青年急性腦梗死患者血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平變化及其與預(yù)后的關(guān)系

韓增燦

【摘要】 目的：探討青年急性腦梗死患者的血清中Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平變化情況，分析它們與青年急性腦梗死患者的病情及近期預(yù)后情況的關(guān)系。方法：收集本院于2018年4月-2020年4月收治的68例青年急性腦梗死患者為試驗組，另選取同期來院體檢的無急性腦梗死的68名健康者作為對照組。分析兩組血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平。分析試驗組患者血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40的水平變化與斑塊性質(zhì)（不穩(wěn)定斑塊、穩(wěn)定斑塊和無斑塊）、神經(jīng)功能損傷的程度、腦梗死灶的體積（大梗死病灶、中梗死病灶、小梗死病灶）以及近期預(yù)后（好轉(zhuǎn)、未好轉(zhuǎn)）的關(guān)系。結(jié)果：試驗組患者血清Hcy、CRP、YKL-40水平及VEGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組患者血清Hcy、CRP和YKL-40水平均高于無斑塊組，且不穩(wěn)定斑塊組上述指標(biāo)均高于穩(wěn)定斑塊組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平隨著神經(jīng)功能受損嚴(yán)重程度增加而升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平隨著梗死灶體積增加而升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。好轉(zhuǎn)組血清Hcy、CRP和YKL-40水平均明顯低于未好轉(zhuǎn)組，而VEGF高于未好轉(zhuǎn)組（P<0.05）。Hcy、CRP和YKL-40為近期預(yù)后的危險因素，VEGF為近期預(yù)后的保護(hù)因素（P<0.05）。結(jié)論：青年急性腦梗死患者血清Hcy、CRP、VEGF以及YKL-40水平可以作為評價急性腦梗死患者的病情和近期預(yù)后的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 同型半胱氨酸 C反應(yīng)蛋白 血管內(nèi)皮生長因子 甲殼質(zhì)酶蛋白 預(yù)后

Changes of Serum Levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 in Young Patients with Acute Cerebral Infarction and Their Relationship with Prognosis/HAN Zengcan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： 0-072

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 in young patients with acute cerebral infarction， and to analyze the relationship between them and the condition and short-term prognosis of young patients with acute cerebral infarction. Method： A total of 68 young patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from April 2018 to April 2020 were selected as the experimental group， and 68 healthy subjects without acute cerebral infarction who were admitted to our hospital for physical examination during the same period were selected as the control group. The serum levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 of two groups were analyzed. The relationship between the changes of serum Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 levels and the nature of plaque （unstable plaque， stable plaque and non plaque）， the degree of neurological impairment， the volume of cerebral infarction （large infarction， medium infarction， small infarction） and the short-term prognosis （improved or non-improved） were analyzed. Result： The serum levels of Hcy， CRP， YKL-40 and VEGF in experimental group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 in unstable plaque group， stable plaque group and non-plaque group were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum Hcy， CRP and YKL-40 levels in the unstable plaque group and the stable plaque group were higher than those in the non-plaque group， and the above indexes in the unstable plaque group were higher than those in the stable plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 increased with the severity of neurological impairment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 increased with the increase of infarct volume， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum levels of Hcy， CRP and YKL-40 in improved group were significantly lower than those in non-improved group， while VEGF was higher than that of non-improved group （P<0.05）. Hcy， CRP and YKL-40 were risk factors for short-term prognosis， while VEGF was a protective factor for short-term prognosis （P<0.05）. Conclusion： Serum levels of Hcy， CRP， VEGF and YKL-40 in young patients with acute cerebral infarction can be used as indicators to evaluate the severity and short-term prognosis of patients with acute cerebral infarction.

