重組人干擾素α-2b 噴霧劑聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病的臨床療效觀察

謝春山

（廣東省陽(yáng)春市人民醫(yī)院 兒科，廣東 陽(yáng)春 529600）

0 引言

臨床兒科中較為常見的一種疾病則為手足口病，多在年齡＜5 歲兒童中發(fā)病，因感染腸道病毒而發(fā)病[1]。主要表現(xiàn)為口腔、足部、手部等部位發(fā)生小皰疹，以及低熱、厭食、口痛等，部分患兒會(huì)發(fā)生無菌性腦膜腦炎、肺水腫、心肌炎等并發(fā)癥，甚至死亡，對(duì)患兒生命安全和身體健康造成嚴(yán)重威脅。所以，臨床需探尋一種有效安全的治療方式。干擾素則為臨床治療此疾病的常用藥物之一，但若單一使用此藥物，療效不理想，且多并發(fā)癥，對(duì)疾病預(yù)后不利。為提升療效，已有報(bào)告稱[2]，重組人干擾素α-2b 噴霧劑聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病，患兒血清炎性因子、免疫蛋白水平指標(biāo)可得到明顯改善，療效更理想。但目前此方面報(bào)告較少，仍有大量學(xué)者致力于此點(diǎn)的探討中，現(xiàn)納入我院以往收治的80 例小兒手足口病患兒分組重點(diǎn)論述此點(diǎn)。

1 資料及方法

1.1 一般資料

按治療方式分組80 例小兒手足口病患兒。入選標(biāo)準(zhǔn)：①各患兒均滿足《手足口病診療指南(2018年版)》[3]手足口診治標(biāo)準(zhǔn)；②各患兒均表現(xiàn)為程度不同的肛周、口腔黏膜、手足等部位發(fā)生散在性皰疹或皮疹，神經(jīng)精神癥狀表現(xiàn)為肌腱反射消失或減弱、病理反射陽(yáng)性、頸項(xiàng)強(qiáng)直、肌肉痙攣、共濟(jì)失調(diào)、肌無力、煩躁易驚、嗜睡、嘔吐、頭痛等癥狀，影像學(xué)檢查顯示脊髓灰質(zhì)、腦干病變；③各患兒家屬均簽字表示接受此次治療方式；④病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；②肝腎、心功能衰竭者；③入組前接受免疫調(diào)節(jié)劑、激素類藥物治療者；④對(duì)本研究使用藥物禁忌或過敏者；⑤中途退出研究或依從性差者；⑥因精神、智力等因素?zé)o法配合此次治療者。對(duì)照組：病程時(shí)間0.5-3.2d，平均為（2.1±0.4）d，年齡1.2-6 歲，平均為（4.2±0.4）歲，女性18 例，男性22 例；觀察組：病程時(shí)間0.6-3.4d，平均為（2.3±0.5）d，年齡1.3-6.4 歲，平均為（4.5±0.3）歲，女性19 例，男性21 例?；举Y料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

各患兒入院就接受退熱、保持水電解質(zhì)穩(wěn)定、預(yù)防感染等常規(guī)治療。對(duì)照組接受干擾素治療，用重組人干擾素α-2b（生產(chǎn)廠商：天津華立達(dá)生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20030028）噴涂患處，每次1～2 噴(如創(chuàng)口面積較大，也可噴涂多次以能覆蓋整個(gè)創(chuàng)面為宜)，每日3 次。觀察組在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上，再接受重塑人干擾素α-2b（與對(duì)照組一致）聯(lián)合炎琥寧（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20067423，生產(chǎn)廠商：峨眉山通惠制藥有限公司）治療，10mg/kg 炎琥寧與5%葡萄糖溶液250mL 混合后，靜脈滴注，1次/d。各患兒均持續(xù)治療1 周。

1.3 指標(biāo)判定

依據(jù)患兒疾病判定標(biāo)準(zhǔn)[3]評(píng)估療效，顯效：潰瘍、皰疹均消失和愈合，體溫正常；有效：潰瘍、皰疹得到明顯改善，但未完全消失，體溫正常；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

治療前、治療后3d 時(shí)抽取患者靜脈血液3mL，離心處理，分離血清，用酶聯(lián)法測(cè)定血清測(cè)定炎性指標(biāo)，包含白細(xì)胞介素-10、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素1β，用免疫擴(kuò)散法檢測(cè)免疫指標(biāo)，包含IgA、IgG、IgM。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療療效

