阿奇霉素聯(lián)合頭孢噻肟治療AECOPD 的效果及對(duì)肺功能的影響

劉明明

安徽省亳州市中醫(yī)院急診內(nèi)科 安徽亳州，236800

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸內(nèi)科的常見(jiàn)疾病，好發(fā)于中老年群體，以氣流受限為主要特征，發(fā)病率、死亡率均較高[1]。感染、外感等因素可誘導(dǎo)其急性發(fā)作，即慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD），可導(dǎo)致患者肺功能不斷惡化，是影響患者生活質(zhì)量及死亡的主要因素[2-3]。有研究表明[4]，呼吸道感染與AECOPD 的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，因此治療的關(guān)鍵應(yīng)當(dāng)以降低感染為主。頭孢噻肟具有廣譜抗菌作用，被廣泛用于呼吸道感染等疾病中，具有較強(qiáng)的殺菌作用[5]。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是治療AECOPD 的常用藥物，以阿奇霉素最為常見(jiàn)，其能夠與細(xì)胞核糖體及時(shí)、有效地結(jié)合，從而發(fā)揮強(qiáng)效抗菌效果[6]。但目前臨床缺乏針對(duì)AECOPD 抗感染治療的標(biāo)準(zhǔn)化方案。鑒于此，本研究開(kāi)展了阿奇霉素聯(lián)合頭孢噻肟治療AECOPD 的研究，觀察其治療效果及對(duì)肺功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年2 月—2020 年2 月安徽省亳州市中醫(yī)院急診內(nèi)科收治的AECOPD 患者80 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[7]中關(guān)于AECOPD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴有不同程度呼吸道感染、咳嗽、咳痰；③患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有重要臟器功能障礙、惡性腫瘤、血液疾??；②合并其他肺部疾病或嚴(yán)重呼吸衰竭；③抗生素使用禁忌證；④對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組男21 例，女19 例；年齡45～75 歲，平均（59.12±4.25）歲；體重47～80 kg，平均（62.13±6.12）kg；觀察組男23 例，女17 例；年齡45～75 歲，平均（59.18±4.99）歲；體重46～80 kg，平均（62.11±6.18）kg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用頭孢噻肟注射液（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2.5 g，批號(hào)：20110903）5.0 g，靜脈注射，2 次/d，治療1 周。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，規(guī)格：0.125 g；批號(hào)：20090517）治療，使用0.5 g 阿奇霉素注射液與250 mL 5%葡萄糖注射液或250 mL 生理鹽水充分稀釋后靜脈滴注，1 次/d，治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]如下：顯效為胸部X 線片和肺部CT 檢顯示炎癥完全吸收；有效為肺部啰音減弱，癥狀明顯緩解，胸部X 線片、肺部CT 檢查顯示炎癥病灶縮??；無(wú)效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

記錄治療前后肺功能指標(biāo)變化。采用肺功能檢測(cè)儀（浙經(jīng)鑫宏醫(yī)療器械公司）檢測(cè)用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占FVC 百分比（FEV1/FVC），步驟按儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。采集治療前后空腹肘靜脈血5 mL，以3000 r/min 的速度離心處理10 min分離血清，離心半徑5 cm，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（上海哈靈生物科技公司）測(cè)定血清中C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）變化，檢測(cè)步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，aP ＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：FEV1 占FVC 百分比

2.3 兩組治療前后CRP 和PCT 水平比較

治療后，兩組CRP 和PCT 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CRP 和PCT 水平比較（±s）

表3 兩組治療前后CRP 和PCT 水平比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，aP ＜0.05。CRP：C 反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

COPD 為氣流受限特征性疾病，病情常呈進(jìn)行性加重，導(dǎo)致患者的氣道通氣功能明顯下降，加重呼吸衰竭，影響患者的工作、生活，臨床上對(duì)本病高度重視[9-10]。因此需采取針對(duì)性治療手段，以改善AECOPD患者的臨床癥狀，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、β2 受體興奮劑及喹諾酮類(lèi)藥物是治療AECOPD 的常用藥物，均具有緩解病情的作用，但效果各不相同[11-13]。頭孢噻肟為第3 代頭孢菌素，具有廣譜抗菌作用，被廣泛用于因敏感細(xì)菌引起的各類(lèi)感染性疾病的治療，具有較長(zhǎng)的半衰期，主要通過(guò)抑制轉(zhuǎn)肽酶活性、增加細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶活性而發(fā)揮殺菌作用，對(duì)受損氣道具有一定的修復(fù)作用[14-16]。阿奇霉素具有抗感染作用，其作用于機(jī)體組織后，能夠與體內(nèi)敏感細(xì)菌50 s 核糖體亞單位有效結(jié)合，吞噬細(xì)菌[17-18]。研究表明[19-21]，阿奇霉素作用于機(jī)體組織后，能夠快速被吸收，進(jìn)而發(fā)揮殺菌抑菌作用，生物利用度高，且不易進(jìn)入腦組織，在細(xì)胞液內(nèi)亦具有較高的濃度，對(duì)衣原體、支原體及厭氧菌等多種微生物均具有較強(qiáng)的殺滅作用。本研究重點(diǎn)分析了阿奇霉素聯(lián)合頭孢噻肟治療AECOPD 的效果及對(duì)肺功能的影響。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療總有效率為95.00%，顯著高于單純頭孢噻肟的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且聯(lián)合治療患者的肺功能改善情況明顯優(yōu)于單純頭孢噻肟治療患者，提示上述兩種藥物聯(lián)合用于治療AECOPD 具有協(xié)同增效的作用，可有效改善患者的肺功能，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

Rufino 等[22]研究指出，AECOPD 患者機(jī)體免疫能力呈下降趨勢(shì)，而免疫功能降低直接損傷呼吸系統(tǒng)的防御機(jī)制，使患者呼吸道感染難以控制，進(jìn)一步加重病情，而眾多炎癥因子參與了這一病理變化。CRP 是臨床用于評(píng)估機(jī)體組織炎癥反應(yīng)的敏感性較高的指標(biāo)[23-24]。有研究表明[25-28]，大部分AECOPD 患者的病情變化多由細(xì)菌感染所引起，若PCT 表達(dá)水平異常升高，則表明機(jī)體處于感染狀態(tài)或炎癥狀態(tài)，當(dāng)使用抗生素對(duì)感染進(jìn)行控制后，血清中的PCT 表達(dá)水平也自然下降。本研究顯示，聯(lián)合治療后患者的CRP、PCT表達(dá)水平均降低，且明顯低于單純頭孢噻肟治療，提示聯(lián)合治療可有效抑制炎癥水平。從安全性方面看，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合頭孢噻肟治療AECOPD對(duì)改善肺功能、降低炎癥反應(yīng)更為顯著，且安全性高，可推廣運(yùn)用。