阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療急性腦梗死患者臨床療效及對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的影響

任建龍

(陽泉煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院，山西 陽泉 045000)

0 引言

急性腦梗死為腦部急性供血障礙引發(fā)的腦組織缺血、缺氧、壞死，導(dǎo)致腦部發(fā)生急性的腦功能缺失癥狀[1]。本病具有較高發(fā)病率、致殘率及病死率，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。已有研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的病理基礎(chǔ)。本病患者多存在有動(dòng)脈血管粥樣病變、脂質(zhì)指標(biāo)代謝異常[2]。臨床針對(duì)本病患者需采取及時(shí)有效的治療措施進(jìn)行治療干預(yù)。研究表明，患者機(jī)體內(nèi)血脂水平指標(biāo)異常易導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)病，而他汀類藥物具明顯的降脂、抗炎、抗凝以及穩(wěn)定斑塊的療效，在本病臨床治療中具有重要的使用價(jià)值[3-5]。但此類藥物效果發(fā)揮多具劑量依賴性。對(duì)此，該研究以評(píng)價(jià)針對(duì)急性腦梗死患者予以阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療方案的近期療效及對(duì)患者頸動(dòng)脈斑塊影響作用。

1 資料與方法

1.1 研究資料

入選本院2019年6月到2020年8月期間收治150例急性腦梗死患者，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，各納入患者75例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT及核磁共振成像(MRI)證實(shí)，診斷急性腦梗死；②經(jīng)頸動(dòng)脈彩超檢測明確頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥0.8mm；③首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間在48h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并出血性疾病者；②對(duì)本研究用藥存在禁忌癥患者；③伴心、肝、腎功能不全者；④伴急性炎癥疾病、免疫系統(tǒng)疾患、惡性腫瘤及精神疾病者。對(duì)照組患者包括男性40例、女性35例，患者年齡范圍52～74(62.21±3.75)歲；研究組患者包括男性42例、女性33例，患者年齡范圍52～72(62.37±3.88)歲。納入兩組患者一般資料對(duì)比均無明顯差異，患者及家屬于研究開始前均簽署知情權(quán)同意書，研究內(nèi)服藥符合醫(yī)學(xué)倫理審核標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予標(biāo)準(zhǔn)化缺血性腦卒中治療[6]，包括根據(jù)控制血壓、改善腦組織循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)、抗血小板聚集等。兩組患者均予以阿司匹林(國藥準(zhǔn)字：H20160684；生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥有限公司)，100mg/次、1次/d；對(duì)照組患者予阿托伐他汀鈣片(國藥準(zhǔn)字：H20051408；生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司)進(jìn)行治療，20mg/次、1次/d；研究組患者予以阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療，使用阿托伐他汀鈣(國藥準(zhǔn)字：H20051408；生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司)進(jìn)行強(qiáng)化治療，40mg/次、1次/d。兩組患者口服藥均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療效果、治療前后兩組患者血脂指標(biāo)、頸動(dòng)脈斑塊、血液粘度以及不良反應(yīng)率情況。(1)患者療效分為治愈、顯著改善、改善與無效4等級(jí)，依據(jù)治療前后神經(jīng)功能缺損(NIHSS評(píng)分)情況判斷，治療后NIHSS評(píng)分降低幅度在91%-100%表示治愈；治療后NIHSS評(píng)分降低幅度在46%-90%表示顯著改善；治療后NIHSS評(píng)分降低幅度在18%-45%表示改善；治療后NIHSS評(píng)分降低幅度在17%以下表示治療無效?？傆行?治愈率+顯著改善率+改善率。(2)血脂指標(biāo)與血液粘度指標(biāo)：通過邁瑞全自動(dòng)生化分析儀分析患者治療前、治療3個(gè)月的晨起空腹肘靜脈血樣本低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)以及血液粘度指標(biāo)。(3)頸動(dòng)脈粥樣斑塊檢測包括經(jīng)超聲檢測頸部內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、斑塊面積，經(jīng)Crouse法對(duì)動(dòng)脈斑塊面積狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分，以評(píng)分降低表示患者癥狀改善更明顯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 20.0進(jìn)行分析和處理，臨床療效與不良反應(yīng)數(shù)據(jù)采用百分率形式描述，對(duì)比行χ2值檢驗(yàn)；血脂指標(biāo)、評(píng)分指標(biāo)及血液粘度指標(biāo)采用()形式描述數(shù)據(jù)，對(duì)比行t值檢驗(yàn)；且以P＜0.05表示數(shù)據(jù)的對(duì)比差異上存在統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效情況對(duì)比