[Key words] Acute cerebral infarction Homocysteine C-reactive protein Vascular endothelial growth factor Chitinase protein Prognosis

First-authors address： Juancheng County Peoples Hospital， Juancheng 274600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.017

腦梗死即缺血性腦卒中，是腦血管疾病中的常見病和高發(fā)病[1]。具有發(fā)病率、致殘率、致死率以及復(fù)發(fā)率高等特點[2]。通過近年來的臨床研究發(fā)現(xiàn)，我國急性腦梗死的發(fā)病率逐年攀升，且呈現(xiàn)年輕化的趨勢[3]。這不僅威脅人民的壽命和健康，更是為家庭和社會帶來了嚴(yán)重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前比較公認(rèn)的腦梗死病機(jī)是動脈粥樣硬化斑塊的形成[4]。當(dāng)然，眾多研究也表明除去脂質(zhì)代謝的異常外，炎癥因子的出現(xiàn)也對斑塊的形成和進(jìn)展有重要意義[5]。血清同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）參與多種疾病發(fā)病過程，更被認(rèn)為是腦梗死發(fā)病的獨立危險因素之一[6]。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）是由肝細(xì)胞合成的急性時相反應(yīng)蛋白，被認(rèn)為是一種重要的急性炎癥的血清標(biāo)志物[7]。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）是最有利于血管增生、提高血管壁通透性的因子之一，與腦梗死后的血管新生密切相關(guān)[8]。甲殼質(zhì)酶蛋白（YKL）-40是近來發(fā)現(xiàn)的重要的急性炎性因子之一，與動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性以及患者的病情進(jìn)展及預(yù)后相關(guān)[9]。

目前，國內(nèi)在急性腦梗死的預(yù)防、治療和出院后的康復(fù)和治療指導(dǎo)等方面有巨大的進(jìn)步。但對機(jī)制的進(jìn)一步研究以及更好的臨床診治指標(biāo)的探究仍待解決。目前，臨床上對動脈斑塊的檢測主要是通過超聲檢測其大小和穩(wěn)定性，其敏感度和特異度受設(shè)備先進(jìn)性，操作人員技術(shù)水平等因素影響[10]。探索高效判斷斑塊大小及穩(wěn)定性的血清學(xué)指標(biāo)對臨床有深遠(yuǎn)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院于2018年4月-2020年4月收治的68例青年急性腦梗死患者為試驗組，另選取同期來院體檢的無急性腦梗死的68名健康者作為對照組。試驗組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡<45歲，首次發(fā)作，且經(jīng)頭顱CT和/或MRI確診;（2）發(fā)病后48 h內(nèi)入院，且入院前1個月內(nèi)無抗凝等相關(guān)藥物治療史;（3）臨床資料齊全。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）各項檢測資料全面，且經(jīng)頭顱CT和/或MRI確定無腦血管疾病者;（2）年齡、性別等其他一般資料與梗死組無統(tǒng)計學(xué)差異。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或惡性腫瘤者;（2）因其他原因如血管畸形、藥物等導(dǎo)致的出血性腦血管疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 均采用的酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測受試者血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平;根據(jù)頸動脈彩超檢查確定試驗組患者斑塊性質(zhì)，并分為不穩(wěn)定斑塊組23例、穩(wěn)定斑塊組37例和無斑塊組8例;根據(jù)Pullicinol公式計算患者腦梗死灶的體積[11]，將患者分為大梗死灶組12例（>10 cm3）、中梗死灶組（5～10 cm3）35例、小梗死灶組（<5 cm3）

21例;采用NIHSS評分評定神經(jīng)功能損傷程度和近期預(yù)后[12]，神經(jīng)功能損傷程度分為輕度組（<6分）29例、中度組（6～13分）30例、重度組（≥14分）9例;根據(jù)預(yù)后情況分為好轉(zhuǎn)、未好轉(zhuǎn)，入院14 d后評分下降18%～100%為好轉(zhuǎn)組（n=54例，評分下降≤17%或上升或死亡為未好轉(zhuǎn)組（n=14）。

