華熙生物科技股份有限公司發(fā)明專利申請(qǐng)分析

劉南岑，梁 崢，羅囡囡，齊悅?cè)?/p>

(國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作北京中心，北京 100166)

華熙生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱華熙生物)是致力于生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的國際集團(tuán)公司，以微生物發(fā)酵生產(chǎn)透明質(zhì)酸技術(shù)為核心，以微生物發(fā)酵和交聯(lián)兩大技術(shù)平臺(tái)為支撐， 2019年正式登陸科創(chuàng)板上市。作為20余年專注于透明質(zhì)酸研發(fā)生產(chǎn)的高新技術(shù)企業(yè)，華熙生物具有全球領(lǐng)先的微生物發(fā)酵技術(shù)、酶切技術(shù)和分子量精準(zhǔn)控制技術(shù)、國際先進(jìn)的透明質(zhì)酸“梯度 3D 交聯(lián)”技術(shù)、玻璃酸鈉注射液國內(nèi)率先采用終端濕熱滅菌技術(shù)這四大核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)，為世界知名制藥、化妝品和保健食品企業(yè)持續(xù)提供安全、穩(wěn)定、可靠的透明質(zhì)酸原料，是目前全球最專業(yè)、規(guī)模及產(chǎn)量最大的透明質(zhì)酸原料生產(chǎn)企業(yè)，所占全球市場(chǎng)份額超過30%，中國市場(chǎng)份額達(dá)到70%。2018 年，華熙生物透明質(zhì)酸產(chǎn)量近180 噸，產(chǎn)品銷往美國、歐盟、韓國、日本、俄羅斯、中東等40余個(gè)國家和地區(qū)。

透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid，簡(jiǎn)稱HA)，又名玻璃酸、玻尿酸，是由 N-乙酰氨基葡糖和D-葡糖醛酸雙糖單位重復(fù)連接而成的高分子酸性黏多糖，分子量范圍1 kDa～3 MDa。1934 年美國哥倫比亞大學(xué)眼科教授 Weissmann 等首先從牛眼玻璃體中分離出該物質(zhì)，證明該物質(zhì)具有特殊的保水作用，是目前發(fā)現(xiàn)的自然界中保濕性最好的物質(zhì)，被稱為世界上最理想的保濕分子[1]。透明質(zhì)酸具有多種重要的生理功能，如潤滑關(guān)節(jié)，調(diào)節(jié)血管壁的通透性，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)，水電解質(zhì)擴(kuò)散及運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等[2]。

華熙生物專注透明質(zhì)酸的研究和生產(chǎn)，采用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)透明質(zhì)酸，精準(zhǔn)控制HA分子量范圍，提供各個(gè)分子量段的透明質(zhì)酸鈉。在透明質(zhì)酸領(lǐng)域先后承擔(dān)了多個(gè)國家科技項(xiàng)目，并獲得多個(gè)國家獎(jiǎng)項(xiàng)[3]。2019年，華熙生物科技股份有限公司的“酶切法制備寡聚透明質(zhì)酸鹽的方法及所得寡聚透明質(zhì)酸鹽和其應(yīng)用”技術(shù)獲得中國專利金獎(jiǎng)。

本文主要依托Incopat 和patentics系統(tǒng)，截至2020年11月4日，以華熙生物科技有限公司及其前身山東福瑞達(dá)生物化工有限公司、山東福瑞達(dá)生物醫(yī)藥有限公司、華熙福瑞達(dá)生物醫(yī)藥有限公司為申請(qǐng)人進(jìn)行檢索，通過對(duì)該公司的發(fā)明申請(qǐng)進(jìn)行分析，了解該公司的發(fā)展現(xiàn)狀。

1 發(fā)明專利申請(qǐng)概況

1.1 發(fā)明專利申請(qǐng)趨勢(shì)

圖1 發(fā)明申請(qǐng)趨勢(shì)