研究組患者治療后總有效率相比對(duì)照組患者顯著更高(P＜0.05)。數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效情況對(duì)比[n(%)]

表2 兩組患者治療前后血脂、血液粘度指標(biāo)水平對(duì)比()

表2 兩組患者治療前后血脂、血液粘度指標(biāo)水平對(duì)比()

n LDL-C(mmol/l) HDL-C(mmol/l) TG(mmol/l) TC(mmol/l) 血液粘度(mPa/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 75 3.46±0.50 1.62±0.31 1.03±0.34 1.23±0.29 1.96±0.46 1.32±0.40 5.18±0.69 3.23±0.37 5.63±0.88 4.83±0.75對(duì)照組 75 3.49±0.48 1.84±0.32 1.01±0.35 1.47±0.20 1.98±0.51 1.07±0.32 5.22±0.61 3.53±0.42 5.61±0.82 4.23±0.70 T 0.375 4.276 0.355 5.900 0.252 4.227 0.376 4.642 0.407 25.720 P 0.708 0.000 0.723 0.000 0.801 0.000 0.707 0.000 0.685 0.000

表3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊狀態(tài)對(duì)比()

表3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊狀態(tài)對(duì)比()

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 75 1.53±0.47 1.20±0.18 37.4±3.24 16.1±1.52 4.03±1.05 2.21±0.72對(duì)照組 75 1.51±0.47 1.42±0.22 37.5±3.39 23.54±2.20 4.07±1.08 3.09±0.68 T 0.261 6.703 0.283 6.503 0.230 7.695 P 0.794 0.000 0.778 0.000 0.818 0.000 IMT(mm) 斑塊面積(mm2) Crouse評(píng)分n

2.2 兩組患者治療前后血脂、血液粘度指標(biāo)水平對(duì)比

兩組患者治療前LDL-C、HDL-C、TG、TC及血液粘度對(duì)比無明顯差異(P＞0.05)；治療3個(gè)月研究組患者LDL-C、TG、TC及血液粘度相比對(duì)照組患者顯著更低(P＜0.05)；治療3個(gè)月研究組患者HDL-C相比對(duì)照組患者顯著更高(P＜0.05)。數(shù)據(jù)見表2。

2.3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊狀態(tài)對(duì)比

兩組患者治療前IMT、斑塊面積、Crouse評(píng)分對(duì)比無明顯差異(P＞0.05)；治療3個(gè)月研究組患者IMT、斑塊面積、Crouse評(píng)分相比對(duì)照組顯著更低(P＜0.05)。數(shù)據(jù)見表3。

2.4 兩組患者治療后不良反應(yīng)率對(duì)比

研究組患者治療后2例頭暈、4例惡心，不良反應(yīng)率8.00%；對(duì)照組患者治療后3例頭暈、2例惡心，不良反應(yīng)率6.67%；兩組患者不良反應(yīng)率對(duì)比無明顯差異(P＞0.05)。

