孕激素保守療法對早期子宮內(nèi)膜癌患者妊娠成功率及復(fù)發(fā)情況的影響

劉光虹

子宮內(nèi)膜癌是以雌激素長期刺激為主要病因的女性惡性腫瘤，其中年齡<40歲患者占2%～14%，且患者逐漸趨于年輕化[1]。臨床對于早期子宮內(nèi)膜癌通常采用全子宮+附件切除術(shù)治療，但對于年輕患者來說，行手術(shù)治療無法滿足她們對生育的要求[2]。孕激素保守療法可通過對子宮內(nèi)膜癌內(nèi)的孕激素受體進(jìn)行抑制，達(dá)到治療目的，同時又可滿足患者的生育需求[3]。鑒于此，本研究就孕激素保守療法對早期子宮內(nèi)膜癌患者妊娠成功率及復(fù)發(fā)情況的影響分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，將我院2016年12月至2019年5月收治的69例早期子宮內(nèi)膜癌患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為2組。B組35例患者年齡23～41歲，平均年齡(28.52±7.36)歲；分娩1～4次，平均分娩(1.83±0.42)次；其中腺癌27例，腺鱗癌4例，腺角化癌2例，透明細(xì)胞癌2例。A組34例患者年齡23～40歲，平均年齡(28.47±7.31)歲；分娩1～4次，平均分娩(1.85±0.48)次；其中腺癌26例，腺鱗癌4例，腺角化癌1例，透明細(xì)胞癌3例。2組一般資料比較(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理確診為早期，即Ⅰa期；③影像學(xué)檢查未見子宮外擴(kuò)散或未浸潤子宮肌層；④均有生育要求，且配偶健康狀況良好，具備正常生育能力；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在刮宮或孕激素治療禁忌；②嚴(yán)重臟器功能障礙；③合并子宮畸形；④存在凝血功能障礙；⑤合并其他婦科惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 A組 采取刮宮手術(shù)進(jìn)行治療：常規(guī)將外陰用碘伏消毒后鋪巾，用擴(kuò)陰器將子宮頸充分暴露，探針探查子宮大小，逐漸擴(kuò)張宮口；用刮勺對子宮壁進(jìn)行搔刮，直至出現(xiàn)毛糙感為止；術(shù)后進(jìn)行宮腔鏡檢查，1次/月。

1.3.2 B組 采用孕激素保守療法進(jìn)行治療：予以500 mg醋酸甲羥孕酮片口服，1次/天，連續(xù)服用3個月后復(fù)查，若患者完全緩解，則繼續(xù)治療3個月。若服藥過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，則停藥并進(jìn)行刮宮手術(shù)。

1.4 評價指標(biāo)

(1)根據(jù)《婦科常見腫瘤診治指南》[5]評估治療6個月后近期療效，完全緩解：癌細(xì)胞消失，內(nèi)膜組織未發(fā)生異常增生；部分緩解：癌細(xì)胞部分消失，內(nèi)膜病變組織變?yōu)椴坏湫驮錾粺o反應(yīng)：癥狀未見好轉(zhuǎn)，癌細(xì)胞未消失；惡化：病情加重或惡化。近期總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。(2)治療前及治療6個月，經(jīng)宮腔鏡取子宮內(nèi)膜癌組織，根據(jù)免疫組織化學(xué)法檢測雌激素、孕激素受體，以4個等級表示強(qiáng)度，0分：無棕黃色顆粒出現(xiàn)；1分：可見淺棕黃色顆粒；2分：可見亮棕黃色顆粒；3分：可見棕褐色顆粒。(3)采集患者治療前及治療6個月靜脈血5 ml，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫法測定白介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(4)通過電話、門診、網(wǎng)絡(luò)等形式，對患者進(jìn)行隨訪1年，記錄2組患者妊娠及復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效

B組35例患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療結(jié)束時，B組近期總有效率高于A組(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較(例，%)