1.3 觀察指標(biāo) 比較試驗組與對照組的Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平;比較試驗組中不同斑塊性質(zhì)、神經(jīng)功能損傷的程度、腦梗死灶情況以及近期預(yù)后患者的Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男50例，女18例;年齡25～45歲，平均（38.76±5.26）歲。對照組男52例，女16例;年齡25～45歲，平均（38.92±4.71）歲。兩組性別比例及平均年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 試驗組和對照組血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比較 試驗組患者血清Hcy、CRP、YKL-40及VEGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比較 不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組患者血清Hcy、CRP和YKL-40水平均高于無斑塊組，且不穩(wěn)定斑塊組上述指標(biāo)均高于穩(wěn)定斑塊組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 輕、中、重度組Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比較 血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平隨著神經(jīng)功能受損嚴(yán)重程度增加而升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 小、中、大梗死灶組的血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比較 血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平隨著梗死灶體積增加而升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 好轉(zhuǎn)組和未好轉(zhuǎn)組血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比較 好轉(zhuǎn)組血清Hcy、CRP和YKL-40水平均明顯低于未好轉(zhuǎn)組，而VEGF高于未好轉(zhuǎn)組（P<0.05），見表5。

2.7 試驗組血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40與預(yù)后的關(guān)系 Hcy、CRP和YKL-40為近期預(yù)后的危險因素，VEGF為近期預(yù)后的保護(hù)因素（P<0.05），見表6。

3 討論

急性腦梗死是指因腦的局部血液循環(huán)障礙引發(fā)的腦實質(zhì)缺氧、缺血性壞死，多伴有部分神經(jīng)功能破壞，嚴(yán)重者可直接導(dǎo)致患者死亡，在中老年人群中發(fā)病率較高[13]。但隨著現(xiàn)代社會環(huán)境的變化，該病的發(fā)生率呈現(xiàn)年輕化趨勢。目前，急性腦梗死的根本病因病機(jī)并不完全清楚，一般認(rèn)為與多因素有關(guān)，尤其是與動脈粥樣硬化及炎癥關(guān)系密切[14-15]。

同型半胱氨酸（Hcy）為血清中的含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中間代謝產(chǎn)物，主要以二硫化物的形式與血漿蛋白結(jié)合或者自身的二聚體的形式存在[16]。近年來，隨著對其機(jī)制的深入研究發(fā)現(xiàn)，Hcy可能通過參與細(xì)胞凋亡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)或膠原纖維形成等過程促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的分裂增生、老化及泡沫纖維化進(jìn)程，加速動脈粥樣硬化進(jìn)程[17-18];通過氧化自由基、抑制前列環(huán)素以及增加血管內(nèi)皮素-1等方式影響機(jī)體的抗氧化功能，直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞或降低內(nèi)皮細(xì)胞生理功能[19-20];同時還可提高凝血因子活性，召集血小板黏附及聚集等提高血栓形成概率，被認(rèn)為是腦梗死發(fā)生的獨立危險因素之一[21]。本研究結(jié)果表明，與對照組相比，急性腦梗死患者Hcy水平較高，且差異顯著，而且隨著斑塊的進(jìn)展或體積增加，Hcy水平呈顯著升高趨勢，為近期預(yù)后不良的危險因素，表明血清Hcy水平對病情病變程度及預(yù)后評估具有重要檢測價值。

C反應(yīng)蛋白（CRP）是炎癥進(jìn)程由活化的巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子刺激肝細(xì)胞后，由肝細(xì)胞分泌并可釋放到血漿中的一種時項蛋白[22]?？芍苯诱T導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡或過度激活補體系統(tǒng)加速血管壁炎性損傷進(jìn)程，進(jìn)而直接或間接地加快動脈粥樣硬化進(jìn)程，亦可增加動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性進(jìn)而破潰或脫落[23-24];同時，它還可以通過破壞機(jī)體血液凝固和纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡誘發(fā)腦血管疾病[25]。急性腦梗死發(fā)生多與動脈粥樣硬化的阻塞程度和斑塊的不穩(wěn)定有關(guān)。本研究中也發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊患者的CRP水平高于穩(wěn)定斑塊者，且隨著梗死灶體積增加而升高，與許多報道一致。因此，血清CRP的水平可以反映腦梗死患者斑塊不穩(wěn)定性、梗死灶體積的大小以及炎性反應(yīng)的輕重。