華熙生物的專利申請(qǐng)趨勢(shì)如圖所示，2005年-2009年屬于初期發(fā)展階段，從2005年開始申請(qǐng)發(fā)明專利，緩慢發(fā)展至2009年，申請(qǐng)量在每年5件以下，盡管華熙生物核心團(tuán)隊(duì)從1998年就開展了透明質(zhì)酸研發(fā)工作，但是直至2005年才開始提出專利申請(qǐng)，說明早期并不重視專利保護(hù)。2010年-2015年屬于平穩(wěn)勻速發(fā)展期，相比于前一時(shí)期申請(qǐng)量有所增加，每年申請(qǐng)量大于5件但仍小于10件。2016年至今飛速發(fā)展，2016年一躍達(dá)到22件，到2019年已達(dá)到60多件，2020年不完全統(tǒng)計(jì)已達(dá)54件，說明華熙生物近五年發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁，對(duì)研發(fā)的投入和保護(hù)力度也不斷加大。

1.2 專利技術(shù)構(gòu)成

圖2 專利技術(shù)構(gòu)成

華熙生物主要研究領(lǐng)域如圖，主要涉及醫(yī)藥、化妝品領(lǐng)域，A61K (醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品)、A61Q (化妝品或類似梳妝用配制品的特定用途)、A61P (化合物或藥物制劑的特定治療活性)和C12P (發(fā)酵或使用酶的方法合成目標(biāo)化合物或組合物或從外消旋混合物中分離旋光異構(gòu)體)為華熙生物研究發(fā)展的重點(diǎn)方向，其中，C12P主要涉及透明質(zhì)酸的制備方法，A61K、A61P 和A61Q涉及透明質(zhì)酸分別作為藥品、保健品和化妝品的用途。這與華熙生物所宣傳的“憑借微生物發(fā)酵和交聯(lián)兩大技術(shù)平臺(tái)，建立了生物活性材料從原料到醫(yī)療終端產(chǎn)品、功能性護(hù)膚品、功能性食品的全產(chǎn)業(yè)鏈業(yè)務(wù)體系，服務(wù)于全球的醫(yī)藥、化妝品、食品等領(lǐng)域”相吻合。A61K、A61Q和A61P一直是華熙的發(fā)展重點(diǎn)，且從2012年到2018年，經(jīng)歷穩(wěn)定發(fā)展后進(jìn)入加速發(fā)展時(shí)期， C12R (與涉及微生物的C12C至C12Q小類相關(guān)的引得表)和C12N (微生物或酶)領(lǐng)域的相關(guān)研究從2017年才開始發(fā)展起來，這表明華熙生物在微生物發(fā)酵和酶切技術(shù)領(lǐng)域研發(fā)的深入。

1.3 申請(qǐng)的當(dāng)前法律狀態(tài)

圖3 申請(qǐng)的當(dāng)前法律狀態(tài)

由華熙生物專利申請(qǐng)當(dāng)前法律狀態(tài)的分布情況可知，授權(quán)專利占比38.2%，駁回專利占比2.15%，撤回專利占比1.72%，超過50%案件還在實(shí)質(zhì)審查中，這是因?yàn)樵摴窘^大部分申請(qǐng)都是在2018年后提出的，駁回和撤回案件總共不足10件，由上述數(shù)據(jù)可以看出，在已結(jié)案件中，華熙生物授權(quán)率非常高，占比90.8%，且在89件授權(quán)案件中，有效案件77件，有效率達(dá)86.5%。審中案件有近140件，無效僅3件。專利維持時(shí)間是指專利維持的時(shí)間長度，專利維持時(shí)間越長，通常可以說明其重要性和經(jīng)濟(jì)效益越大，市場(chǎng)價(jià)值越高。華熙生物的專利大部分維持時(shí)間在2～11年，維持時(shí)間數(shù)量最多的是4～5年，約為20件，有3件發(fā)明維持時(shí)間在14～15年，分別是CN200510117601.1一種透明質(zhì)酸鋅的制備方法，CN200510117300.9一種透明質(zhì)酸鈣的制備方法，CN200610150177.5將濃縮用于透明質(zhì)酸或其鹽的生產(chǎn)的方法，均是華熙生物的前身山東福瑞達(dá)生物化工有限公司的早期申請(qǐng)，且該公司2005-2006年僅申請(qǐng)了上述3件申請(qǐng)，均獲得了授權(quán)，可見該公司早期的專利撰寫質(zhì)量和專利價(jià)值已經(jīng)達(dá)到較高水平。

