)胞只能夠維持自身的形態(tài)完整，因缺乏能量供應(yīng)，其正常功能受到了明顯的影響。線粒體作為細(xì)胞能量代謝中處于中心地位的細(xì)胞，在細(xì)胞凋亡的過程中，線粒體的損傷最為直接的表現(xiàn)就是喪失了正常的功能[6]。究其原因?yàn)?，線粒體功能障礙的發(fā)生除了自由基產(chǎn)生增多、鈣離子超載及興奮性氨基酸大量釋放所致的細(xì)胞凋亡外，其對(duì)于缺血所致的低糖低氧損傷也非常敏感，當(dāng)腦組織持續(xù)缺血時(shí)，就會(huì)使線粒體的結(jié)構(gòu)及其功能出現(xiàn)快速明顯的改變，不但能夠造成嚴(yán)重的能量供應(yīng)障礙，且線粒體內(nèi)膜受損也會(huì)直接造成線粒體膜電位降低及線粒體膜的通透性孔道形成，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。若患者長時(shí)間未得到有效的治療干預(yù)，那么此時(shí)興奮的細(xì)胞毒作用就會(huì)不斷發(fā)展或者出現(xiàn)繼發(fā)性損害，包括加快去極化、出現(xiàn)缺血后炎性反應(yīng)、細(xì)胞快速凋亡，甚至導(dǎo)致梗死灶等[7]。由此可見，對(duì)于急性腦梗死患者神經(jīng)保護(hù)的主要目的是對(duì)半暗帶的有效處理，這也是臨床治療急性腦梗死的關(guān)鍵。

依達(dá)拉奉屬于強(qiáng)效羥自由基清除劑和抗氧化劑的一種，能夠抑制脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)，以減輕花生四烯酸所致腦水腫進(jìn)程，還可預(yù)防因花生四烯酸代謝中間體脂質(zhì)過氧化物所致氧化性細(xì)胞受損，從而縮小缺血半暗帶面積，對(duì)遲發(fā)性的神經(jīng)元死亡起顯著的抑制作用。該藥還可預(yù)防血管內(nèi)皮的細(xì)胞損傷，起到顯著的抗缺血作用[8]。此外，依達(dá)拉奉的分子量較小，血腦屏障通透性高達(dá)60%，通過靜脈給藥能夠直抵缺血半暗帶，在腦組織內(nèi)發(fā)揮有效的濃度，明顯改善神經(jīng)功能障礙情況。丁苯酞作為一種綠色植物性新型藥品，其單體結(jié)構(gòu)更為安全，并兼具多重藥理效用，活性成分為dl-3-正丁基苯酞，屬于人工合成消旋體，在芹菜籽中有大量左旋體，對(duì)缺血性腦卒中所致腦損傷病理緩解可起到顯著的阻滯作用，有明顯抗腦組織缺血作用，在改善腦缺血后腦能量代謝的同時(shí)有助于減輕腦水腫，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況[9]。此外，丁苯酞對(duì)線粒體有較好的保護(hù)作用，可使腦血管內(nèi)皮中的一氧化氮水平及前列環(huán)素水平得到明顯提高，使谷氨酸的釋放受到抑制，細(xì)胞內(nèi)鈣與花生四烯酸的濃度明顯下降，血小板的聚集功能被破壞，自由基清除率提升，從而提高腦抗氧化酶的活性等。由此可見，丁苯酞膠囊治療急性腦梗死患者的效果顯著，其能夠重構(gòu)缺血區(qū)的微循環(huán)，使缺血區(qū)的腦灌注增加，保護(hù)線粒體，改善腦部微循環(huán)[10]。

對(duì)急性腦梗死患者聯(lián)用丁苯酞膠囊與依達(dá)拉奉治療可發(fā)揮雙重藥效作用。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后3、7、21、28 d，研究組的NDS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療12周后，研究組MMSE評(píng)分與ADL評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，丁苯酞膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者的效果顯著，患者早期康復(fù)效果良好。