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    英夫利西單抗與奧沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果及安全性對(duì)比

    2021-07-02 08:57:12李曉敏
    當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2021年13期
    關(guān)鍵詞:英夫利西單沙拉

    李曉敏

    (烏蘭察布市中心醫(yī)院消化內(nèi)科,內(nèi)蒙古 烏蘭察布 012000)

    潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種病因尚未明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。此病主要累及直腸和結(jié)腸。有報(bào)道稱,UC的發(fā)生可能與感染、遺傳、環(huán)境、腸道菌群失調(diào)等因素導(dǎo)致的免疫失衡有關(guān)[1]。中、重度UC可累及全結(jié)腸,易誘發(fā)中毒性巨結(jié)腸或癌變。過去,臨床上主要是采用5-氨基水楊酸制劑(5-aminosalicylic acid,5-ASA)、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療UC,但效果不理想,患者的病情易復(fù)發(fā)。腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在UC發(fā)生、發(fā)展中起到的促進(jìn)作用已得到醫(yī)學(xué)研究者的普遍認(rèn)可。英夫利西單抗(Infliximab)是一種人-鼠嵌合性單克隆抗體,可抑制TNF-α與受體結(jié)合,促使TNF-α失去活性[2]。本文主要是比較用英夫利西單抗與奧沙拉嗪治療UC的效果及安全性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇我院2017年5月至2020年10月期間接診的42例UC患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是:病情符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的“炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2018年)”[3]中關(guān)于UC的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)體格檢查、消化內(nèi)鏡檢查、病理組織學(xué)檢查等得到確診;對(duì)用藥的依從性良好且病歷資料完整;自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是:長期使用糖皮質(zhì)激素或5-ASA;存在心、肝、腎等器官功能不全;患有感染性或非感染性結(jié)腸炎;存在認(rèn)知功能障礙或精神障礙;對(duì)英夫利西單抗或奧沙拉嗪過敏。隨機(jī)將其分為觀察組與對(duì)照組,每組各有21例患者。在觀察組中,有男14例(占66.67%),女7例(占33.33%);其年齡為21~58歲,平均年齡為(35.78±11.36)歲。在對(duì)照組中,有男12例(占57.14%),女9例(占42.86%);其年齡為23~56歲,平均年齡為(33.95±10.62)歲。兩組患者的一般資料相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

    1.2 方法

    用英夫利西單抗(商品名:類克;生產(chǎn)廠家:西安楊森制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字S20120012)對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療,方法是:為患者靜脈推注5 mg/kg的此藥,之后在治療的第2周和第6周各為其用藥1次,用藥方法和用藥劑量同上。從第6周開始,每隔8周為患者用藥1次,用藥方法和用藥劑量同上,共用藥46周。用奧沙拉嗪(商品名:帕斯坦;生產(chǎn)廠家:浙江華潤三九眾益制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20010061)對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。其用法是:口服,1.0 g/d,分3~4次服用,共用藥12周。

    1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

    比較兩組患者的臨床療效及用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用顯效、有效和無效評(píng)估其療效。顯效:治療后患者的腹瀉、腹痛、排黏液膿血便、里急后重等癥狀和體征消失,其大便成形且排便次數(shù)正常,對(duì)其進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜基本恢復(fù)正常。有效:治療后患者的腹瀉、腹痛、排黏液膿血便、里急后重等癥狀和體征明顯緩解,其排便次數(shù)顯著減少或≤3次/d,對(duì)其進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜存在輕度的炎性病變。無效:治療后患者的腹瀉、腹痛、排黏液膿血便、里急后重等癥狀和體征未緩解,其排便次數(shù)未減少,對(duì)其進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜存在中重度的炎性病變。(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%=總有效率。治療前后,比較兩組患者的紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)及血清C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)的水平。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    用SPSS 19.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料用%表示,用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用±s表示,用t檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效的比較

    觀察組患者治療的總有效率為90.48%,對(duì)照組患者治療的總有效率為76.19%,二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

    表1 兩組患者臨床療效的比較

    2.2 治療前后兩組患者的ESR及血清CRP水平的比較

    治療前,兩組患者的ESR及血清CRP的水平相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的ESR和血清CRP的水平均低于治療前,且觀察組患者的ESR和血清CRP的水平均低于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

    表2 治療前后兩組患者的ESR及血清CRP水平的比較(±s)

    表2 治療前后兩組患者的ESR及血清CRP水平的比較(±s)

    注:①本組治療前相比,P<0.05。

    ESR(mL/h) 血清CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 21 45.26±3.67 3.35±2.67① 68.75±3.65 13.15±1.89①對(duì)照組 21 47.16±2.36 7.31±1.29① 64.63±2.31 25.34±1.88①t值 0.692 -2.419 0.711 -3.882 P值 0.642 <0.001 0.583 <0.001組別 例數(shù)

    2.3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

    用藥后,觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為14.29%,對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為33.33%,二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

    表3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

    3 討論

    UC是一種以腹瀉、腹痛、排黏液膿血便、里急后重等為要臨床表現(xiàn)的慢性炎癥性腸病。此病的主要病理特點(diǎn)是結(jié)腸黏膜出現(xiàn)慢性炎癥及潰瘍形成。過去,臨床上常采用5-ASA、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療UC。奧沙拉嗪是一種5-ASA,可作用于腸黏膜,抑制前列腺素的合成及白三烯的釋放,進(jìn)而可起到抗炎的作用。此藥還可降低腸壁細(xì)胞膜的通透性,減輕腸黏膜水腫。在眾多炎性細(xì)胞因子中,目前臨床上已知TNF-a在UC的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。TNF-a在UC發(fā)生、發(fā)展中的主要作用是:促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá),使各種趨化因子聚集在炎癥部位并發(fā)生活化,從而增強(qiáng)、放大炎癥連鎖反應(yīng),引起一系列的組織損傷及壞死[4-5]。臨床上在治療UC時(shí),可通過抑制TNF-a的活性而發(fā)揮抗炎的作用[6]。英夫利西單抗是一種人工合成的抗TNF-a單克隆抗體,可抑制TNF-a與受體結(jié)合,從而使TNF-a失去活性。此藥還可增強(qiáng)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,促使產(chǎn)生TNF-a的T淋巴細(xì)胞凋亡,使TNF-α溶解,進(jìn)而可起到抗炎的作用[7]。秦巖[8]、楊俊等[9]研究指出,對(duì)于使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑進(jìn)行治療無效(或?qū)μ瞧べ|(zhì)激素不耐受)的中重度UC患者,用英夫利西單抗對(duì)其進(jìn)行治療可顯著緩解其病情,改善其預(yù)后。本研究的結(jié)果顯示,觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者,治療后其ESR和血清CRP的水平均低于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。用藥后,觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這與孫妍[10]、宮寧寧等[11]的報(bào)道基本一致。

    綜上所述,與用奧沙拉嗪治療UC相比,用英夫利西單抗治療該病的效果更好,能更有效地緩解患者的臨床癥狀,改善其ESR,減輕其炎癥反應(yīng),且用藥的安全性更高。

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