2 發(fā)明專利申請(qǐng)的技術(shù)梳理

華熙生物發(fā)明專利申請(qǐng)中發(fā)明貢獻(xiàn)點(diǎn)的類型主要為制備方法52件、107件產(chǎn)品(包括組合物、制劑等)、檢測(cè)方法15件和用途5件，以下從上述幾個(gè)類型對(duì)該公司的發(fā)明專利申請(qǐng)進(jìn)行分析。

2.1 制備方法

2.1.1 透明質(zhì)酸及其衍生物的制備方法

發(fā)明點(diǎn)主要在于制備方法的專利申請(qǐng)有23件涉及透明質(zhì)酸及其衍生物的制備方法，這確實(shí)體現(xiàn)了華熙生物是玻尿酸的夢(mèng)工廠之說。早在2005年，山東福瑞達(dá)生物化工有限公司申請(qǐng)了一種透明質(zhì)酸鋅的制備方法CN200510117601.1和一種透明質(zhì)酸鈣的制備方法CN200510117300.9，在醇溶液中將透明質(zhì)酸鈉固體用鋅鹽或鈣鹽以直接離子交換方式生成透明質(zhì)酸鋅或透明質(zhì)酸鈣，且CN200510117601.1被WO2011061554A3、 JP2013511504A、EA25141B1所引證。之后，在2016年和2018年分別對(duì)透明質(zhì)酸或其鹽的生產(chǎn)方法進(jìn)行了改進(jìn)，通過特殊的濃縮方法降低了有機(jī)溶劑使用量(CN200610150177.5)，根據(jù)產(chǎn)酸量流加糖發(fā)酵的方法，提高了糖的轉(zhuǎn)化率，使透明質(zhì)酸產(chǎn)率明顯提高(CN200810084996.3)。

直至2012年從空氣中分離得到了一種產(chǎn)透明質(zhì)酸酶的芽孢桿菌(Bacillus sp.)A50，采用該菌種生產(chǎn)的透明質(zhì)酸酶活性高、穩(wěn)定性高，可大規(guī)模生產(chǎn)，進(jìn)一步制備低分子透明質(zhì)酸及寡聚透明質(zhì)酸(即mini HA)，解決了動(dòng)物來源的透明質(zhì)酸酶成本高的問題[4]，由此使得申請(qǐng)“CN201210317032.5酶切法制備寡聚透明質(zhì)酸鹽的方法及所得寡聚透明質(zhì)酸鹽和其應(yīng)用”獲得了中國專利金獎(jiǎng)，該申請(qǐng)針對(duì)工業(yè)生產(chǎn)寡聚透明質(zhì)酸或其鹽的方法是化學(xué)降解法，由于含透明質(zhì)酸酶的動(dòng)物組織來源有限，文獻(xiàn)報(bào)道的微生物來源透明質(zhì)酸酶發(fā)酵液?jiǎn)挝幻富钶^低，不能大規(guī)模制備透明質(zhì)酸酶，也就不能用酶法大規(guī)模生產(chǎn)寡聚透明質(zhì)酸或其鹽的缺陷，利用芽孢桿菌產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶降解透明質(zhì)酸或其鹽實(shí)現(xiàn)了大規(guī)模生產(chǎn)寡聚透明質(zhì)酸鹽的方法，制備的寡聚透明質(zhì)酸鹽具有透皮吸收性好、純度高、無細(xì)胞毒性、抗氧化能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，可用在化妝品、食品及醫(yī)藥領(lǐng)域。同年，華熙生物在全球率先實(shí)現(xiàn)微生物酶切法規(guī)模化生產(chǎn)寡聚透明質(zhì)酸，并率先實(shí)現(xiàn)透明質(zhì)酸酶的規(guī)?；a(chǎn)。齊魯工業(yè)大學(xué)食品與生物工程學(xué)院院長、發(fā)酵工程專業(yè)碩士研究生導(dǎo)師王瑞明表示，“這項(xiàng)專利技術(shù)實(shí)現(xiàn)了高活性透明質(zhì)酸酶的產(chǎn)業(yè)化，解決了無法大規(guī)模生產(chǎn)寡聚透明質(zhì)酸的世界難題，極大地促進(jìn)了透明質(zhì)酸在醫(yī)藥、食品、化妝品行業(yè)的發(fā)展應(yīng)用。” 王瑞明表示，“該項(xiàng)目獲得的高產(chǎn)透明質(zhì)酸酶，不僅為透明質(zhì)酸的進(jìn)一步應(yīng)用提供了技術(shù)保障，而且成為透明質(zhì)酸研究及產(chǎn)品開發(fā)過程中重要的研發(fā)工具，在透明質(zhì)酸檢測(cè)檢驗(yàn)、眼用制劑、關(guān)節(jié)內(nèi)制劑、術(shù)后防粘連劑、創(chuàng)傷愈合外用制劑及軟組織填充劑的開發(fā)上意義重大。尤其是酶解與HPLC相結(jié)合測(cè)定透明質(zhì)酸含量及結(jié)構(gòu)完整性的新方法，提升了透明質(zhì)酸行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，極大地促進(jìn)了透明質(zhì)酸在醫(yī)藥、食品、化妝品上行業(yè)的發(fā)展應(yīng)用”[5]。該專利被WO2020034953A1、WO2020177455A1所引證。

