不同藥物治療小兒細(xì)菌性角膜炎對血清維生素D的影響

王蕾

【摘要】目的：探討不同藥物治療小兒細(xì)菌性角膜炎對血清維生素D的影響。方法：2018年2月至2020年8月選擇在本院診治的小兒細(xì)菌性角膜炎72例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法把患兒分為左氧氟沙星組與妥布霉素組各36例。妥布霉素組給予妥布霉素滴眼液治療，左氧氟沙星組給予左氧氟沙星滴眼液治療，兩組都治療觀察10d。結(jié)果：治療后妥布霉素組的總有效率為97.2%，高于左氧氟沙星組的83.3%（P<0.05）。妥布霉素組的角膜充血消失時間、眼分泌物消失時間少于左氧氟沙星組（P<0.05）。兩組治療后的血清25羥-維生素D[25（OH）D]含量低于治療前，妥布霉素組低于左氧氟沙星，對比差異都有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：妥布霉素滴眼液治療小兒細(xì)菌性角膜炎能提高機(jī)體血清維生素D含量，有利于促進(jìn)改善患兒的-臨床癥狀，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】左氧氟沙星;小兒;細(xì)菌性角膜炎：25羥-維生素D;妥布霉素

細(xì)菌性角膜炎是小兒眼部最常見的感染性疾病，如果誤診或治療不當(dāng)可能導(dǎo)致虹膜睫狀體炎、角膜混濁等，具有一定的致盲性，嚴(yán)重地危害小兒的視功能。抗生素為細(xì)菌性角膜炎的主要治療藥物，其中左氧氟沙星滴眼液具有廣譜抗革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌活性作用，但是長期應(yīng)用左氧氟沙星不利于小兒的生長發(fā)育，且停藥后容易復(fù)發(fā)。妥布霉素滴眼液可抑制細(xì)菌DNA螺旋酶，阻止DNA復(fù)制，在臨床上的應(yīng)用無交叉耐藥現(xiàn)象，使用安全性相對比較好。研究表明維生素D受體能夠在人角膜中表達(dá)，激活維生素D的酶也存在于人角膜上皮細(xì)胞（HCEC）中，這表明維生素D在角膜中具有功能性作用。維生素D能夠通過與TLR信號的相互作用調(diào)節(jié)對感染和炎癥的固有免疫反應(yīng)，并通過產(chǎn)生抗菌肽來增強(qiáng)宿主保護(hù)。也有研究表明，人角膜上皮細(xì)胞能夠通過減少TLR誘導(dǎo)細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶，說明維生素D可能是眼表炎癥的重要調(diào)節(jié)因子。本文探討了妥布霉素和左氧氟沙星滴眼液治療小兒細(xì)菌性角膜炎對血清維生素D的影響，為臨床治療提供指導(dǎo)和借鑒。現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象

本研究得到了醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，研究時間為2018年2月至2020年8月，選擇在本院診治的小兒細(xì)菌性角膜炎72例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在1～3歲的小兒;符合細(xì)菌性角膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);病程<7天，未經(jīng)過其他抗菌藥治療者;患兒家屬對本次研究具有知情權(quán)，且均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：眼過敏體質(zhì)者;過敏性角膜炎者;麻疹、水痘、風(fēng)疹引起的病毒性角膜炎者;合并嚴(yán)重心肝腎異常的患兒;合并先天性疾病的患兒。其中男37例，女35例，年齡1～3歲，平均年齡（209±0.11）歲，體重11～14kg，平均體重13.09±1.82kg，身高85～89cm，平均身高87.22±0.28cm，病程4～6d，平均病程5.09±0.28d。隨機(jī)把患兒分為左氧氟沙星組與妥布霉素組各36例，兩組患兒上述資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法

1.2.1妥布霉素組：給予妥布霉素滴眼液治療，妥布霉素滴眼液（國藥準(zhǔn)字H20055608，永光制藥有限公司）滴眼每6h1次，4次/d。

1.2.2左氧氟沙星組：給予左氧氟沙星滴眼液治療，左氧氟沙星滴眼液（國藥準(zhǔn)字J20100046，參天制藥株式會社）滴眼每6h1次，4次/d。

兩組都治療觀察10d。

1.3觀察指標(biāo)