3 討論

急性腦梗死的發(fā)生引起了腦神經(jīng)功能的缺失，其較高有致殘率、復(fù)發(fā)率嚴(yán)重影響了患者的健康，并對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅[7]。腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素多樣，主要包括糖尿病、吸煙、高血壓、肥胖、脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂以及動(dòng)脈粥樣硬化等，而且動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的基本病因。臨床上針對(duì)該病主要采取超早期溶栓，急性期予腦保護(hù)、抗栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化以及擴(kuò)容等治療措施。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在本病的各種致病因素當(dāng)中，血脂升高可導(dǎo)致患者的血液粘度升高，進(jìn)而加速腦動(dòng)脈硬化的進(jìn)程，且膽固醇等血脂水平的升高，也導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，因此，臨床上針對(duì)急性腦梗死患者的治療需結(jié)合予以調(diào)脂藥物抗動(dòng)脈粥樣硬化[8-9]。阿托伐他汀屬于臨床常用的一類調(diào)脂藥物，但此類藥物的作用與其使用劑量存在較高的依賴性，又因阿托伐他汀的安全域較寬，該藥物在正常應(yīng)用中劑量10-80mg均屬于安全劑量范圍，故臨床上針對(duì)該藥物準(zhǔn)確劑量尚無明確定論。

阿托伐他汀屬于人工合成第3代3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)的還原酶抑制藥物，具HMG-CoA還原酶抑制所需基團(tuán)，HMG-CoA屬于膽固醇合成的限速酶，對(duì)膽固醇具有競爭性抑制且可阻斷膽固醇向酸轉(zhuǎn)化，降低肝內(nèi)膽固醇的合成，并促進(jìn)肝細(xì)胞上LDL受體蛋白水平的上調(diào)，促使LDL肝臟攝取量的增加并降低其在血漿中水平[10]。此外，阿托伐他汀應(yīng)用后合成膽固醇的減少也具有降低載脂蛋白B合成的作用，可有效促進(jìn)LDL-C的降低并提高HDL水平。該研究針對(duì)對(duì)照組患者接受常規(guī)治療干預(yù)；研究組患者予以阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療。數(shù)據(jù)表明，研究組患者治療后總有效率相比對(duì)照組患者顯著更高(P＜0.05)；兩組患者治療前LDL-C、HDL-C、TG、TC及血液粘度對(duì)比無明顯差異(P＞0.05)；治療3個(gè)月研究組患者LDL-C、TG、TC及血液粘度相比對(duì)照組患者顯著更低(P＜0.05)；治療3個(gè)月研究組患者HDL-C相比對(duì)照組患者顯著更高(P＜0.05)；兩組患者治療前IMT、斑塊面積、Crouse評(píng)分對(duì)比無明顯差異(P＞0.05)；治療3個(gè)月研究組患者IMT、斑塊面積、Crouse評(píng)分相比對(duì)照組顯著更低(P＜0.05)；兩組患者不良反應(yīng)率對(duì)比無明顯差異(P＞0.05)。數(shù)據(jù)表明，阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療可提高常規(guī)劑量的調(diào)脂效果，進(jìn)而降低患者的血液粘度，改善患者的動(dòng)脈粥樣狀態(tài)。阿托伐他汀的強(qiáng)化應(yīng)用可顯著改善血管內(nèi)皮功能、降低脂蛋白氧化水平，并可抑制血小板的聚集與黏附，抑制巨噬細(xì)胞的泡沫化改變，以及穩(wěn)定粥樣斑塊等作用。IMT增厚是動(dòng)脈粥樣硬化患者早期全身性病變主要特征，阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療的應(yīng)用可降低IMT、斑塊面積、Crouse評(píng)分。此外，阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療后，藥物可在患者肝臟中發(fā)生代謝作用，進(jìn)而從其膽汁排泄體外，該藥強(qiáng)化降脂治療的應(yīng)用具較高安全性。

綜上所述，針對(duì)急性腦梗死患者采取阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療可顯著降低患者血脂指標(biāo)及血液粘度，穩(wěn)定其頸動(dòng)脈斑塊狀態(tài)，該療法療效明確且安全性高，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。