華熙生物一直著力于各種不同形式透明質(zhì)酸的制備，CN201611127881.9固液雙相酶解與超濾聯(lián)用制備超低分子量透明質(zhì)酸寡糖及其鹽的方法、CN201710880823.1透明質(zhì)酸季銨鹽的制備方法、CN201811176839.5乙酰化透明質(zhì)酸鈉的制備方法、CN201811346941.5透明質(zhì)酸寡糖的制備方法、CN201911377680.8大規(guī)模制備高純度不飽和透明質(zhì)酸二糖的方法、CN201911377702.0酶解制備低分子量或寡聚透明質(zhì)酸或其鹽的方法。

玻尿酸行業(yè)中有一句話：成也交聯(lián)，敗也交聯(lián)，可見交聯(lián)技術(shù)對(duì)于透明質(zhì)酸應(yīng)用的重要性。交聯(lián)技術(shù)能讓透明質(zhì)酸的分子團(tuán)結(jié)聯(lián)系在一起，幫助透明質(zhì)酸分子實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定化，使得玻尿酸的硬度和彈性增強(qiáng)，延長玻尿酸的吸收時(shí)間。該公司從2006年開始交聯(lián)技術(shù)的研究，解決了透明質(zhì)酸在交聯(lián)過程中的三大技術(shù)難題：定向交聯(lián)、有效交聯(lián)和交聯(lián)過程只能夠如何調(diào)控交聯(lián)條件實(shí)現(xiàn)對(duì)交聯(lián)度的精確控制。華熙生物從2016年開始申請(qǐng)了多種交聯(lián)透明質(zhì)酸的交聯(lián)方法，例如：CN201610072350.8、CN201610072580.4交聯(lián)透明質(zhì)酸干粉、CN201611138968.6注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠及其制備方法、CN201711202866.0用于放療防護(hù)的3D交聯(lián)透明質(zhì)酸鹽的制備方法、CN201910000929.7三偏磷酸鈉交聯(lián)透明質(zhì)酸、CN201911186801.0多維復(fù)合交聯(lián)透明質(zhì)酸、CN201911258010.4抗酶解交聯(lián)透明質(zhì)酸、CN201911105388.0透明質(zhì)酸季銨鹽交聯(lián)粉末的制備方法、CN202010585352.3透明質(zhì)酸與ε-聚賴氨酸交聯(lián)的方法，CN202010586217.0提高透明質(zhì)酸自交聯(lián)程度的方法等。

2.1.2 改善某些效果或指標(biāo)的方法

主要涉及改善效果或指標(biāo)的申請(qǐng)有如下幾個(gè)：CN201910318433.4促進(jìn)透明質(zhì)酸類物質(zhì)和Ⅱ型膠原蛋白的溶液相容性的方法、CN201910687360.6抑制麥角硫因光降解的方法， CN202010327448.X阻止透明質(zhì)酸或其鹽凝膠滅菌粘度降低的方法。