（1）療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：角膜充血、水腫消失，眼瞼無水腫，角膜透明;有效：角膜充血基本減退，晨起有少量分泌物和輕度異物感;無效：角膜充血，濾泡和乳頭無變化者。（顯效+有效），組內(nèi)例數(shù)×100.0%=總有效率。（2）記錄兩組的角膜充血消失時間、眼分泌物消失時間。（3）在治療前后抽取患兒的空腹靜脈血1ml左右，靜置1h后4℃3000r/min離心10min（離心半徑為15cm），取上層血清，保存于-80℃冰箱采用酶聯(lián)免疫法檢測血清25羥-維生素D[25（OH）D]含量。

1.4統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行X²檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1總有效率對比

治療后妥布霉素組的總有效率為97.2%，高于左氧氟沙星組的83.3%（P<0.05），見表1。

2.2角膜充血消失時間、眼分泌物消失時間對比

妥布霉素組的角膜充血消失時間、眼分泌物消失時間少于左氧氟沙星組（P<0.05），見表2。

2.3血清25（OH）D含量

兩組治療后的血清25（OH）D含量低于治療前，妥布霉素組低于左氧氟沙星組，對比差異都有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

小兒角膜存在上皮發(fā)育不全、免疫功能較低、淋巴組織缺乏等，使得其對病原菌抵抗力較低，在內(nèi)外在各種因素的刺激下容易出現(xiàn)細(xì)菌性角膜炎。該病在臨床中有較高的發(fā)病率和致盲率，一般早期用藥可以及時控制病情，所以早期、合理應(yīng)用藥物具有重要臨床價值。左氧氟沙星具有較強(qiáng)的抗菌活性，也具有高效、低毒、應(yīng)用方便等優(yōu)點。但是在臨床上存在對左氧氟沙星不敏感的細(xì)菌，也使得左氧氟沙星的治療效果得到限制。本研究顯示治療后妥布霉素組的總有效率為97.2%，顯著高于左氧氟沙星組的83.3%（P<0.05）;妥布霉素組的角膜充血消失時間、眼分泌物消失時間都顯著少于左氧氟沙星組（P<0.05）。從機(jī)制上分析，妥布霉素能夠阻斷細(xì)菌活性酶，抗菌性更加廣泛，對厭氧菌也有效，能強(qiáng)化抑菌效果，有效抑制細(xì)菌DNA復(fù)制。特別是該藥具有一定的生物抗氧化作用，改善眼部毛細(xì)血管的通透性，可增強(qiáng)眼部的抵抗性，從而促進(jìn)改善患者的預(yù)后，且對兒童治療安全無害。

細(xì)菌性角膜炎是一種慢性反復(fù)發(fā)作性疾病，炎癥因子的過量釋放在角膜炎發(fā)生、發(fā)展過程中起主要作用。維生素D能夠減弱TLR誘導(dǎo)的角膜上皮細(xì)胞的炎癥信號，同時維維生素D也能降低角膜細(xì)胞中IL-8的水平并抑制潛在的有害細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)一步表明維生素D能夠抑制炎癥信號。另有研究表明角膜炎可導(dǎo)致維生素D的代謝增強(qiáng)，從而抑制25（OH）D的釋放，導(dǎo)致維生素D缺乏。因此臨床多將維生素D作為一種潛在的治療眼表炎癥或角膜感染血清標(biāo)記物。

左氧氟沙星滴眼液是一種喹諾酮類抗菌藥，具有很好的抗菌活性，但是很難持續(xù)抑制炎癥因子的釋放，從而不利于持續(xù)提高25（OH）D含量。妥布霉素常用于治療細(xì)菌性角膜炎。它是一種氨基糖苷類抗生素，具有殺菌作用，通過不可逆地與30S和50S核糖體亞基結(jié)合來抑制蛋白質(zhì)合成。妥布霉素也能夠選擇性殺死細(xì)菌，且避免不同藥物的交叉耐藥性作用，從而有利于提高機(jī)體的血清25（OH）D含量。本研究顯示兩組治療后的血清25（OH）D含量低于治療前，妥布霉素組低于左氧氟沙星組，對比差異都有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示其在預(yù)防感染，潰瘍性角膜炎的治療種具有很好的效果。不過本研究也有一定的不足，研究的指標(biāo)也相對較少，研究對象的人選存在一定的偏倚，將在下一步進(jìn)行深入分析。

總之，妥布霉素滴眼液治療小兒細(xì)菌性角膜炎能提高機(jī)體血清維生素D含量，有利于促進(jìn)改善患兒的臨床癥狀，提高治療效果。