2.2 激素受體評分

治療后，2組雌激素、孕激素受體評分較治療前降低，B組低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 2組激素受體評分比較

2.3 炎癥因子水平

治療后，2組血清IL-4、TNF-α水平較治療前降低，B組低于A組(P<0.05)。見表3。

表3 2組炎癥因子水平比較

2.4 妊娠及復(fù)發(fā)情況

隨訪至治療后12個月，B組妊娠成功率為34.29%(12/35)，高于A組的11.76%(4/34)(χ2=4.911，P=0.027)。B組復(fù)發(fā)率為6.06%(2/33)，低于A組的36.00%(9/25)(χ2=6.462，P=0.011)。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌病因考慮與肥胖、月經(jīng)不調(diào)、糖尿病、遺傳及雌激素刺激等密切相關(guān)，可表現(xiàn)為經(jīng)期延長、經(jīng)量增多，也可因周圍組織受到腫瘤浸潤而壓迫神經(jīng)，引起下腹疼痛，晚期患者可出現(xiàn)發(fā)熱、消瘦或惡病質(zhì)[6]。根據(jù)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病機(jī)制，可分為雌激素依賴型，即雌激素在無孕激素拮抗情況下，長期作用，使子宮內(nèi)膜增生，發(fā)生癌變，以子宮內(nèi)膜樣腺癌為主；非雌激素依賴型，即與雌激素?zé)o關(guān)，在臨床較為少見，如透明細(xì)胞癌、漿液性乳頭狀癌等[7]。文獻(xiàn)指出，早期子宮內(nèi)膜癌患者大多屬于激素依賴型，可表現(xiàn)為病灶高分化、未浸潤肌層，雌孕激素受體高表達(dá)，使用激素治療具有較好的敏感性，5年生存率可達(dá)90%左右[8]。因此，對于40歲以下的年輕患者來說，使用孕激素保守療法，不僅具有較好的臨床療效，并且可避免因手術(shù)治療導(dǎo)致的生育功能喪失。

刮宮手術(shù)雖然能夠使患者生育能力得以保留，但近期療效欠佳，且存在較大的復(fù)發(fā)風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，B組近期總有效率、妊娠成功率高于A組，復(fù)發(fā)率低于A組；2組雌激素、孕激素受體評分較治療前降低，B組低于A組，說明孕激素保守療法治療早期子宮內(nèi)膜癌近期療效顯著，可有效調(diào)節(jié)激素水平，有助于妊娠成功率的提高及復(fù)發(fā)率的降低。分析其原因?yàn)?，醋酸甲羥孕酮為黃體孕激素，其活性約為黃體酮的30倍，其抗子宮內(nèi)膜癌的作用機(jī)制主要是通過抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞生長增殖達(dá)到治療目的[9]。同時，醋酸甲羥孕酮大劑量使用時，可對雌激素促進(jìn)腫瘤生長作用進(jìn)行抵消，對敏感腫瘤細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。另外，醋酸甲羥孕酮還能夠增加E2脫氧酶活性，降低雌激素水平，發(fā)揮抗腫瘤效[10]。本研究中，2組IL-4、TNF-α較治療前降低，B組低于A組，說明孕激素保守療法還能夠減輕患者炎癥反應(yīng)程度，控制疾病進(jìn)展。醋酸甲羥孕酮還可降低子宮內(nèi)膜通透性，使子宮內(nèi)膜分泌減少，加速表層細(xì)胞脫落，使機(jī)體炎癥反應(yīng)受到抑制，減輕腫瘤細(xì)胞對組織的損傷，起到保護(hù)子宮內(nèi)膜組織及血管作用，因此有利于治療后患者妊娠成功率的提高[11]。

綜上所述，孕激素保守療法治療早期子宮內(nèi)膜癌的近期療效顯著，可有效調(diào)節(jié)激素水平，減輕炎癥反應(yīng)，有助于妊娠成功率的提高及復(fù)發(fā)率的降低。