2.1.3 其他方法

該公司依托微生物發(fā)酵的平臺(tái)，對(duì)多種天然生物活性物質(zhì)進(jìn)行了提取制備研究，包括γ-氨基丁酸、聚谷氨酸、依克多因、小核菌膠、納豆提取液、糙米發(fā)酵濾液、銀耳多糖、銀耳孢子、麥角硫因、猴頭菌多糖、活性寡肽、蛹蟲草發(fā)酵提取液等的制備方法。

2.2 產(chǎn) 品

華熙生物已將透明質(zhì)酸深度開發(fā)應(yīng)用到多個(gè)與人們生活息息相關(guān)的產(chǎn)業(yè)，主要涉及透明質(zhì)酸在化妝品、醫(yī)療、洗護(hù)、寵物用品、口腔護(hù)理、計(jì)生用品、保健食品等領(lǐng)域的應(yīng)用，打開了透明質(zhì)酸應(yīng)用的新天地。

化妝品領(lǐng)域?qū)ν该髻|(zhì)酸的市場(chǎng)需求非常大，是透明質(zhì)酸的重點(diǎn)應(yīng)用領(lǐng)域。目前，在化妝品領(lǐng)域，華熙生物的新型透明質(zhì)酸產(chǎn)品包括納諾HA、Hyacross透明質(zhì)酸彈性體、熙敏修TM超活透明質(zhì)酸、4D透明質(zhì)酸 (HymagicTM-4D)、5D透明質(zhì)酸、cationHA高親和性透明質(zhì)酸鈉、Hymagic-AcHA 乙?；该髻|(zhì)酸鈉、Hyacolor油分散透明質(zhì)酸鈉(彩妝專用)、Hyacolor-LA(新一代彩妝專用)等，發(fā)明申請(qǐng)的劑型包括微針貼片、皮膚護(hù)理膜、噴霧、雙層控釋片、沐浴泡騰片、面膜、微膠囊、口含片、凍干制劑等。

2012年基于酶切法申請(qǐng)了CN201210317032.5一種寡聚透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品和CN201210499375.8低分子透明質(zhì)酸鹽。納諾HA是全球首個(gè)使用酶降解技術(shù)生產(chǎn)的寡聚透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品，分子量小于10kDa，可透皮吸收至表皮和真皮層，深層保濕，修復(fù)受損細(xì)胞，清除自由基，提高皮膚彈性，淡化皺紋，發(fā)揮抗衰老功效。同年，華熙生物旗下大名鼎鼎的潤百顏，以“中國第一個(gè)國產(chǎn)交聯(lián)透明質(zhì)酸真皮填充劑”的角色獲批上市。在后續(xù)研究中繼續(xù)研制出各種透明質(zhì)酸鈉衍生物，申請(qǐng)了寡聚透明質(zhì)酸鹽、超低分子量透明質(zhì)酸寡糖、蜂巢狀透明質(zhì)酸等。2015年提出的申請(qǐng)CN201510037950.6蜂巢狀透明質(zhì)酸，其由高分子量透明質(zhì)酸或其鹽與低分子量透明質(zhì)酸或其鹽組成，溶于水后呈規(guī)則的蜂巢狀結(jié)構(gòu)，相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的透明質(zhì)酸具有更好的補(bǔ)水保濕效果。2016年，國內(nèi)第一條透明質(zhì)酸次拋原液專用生產(chǎn)線投產(chǎn)，潤百顏的蜂巢玻尿酸水潤次拋原液、含透明質(zhì)酸的舒潤水感保濕噴霧開始上市銷售。2018年，潤百顏與故宮博物院聯(lián)合推出的文創(chuàng)爆款“故宮口紅”中使用的就是Hyacolor油分散透明質(zhì)酸[6]。