觀察組治療療效95% 高于對(duì)照組67.50%（P＜0.05），見表1。

表1 比較治療療效[n(%)]

2.2 炎性指標(biāo)

治療前組間炎性指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后，觀察組白細(xì)胞介素10、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素1β 低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 比較炎性指標(biāo)（pg/mL，）

表2 比較炎性指標(biāo)（pg/mL，）

2.3 血漿免疫球蛋白指標(biāo)

比較血漿免疫球蛋白指標(biāo)，治療前組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后，觀察組免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 比較血漿免疫球蛋白指標(biāo)（g/L，）

表3 比較血漿免疫球蛋白指標(biāo)（g/L，）

3 討論

手足口病多因感染多種腸道病毒而發(fā)病，此疾病具有傳染性，最為常見的一種致病微生物則為柯薩奇病毒A16、腸道病毒EV71[4]。報(bào)告顯示[5]，感染性疾病會(huì)產(chǎn)生大量炎性因子，且炎性因子變化與病情變化和疾病預(yù)后存在關(guān)系。手足口病變中，病毒對(duì)人體巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞有刺激作用，進(jìn)而生成炎性因子，IL-10、IL-6、IL-1β 較明顯。IL-1β為機(jī)體啟動(dòng)免疫反應(yīng)功能的炎性因子，若指標(biāo)過高，會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)。IL-6 為導(dǎo)致細(xì)胞損傷的因子，且具有潛在性，可誘發(fā)人體炎癥反應(yīng)。IL-10 多因輔助T 淋巴細(xì)胞、B 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞生成對(duì)巨噬細(xì)胞分泌有抑制效果，進(jìn)而降低炎性指標(biāo)，控制機(jī)體免疫應(yīng)答。此外，手足口病不僅與免疫細(xì)胞、病毒感染存在關(guān)系，且與機(jī)體體液免疫異常存在關(guān)系。報(bào)告顯示[6]，手足口病會(huì)降低機(jī)體免疫功能。

干擾素為臨床治療小兒手足口病的常用藥物之一，此藥物屬于廣譜抗病毒劑，可讓特殊膜受體與細(xì)胞表面結(jié)合，抑制RNA 病毒和細(xì)菌DNA，避免病毒進(jìn)一步復(fù)制和增殖，且具備調(diào)節(jié)免疫功能的作用，提升淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞特殊性和巨噬細(xì)胞吞噬活性[7]。但近年發(fā)現(xiàn)單一使用此藥物治療，多并發(fā)癥，疾病預(yù)后不利。因此，近年有學(xué)者倡導(dǎo)將炎琥寧與重組人干擾素α-2b 兩者聯(lián)合用于小兒手足口病治療[8-9]，認(rèn)為療效更理想。本研究結(jié)果也顯示，觀察組患兒血清炎性因子、免疫蛋白水平指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，且療效95%高于對(duì)照組67.50%，P 值均＜0.05，同時(shí)證實(shí)了重組人干擾素α-2b 噴霧劑兩盒炎琥寧治療療效。炎琥寧主要成分是從穿心蓮中提煉出的內(nèi)脂琥珀酸半脂鉀鈉鹽，具有消炎、抗感染、鎮(zhèn)痛等效果，可降低重組人干擾素α-2b 噴霧劑用藥中不良反應(yīng)。且藥理學(xué)表明[10]，炎琥寧對(duì)毛細(xì)血管通透性、水腫、炎性滲出有抑制效果，并促進(jìn)釋放腎上腺皮質(zhì)激素，提升中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬能力，讓病毒合成受到抑制。將以上兩種藥物聯(lián)合治療，此兩種藥物具有協(xié)同效果。但筆者認(rèn)為，在治療小兒手足口病患兒時(shí)，需按照患兒狀況嚴(yán)格控制藥物劑量，且使用藥物中，需密切監(jiān)測(cè)機(jī)體各項(xiàng)功能，避免發(fā)生不良預(yù)后。

綜上所述，臨床可考慮將重組人干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合炎琥寧聯(lián)合用于小兒手足口病疾病治療中，患者血清炎性因子、免疫蛋白水平指標(biāo)可得到明顯改善，療效理想。