COX-2抑制劑預防性鎮(zhèn)痛在結直腸癌術后止痛效果分析

彭博，胡琛

（惠州中心人民醫(yī)院，廣東 惠州 516008）

0 前言

目前，手術仍是結直腸癌治療的主要方式[1]，圍手術期疼痛是影響患者術后恢復的重要因素，我科自2015年3月開始開展加速康復外科在結直腸癌圍手術期中應用以來，重視術后止痛在結直腸癌術后快速康復中的重要作用，效果良好。本研究收集2017年8月至2020年8月結直腸癌患者的術后止痛資料，分析選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑預防性鎮(zhèn)痛對結直腸癌術后止痛的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料及分組方法

選擇2017年8月至2020年8月在我院胃腸外科住院行結直腸癌手術患者，共入組142例患者，平均年齡62.8歲，男58例，女84例。將142例患者采用隨機雙盲對照的方法分成觀察組、對照組兩組，每組71例。觀察組采用選擇性COX-2抑制劑預防性使用+鎮(zhèn)痛泵止痛治療進行術后鎮(zhèn)痛；對照組采用鎮(zhèn)痛泵止痛治療進行術后鎮(zhèn)痛。觀察組男26例，女45例，平均年齡(60.3±10.6)歲，其中腹腔鏡橫結腸癌根治術2例，腹腔鏡直腸癌前切除術15例，腹腔鏡右半結腸根治術29例，腹腔鏡左半結腸根治術25例。傳統(tǒng)對照組男30例，女41例，平均年齡(58.2±12.4)歲，其中腹腔鏡橫結腸癌根治術1例，腹腔鏡直腸癌前切除術18例，腹腔鏡右半結腸根治術32例，腹腔鏡左半結腸根治術20例。兩組一般情況具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組術后給予患者自控靜脈鎮(zhèn)痛+帕瑞昔布40 mg iv q12h×3天止痛治療, 對照組術后傳統(tǒng)方式給予自控靜脈鎮(zhèn)痛止痛治療。兩組手術患者術中給予常規(guī)的氣管插管全麻+術后自控靜脈鎮(zhèn)痛。

1.3 術后觀察內容：

1.3.1 疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)

讓患者根據自我感覺在橫線上劃一記號，表示疼痛的程度。術后6h麻醉清醒時記錄一次，以及術后第1-3天每12 h記錄一次。

1.3.2 藥物不良反應

如胃腸道反應：惡心嘔吐等、頭痛頭暈、嗜睡、呼吸抑制、尿潴留。

1.3.3 患者3天內輔助應用曲馬多注射液的次數。

1.3.4 術后并發(fā)癥的觀察

如：腹腔內出血、腸梗阻、腹腔感染、切口感染及吻合口瘺。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數據采用SPSS 10.0統(tǒng)計學分析軟件包進行處理，顯著性檢驗采用t檢驗，計數資料卡方檢驗。

2 結果

2.1 疼痛VAS評分

結果術后當天、術后第l天及第2天兩組患者手術切口疼痛的VAS評分結果有統(tǒng)計學意義P＜0.05，見表1)，術后第3天，兩組患者手術切口疼痛的VAS評分結果均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，見表1)。

2.2 兩組患者術后不良反應發(fā)生情況

觀察組5例出現(xiàn)惡心嘔吐，2例頭痛頭暈；對照組7例出現(xiàn)惡心嘔吐，3例頭痛頭暈，l例尿潴留。藥物不良反應兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表2)。

表1 兩組患者VSA評分情況比較

2.3 術后3天內，觀察組共有2人次肌肉注射曲馬多注射液(100mg)，發(fā)生率2.8%：對照組共有15人次肌肉注射曲馬多注射液(100mg)，發(fā)生率21.1%，兩組比較有顯著性差異(P＞0.05)。

2.4 兩組術后均無死亡，并發(fā)癥發(fā)生率分別為1.4%(1/71)和2.8%(2/71)，差異無統(tǒng)計學意義。兩組均無術后腹腔內出血、腸梗阻、腹腔感染及吻合口瘺發(fā)生；觀察組發(fā)生切口感染1例，經換藥及清創(chuàng)縫合后痊愈。對照組發(fā)生切口感染滲液2例，經換藥及清創(chuàng)縫合后痊愈，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