華熙旗下近兩年非?；鸨奈ㄒ桓叨似放?夸迪，號(hào)稱全球首創(chuàng)5D玻尿酸黑科技，是全世界唯一一個(gè)真正可以做到5D玻尿酸的產(chǎn)品，以基礎(chǔ)玻尿酸、高分子量玻尿酸Hyacross、大分子玻尿酸AcHA、中小分子玻尿酸mini HA和微分子玻尿酸micro HA五重分子量不同的玻尿酸分子形成的絡(luò)合物，其中第5重micro玻尿酸是之前的產(chǎn)品沒有的，分子量是3000道爾頓，定位肌膚5大層次，分別對(duì)應(yīng)作用于肌膚表皮層中的角質(zhì)層、透明層、有棘層、顆粒層和基底層，更易吸收。

醫(yī)藥領(lǐng)域的玻尿酸產(chǎn)品主要用于眼科、關(guān)節(jié)炎治療、傷口愈合和皮膚，主要包括滴眼液級(jí)玻璃酸鈉、注射級(jí)玻璃酸鈉和醫(yī)療器械級(jí)透明質(zhì)酸鈉，CN201310149964.8、CN201410150503.7、CN201910059488.8、CN201910623993.0、CN201910756344.8、CN201911246841.X、CN201911378861.2、CN201911408422.1、CN202010407800.0等涉及傷口護(hù)理用敷料、生物可吸收止血膜、疤痕修復(fù)材料、抑制痤瘡的凝膠、調(diào)節(jié)皮膚微生物菌群的殺菌組合物、治療黃褐斑的透明質(zhì)酸鈉凝膠、治療皮膚過敏的外用組合物、緩解骨關(guān)節(jié)炎的透明質(zhì)酸組合物、預(yù)防和治療妊娠紋的組合物、鼻腔噴霧、創(chuàng)口沖洗液、眼科用組合物、人工淚液、治療外耳道炎的凝膠緩釋劑等。

在洗護(hù)方面，CN201610408684.8中的成分Cation-HA已被用于生產(chǎn)玻尿酸頭部護(hù)理產(chǎn)品，并推出頭部護(hù)理品牌“佰奧本集”和針對(duì)50+大齡人的高端洗護(hù)品牌“雪沐年華”。CN201910278994.6公開了一種含透明質(zhì)酸類物質(zhì)的紙品添加劑，夸迪已經(jīng)推出了一款玻尿酸臻潤云柔紙，溫潤呵護(hù)皮脂膜、鎖水保濕。

在寵物用品方面，CN201910251139.6提供了一種包含透明質(zhì)酸的寵物食品，CN201911085875.5提供了富含透明質(zhì)酸或其鹽的寵物洗護(hù)組合物，依托HYAPETTM透明質(zhì)酸鈉，推出玻尿酸寵物護(hù)理品牌海寶詩。

在口腔護(hù)理方面，CN201610755307.1申請(qǐng)了一種透明質(zhì)酸口腔護(hù)理膜，后續(xù)申請(qǐng)了含依克多因和透明質(zhì)酸的口腔組合物、牙膏，特別是CN201910942620.X中的透明質(zhì)酸口腔護(hù)理組合物，其成分為單純透明質(zhì)酸或其鹽，不添加其他功效成分，充分挖掘并利用了不同分子量段HA對(duì)口腔及口腔細(xì)胞的各種護(hù)理作用，為拓展透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域和其他口腔護(hù)理用品的研制提供了更多的依據(jù)。

在計(jì)生方面，華熙生物已投入上百萬資金將玻尿酸應(yīng)用于計(jì)生用品的研發(fā)，例如：HyadomTM透明質(zhì)酸潤滑液，CN201811187475.0中申請(qǐng)了一種水溶性潤滑液，能提高與天然膠乳安全套的相容性、穩(wěn)定性。

在保健食品領(lǐng)域，2008年5月，經(jīng)中國衛(wèi)生部批準(zhǔn)，華熙生物成功申報(bào)“透明質(zhì)酸鈉”為新食品原料。HAPLEX?和γ-氨基丁酸(GABA)都是華熙生物自主研發(fā)的高品質(zhì)食品級(jí)原料，均已獲HALAL清真食品認(rèn)證和KOSHER猶太潔食認(rèn)證。專利申請(qǐng)涉及含透明質(zhì)酸的減肥保健食品及含有γ-氨基丁酸和透明質(zhì)酸的配制酒。