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）為血管源性多肽，可通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂和分化的高度特異性的有絲分裂原，可加快新血管形成和提高血管壁通透性[26-27]。新生血管對患者腦梗死區(qū)的毛細(xì)血管網(wǎng)的重建起到至關(guān)重要的作用，為后期的神經(jīng)元功能修復(fù)提供可能[28]。急性腦梗死患者腦梗死灶周圍的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，血清 VEGF的明顯升高，以及常人的VEGF基因變異提高腦卒中和頸動脈狹窄發(fā)生率，神經(jīng)功能受損嚴(yán)重、梗死病灶體積大，合成參與神經(jīng)組織修復(fù)的VEGF越多等表明檢測VEGF動態(tài)變化對于了解ACI患者病情有重要臨床價值[29-31]。本研究中也發(fā)現(xiàn)VEGF水平與患者神經(jīng)功能恢復(fù)程度有關(guān)，好轉(zhuǎn)組血清VEGF水平高于未好轉(zhuǎn)組（P<0.05），提示VEGF水平越高患者預(yù)后結(jié)局越好。

甲殼質(zhì)酶蛋白（YKL-40）為甲殼質(zhì)酶類似的急性期蛋白，在急、慢性炎癥疾病進(jìn)程中均呈現(xiàn)高表達(dá)[32]。此外，YKL-40可通過加快血管平滑肌細(xì)胞的黏附和遷移，促進(jìn)巨噬細(xì)胞荷脂泡沫化來加快動脈粥樣硬化進(jìn)程，還可通過介導(dǎo)人單核細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9的高表達(dá)，增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性[33]。本研究中YKL-40水平隨著神經(jīng)功能受損嚴(yán)重程度及梗死灶體積增加而升高，不穩(wěn)定斑塊者YKL-40水平升高，且高水平的血清YKL-40提示著不良預(yù)后。

綜上所述，血清Hcy、CRP、YKL-40可以作為炎性因子在青年腦梗死患者中表達(dá)明顯升高，VEGF在腦梗死發(fā)作后可通過改善梗死灶血管網(wǎng)重新建構(gòu)及血液供應(yīng)等機(jī)制，保護(hù)神經(jīng)功能，利于患者恢復(fù)。檢測血清中Hcy、CRP、VEGF以及YKL-40水平可作為判斷青年腦梗死患者病情和預(yù)后的重要輔助手段。當(dāng)然，由于樣本數(shù)目限制及相關(guān)細(xì)胞及動物實驗研究有限，對于腦梗死尤其是早期心腦血管病變中血清中Hcy、CRP、VEGF以及YKL-40水平的極限值或不同年齡健康及患病人群中Hcy、CRP、VEGF以及YKL-40水平的變化比較則需要本科室進(jìn)一步研究分析。

參考文獻(xiàn)

[1]黃文勝，梁華忠.急性腦梗死溶栓治療研究進(jìn)展[J].內(nèi)科，2019，14（1）：56-58，64.

[2]李金艷.急性腦梗死溶栓治療現(xiàn)狀及藥物研究進(jìn)展[J].中國處方藥，2017，15（4）：8-10.

[3]周秉博，王曉宏，楊軍.急性腦梗死患者重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓后出血性轉(zhuǎn)化的危險因素分析[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，46（12）：1101-1104，1110.

[4]劉磊，馮浩，楊興東，等.急性腦梗死發(fā)病危險因素分析[J].山東醫(yī)藥，2020，60（12）：85-87.

[5]高洪輝.不同他汀類藥物對急性腦梗死并高脂血癥患者血脂指標(biāo)和炎性因子影響的比較研究[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（12）：40-41.

[6]陶丹，何鑫，汪燕云.H型高血壓伴急性腦梗死患者外周血HCY與LP-PLA2、RDW、UA變化及相關(guān)性分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2020，37（4）：298-301.

[7]宮鑫，苗青，李春芳.D-二聚體、纖維蛋白原和高敏C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗死嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（18）：3740-3744.

[8]蘇航，康曉剛，何劍波.缺血預(yù)適應(yīng)對ACI患者療效和血清MMP-9、VEGF水平的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，13（6）：111-113.