術后止痛是加速康復外科的重要內容[2-4]。手術后的鎮(zhèn)痛逐漸得到了醫(yī)護人員重視，以往術后鎮(zhèn)痛多采用單一鎮(zhèn)痛泵模式，如病人自控鎮(zhèn)痛(Patient controlled analgesia，PCA)，是一種經醫(yī)護人員根據病人疼痛程度和身體情況，預先設置鎮(zhèn)痛藥物的劑量，再交由病人"自我管理"的一種疼痛處理技術；包括患者自控靜脈鎮(zhèn)痛(patientcontrolled intravenous analgesia，PCIA)、患者自控硬膜外鎮(zhèn)痛(patient-controlled epidural analgesia，PCEA)、患 者 自 控局 部 鎮(zhèn) 痛(patient-controlled regional analgesia，PCRA)、患者自控鼻內鎮(zhèn)痛(patient-controlled intranasal analgesia，PCINA)、芬太尼HCI電離子滲入療法經皮系統(tǒng)(fentanyl iontophoretictransdermal system，ITS)等[5-6]。有研究認為持續(xù)的術后硬膜外止痛（patient-controlled epidural analgesia，PCEA）可減少肺部并發(fā)癥及術后腸麻痹的發(fā)生[7-8]，術后恢復情況PCEA優(yōu)于PCIA[9]，但也有研究認為PCIA與PCEA效果相當[10]，但PCEA有一定的失敗率[11]、硬膜外出血、感染、神經損傷的風險[12]，并增加了術后護理量[13]。本研究所有入組病人均采用PCIA，它具有操作簡單，快速起效，適用范圍廣，避免了藥物的首關消除作用，減少止痛延遲，不需要硬膜外管，患者滿意度較高等優(yōu)點；但其在術后鎮(zhèn)痛過程中可產生許多不良反應，如惡心、嘔吐及腸蠕動抑制，影響患者術后恢復活動，導致術后鎮(zhèn)痛效果差強人意。

良好的術后鎮(zhèn)痛應是個體化的，術后鎮(zhèn)痛的主要藥物仍然為阿片類藥物，達到滿意鎮(zhèn)痛時常伴有過敏、惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、尿潴留、影響胃腸蠕動等副作用，不易達到無副作用或輕度副作用條件下的清醒鎮(zhèn)痛和運動時鎮(zhèn)痛[14]。傳統(tǒng)的NSAIDs類藥物雖然具有較好的止痛效果，但由于它們所致的術后出血、嚴重胃腸道出血、穿孔、潰瘍等使得不敢常規(guī)使用，傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛模式難于獲得滿意的鎮(zhèn)痛效果，帕瑞昔布選擇性地抑制COX-2，具有與傳統(tǒng)NSAID相似的鎮(zhèn)痛抗炎作用，胃腸道不良反應少的特點，因此我們選用自控靜脈鎮(zhèn)痛+帕瑞昔布作為鎮(zhèn)痛方案。

表2 兩組患者藥物不良反應情況比較

本課題研究的選擇性COX-2抑制劑進行結直腸癌術后預防性鎮(zhèn)痛，是結直腸癌加速康復外科理念中的一個重要環(huán)節(jié)[15]，通過研究發(fā)現(xiàn)對結直腸癌術后應用選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑預防性止痛，取得了滿意的鎮(zhèn)痛效果：試驗組術后VAS評分與對照組鎮(zhèn)痛效果在手術當天及術后前2天明顯優(yōu)于對照組，但其副作用較對照組要低，同時未發(fā)現(xiàn)腹腔內出血、腹腔感染、吻合口瘺、腸梗阻等不良反應。因此，選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑預防性鎮(zhèn)痛在結直腸癌圍手術期靜脈使用，方便、安全、有效，能加快患者術后康復，且無嚴重不良反應。