2.3 檢測(cè)方法

有15件申請(qǐng)涉及檢測(cè)方法，其中12件與透明質(zhì)酸相關(guān)。4件是測(cè)定透明質(zhì)酸含量的方法， 2件涉及透明質(zhì)酸分子量的測(cè)定方法，其余幾件涉及結(jié)構(gòu)變化的定量檢測(cè)、酶解性能的測(cè)定、殘留成分的檢測(cè)、微生物限度檢測(cè)和透明質(zhì)酸中某種成分含量的檢測(cè)。

2.4 用途發(fā)明

發(fā)明點(diǎn)主要在于新用途的5件發(fā)明申請(qǐng)都是2020年提出的，主要涉及含透明質(zhì)酸和多元醇的組合物在提高水溶性維生素皮膚透過性中的應(yīng)用，陽離子化多糖聚合物在提高表面活性劑泡沫性能中的應(yīng)用，銀耳孢子或其發(fā)酵產(chǎn)品作為化妝品用隔離紫外線成分的應(yīng)用，以及四氫嘧啶類物質(zhì)在清涼降溫、燒傷藥物用的新應(yīng)用。

3 結(jié) 語

本文對(duì)華熙生物科技股份有限公司的發(fā)明專利申請(qǐng)進(jìn)行了分析。華熙生物以全球領(lǐng)先的微生物發(fā)酵技術(shù)、酶切技術(shù)、分子量精準(zhǔn)控制技術(shù)、國際先進(jìn)的交聯(lián)技術(shù)為核心技術(shù)，先后提出了多項(xiàng)專利申請(qǐng)，重點(diǎn)專利申請(qǐng)主要涉及不同分子量透明質(zhì)酸及其衍生物的制備方法和產(chǎn)品、劑型和用途的拓展以及相關(guān)成分的檢測(cè)方法，比較全面地保護(hù)了核心發(fā)明物質(zhì)和方法。但是，號(hào)稱華熙生物四大核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)之一的玻璃酸鈉注射液國內(nèi)率先采用終端濕熱滅菌技術(shù)，并未提出相關(guān)專利申請(qǐng)，如果該項(xiàng)技術(shù)被該公司率先應(yīng)用于玻璃酸鈉注射液，那么也應(yīng)該相應(yīng)地提出新用途類的申請(qǐng)，以更好地保護(hù)和發(fā)揮自己的優(yōu)勢(shì)。華熙生物申請(qǐng)了透明質(zhì)酸在多個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用，但大部分的應(yīng)用范圍都是已知的；對(duì)于某些指標(biāo)、參數(shù)、效果的改進(jìn)型專利數(shù)量還較少；目前為止，華熙生物僅有8件PCT申請(qǐng)，一件是2012年的申請(qǐng)CN201210499375.8一種低分子透明質(zhì)酸鹽、其制備方法及用途，其余7件都是2018-2019年提出的申請(qǐng)，2件涉及透明質(zhì)酸，5件涉及麥角硫因和猴頭菌的制備和制劑，可見華熙生物近兩年才開始注重PCT申請(qǐng)，國外申請(qǐng)還非常少，涉及的領(lǐng)域也很有限，希望未來能依托自己的核心專利優(yōu)勢(shì)，擴(kuò)展透明質(zhì)酸的全新應(yīng)用范圍，在所有可能的范圍內(nèi)進(jìn)行全面的專利申請(qǐng)和布局，多申請(qǐng)外圍改進(jìn)型專利和PCT申請(qǐng)，以便更好地延長專利保護(hù)期限、擴(kuò)大保護(hù)地域。

最后，引用華熙生物董事長趙燕的話，希望華熙未來能繼續(xù)強(qiáng)化知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和運(yùn)用，以更多高價(jià)值的專利技術(shù)賦能產(chǎn)業(yè)發(fā)展，堅(jiān)持并踐行企業(yè)核心價(jià)值觀“振國貨、立產(chǎn)業(yè)、惠天下”，以企業(yè)力量、創(chuàng)新力量推動(dòng)和促進(jìn)“科技強(qiáng)國”偉大夢(mèng)想的實(shí)現(xiàn)。