[9]王瑋.核因子-κB、YKL-40與動脈粥樣硬化、急性腦梗死的關(guān)系研究[D].新鄉(xiāng)：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院，2016.

[10]劉松，代歡歡，許琛，等.不同CT血管造影側(cè)支循環(huán)評分對老年急性腦梗死患者再發(fā)腦梗死的預(yù)測價值[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（5）：506-509.

[11]劉雅寶，紀(jì)盛章，張伯生，等.頸動脈斑塊與急性腦梗死體積的相關(guān)性研究[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2018，29（3）：153-157.

[12]劉靜.頸動脈狹窄程度與急性腦梗死證候要素及NIHSS評分相關(guān)性研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[13]潘阿莉.急性腦梗死的治療進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（28）：180-181.

[14]陳旭蘭，吳小偉，蔡偉.超聲彈性成像技術(shù)評估急性腦梗死頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性[J].武警醫(yī)學(xué)，2020，31（5）：426-429.

[15]路小薇.急性腦梗死患者血清炎性因子及血流動力學(xué)變化及意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（1）：93-95.

[16]武曉玲，郝智軍，楊金水，等.同型半胱氨酸水平與急性腦梗死TOAST分型及頸動脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2019，21（12）：1249-1252.

[17]王超.YKL-40，hs-CRP及HCY在冠心病患者的表達(dá)水平分析[D].張家口：河北北方學(xué)院，2018.

[18]王鳳翠.Hcy、hsCRP、Mb、cTnI和Fg聯(lián)合檢測對急性心肌梗死患者的臨床診斷價值[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（15）：156-157.

[19]陳海英，劉雨琪.雌二醇和同型半胱氨酸對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2020，49（5）：429-432，436.

[20]聶曉東.血漿Hcy、H-FABP、BNP對冠心病心絞痛患者并發(fā)心力衰竭的預(yù)測價值[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2020，5（13）：118-119.

[21]包孟.凝血功能、hs-CRP、Hcy聯(lián)合檢測對急性腦梗死的診斷價值[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2020，31（4）：425-426.

[22]鄭守冰，林振中，葉小香.血清VILIP-1、尿酸、CRP、NSE水平與腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（10）：1332-1335.

[23]范文鋒，黃韶榮，羅維.急性腦梗死患者血清中Lp（a）、CRP、D-二聚體及纖維蛋白原水平變化的臨床意義[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（19）：134-137.

[24]張煜.血清Hcy、hs-CRP、D-D水平檢測在急性腦梗死診斷中的臨床價值研究[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2019，32（3）：388-389.

[25]周博鋒，何香花，黎華，等.老年急性腦梗死患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸及脂蛋白a水平及其臨床意義[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（21）：2531-2533.

[26]郭連峰，牟娜，劉兆瑋，等.老年急性腦梗死患者血清CRP、VEGF及YKL-40水平動態(tài)變化及相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2020，40（1）：14-19.

[27]夏輝，祁占寧，王颯，等.急性腦梗死患者血漿Hcy、血管內(nèi)皮功能和血流動力學(xué)的改變及意義[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2019，47（3）：311-314.

[28]彭俊陽.丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血清中VEGF、bFGF水平的影響[D].長春：吉林大學(xué)，2017.

[29]金崗生，馮炯，陳衍，等.急性腦梗死患者VEGF濃度變化與NIHSS評分的關(guān)系[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（19）：17-20.

[30]侯凌波.燈盞細(xì)辛對血瘀型急性腦梗死VEGF、MMP-9、EPCs血清學(xué)水平的影響[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[31]腰利云.血清CPP和VEGF與急性腦梗死的相關(guān)性研究[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2016.

[32]王瑋，王旭生，張帆，等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與血清YKL-40水平的相關(guān)性研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2015，32（8）：712-714.

[33]張堃.血清甲殼質(zhì)酶蛋白40與急性腦梗死的相關(guān)性研究[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2013.

（收稿日期：2020-07-22） （本文編輯：姬思雨）