左乙拉西坦添加治療對(duì)小兒癲癇患者認(rèn)知功能及陣攣發(fā)作頻率影響分析

張育剛

(江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇 鹽城 224000)

0 引言

癲癇為臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以10歲以下兒童為主要發(fā)病人群，疾病患兒會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)元群間歇性失調(diào)，并因異常放電出現(xiàn)驚厥、意識(shí)混亂，以抽搐為主要臨床表現(xiàn)[1]。由于兒童腦組織尚未發(fā)育完全，在癲癇頻繁發(fā)作的情況下會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)元受損，并最終出現(xiàn)智力障礙。當(dāng)前臨床中針對(duì)小兒癲癇主要開展藥物治療，左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，具有效果顯著、安全性高等特點(diǎn)[2]。為進(jìn)一步提升小兒癲癇臨床治療效果，本研究選擇我院收治的小兒癲癇患兒136例，對(duì)其中68例應(yīng)用左乙拉西坦治療，收獲了顯著效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年8月收治的136例小兒癲癇患兒作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足小兒癲癇臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；頭顱CT、MRI檢查無異常；患兒家屬均知情并同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前1個(gè)月服用過其他抗癲癇藥物；存在藥物禁忌癥者；合并腦部疾病者[3]。本研究報(bào)請(qǐng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將納入的觀察對(duì)象依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組，每組各68例。常規(guī)組包括女34例、男34例；年齡范圍2～11歲，平均(5.33±2.46)歲；病程2個(gè)月～9年，平均(4.53±1.21)年。實(shí)驗(yàn)組包括女33例、男35例；年齡范圍2～12年，平均(5.36±2.52)歲；病程3個(gè)月～9年，平均(4.58±1.26)年。兩組患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用左乙拉西坦(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20153119)治療，每次10mg/kg，每天2次，隨后每周增加 5～10mg/kg，達(dá)到 30～40mg/kg·d后維持。常規(guī)組應(yīng)用丙戊酸鈉(遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H21022462)治療，每次5mg/kg，每天3次，隨后每周增加 5～10mg/kg，達(dá)到 30～40 mg/kg·d后維持。兩組患者連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療總有效率、認(rèn)知功能、陣攣發(fā)作。應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)估患兒認(rèn)知功能，包括注意力、執(zhí)行能力、抽象及定向，認(rèn)知功能越好則分值越高。3個(gè)月后統(tǒng)計(jì)兩組肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作頻率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癲癇發(fā)作頻率降低超過75.00%。有效：癲癇發(fā)作頻率降低50.00%～70.00%。無效：癲癇發(fā)作頻率降低未超過50.00%?？傆行?100%-無效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究所得數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較(n,%)

2.2 兩組治療前后認(rèn)知功能比較

治療前兩組注意力、執(zhí)行能力、抽象及定向評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后實(shí)驗(yàn)組注意力(106.54±6.56)、執(zhí)行能力(105.76±6.77)、抽象及定向評(píng)分(106.65±6.57)顯著高于常規(guī)組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 治療3個(gè)月后兩組發(fā)病頻率比較

治療3個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組肌陣攣發(fā)作頻率(9.22±0.95)、強(qiáng)直陣攣發(fā)作頻率(11.68±1.36)均顯著低于常規(guī)組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后IL-1β、IL-6、Bcl-2、Bax對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者治療后的IL-1β(140.72±16.18)、Bax (21.52±1.29)顯著低于常規(guī)組 (P＜0.05)，IL-6 (217.54±15.71)、Bcl-2(35.78±3.64)顯著高于常規(guī)組(P＜0.05)，詳見表4。

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能比較[();分]

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能比較[();分]

組別 n 注意力 執(zhí)行能力 抽象及定向治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 68 95.42±5.34 106.54±6.56 94.78±5.21 105.76±6.77 92.54±5.56 106.65±6.57常規(guī)組 68 95.67±5.65 96.47±5.98 94.36±5.14 95.65±5.43 92.78±5.59 95.67±5.49 t 0.265 9.355 0.473 9.606 0.251 10.575 P 0.296 0.000 0.318 0.000 0.401 0.000

表3 治療后3個(gè)月兩組發(fā)病頻率比較()

表3 治療后3個(gè)月兩組發(fā)病頻率比較()

項(xiàng)目 n 實(shí)驗(yàn)組 常規(guī)組 t P肌陣攣發(fā)作 20 9.22±0.95 11.68±1.36 12.228 0.000強(qiáng)直陣攣發(fā)作 18 5.35±0.76 7.79±1.28 13.516 0.000

表4 兩組患者治療前后IL-1β、IL-6、Bcl-2、Bax對(duì)比

3 討論

癲癇為臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性腦短暫功能失調(diào)，疾病發(fā)作時(shí)會(huì)引發(fā)腦卒中缺氧，神經(jīng)元受到損傷后會(huì)進(jìn)一步出現(xiàn)智力障礙，并對(duì)生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響[4]。癲癇的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，預(yù)防更難。同時(shí)，大約70%的癲癇患者發(fā)病原因未知，所以預(yù)防很難做到。也有相當(dāng)數(shù)量的癲癇發(fā)作，雖然原因是明確的，預(yù)防也是困難的，如腦腫瘤和動(dòng)靜脈畸形[5]。同時(shí)，它是多種因素綜合作用的結(jié)果，至少包括發(fā)作頻率、神經(jīng)病變和誘發(fā)因素等，這也增加了預(yù)防的難度。癲癇患者和長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜藥物的患者在低消耗、營(yíng)養(yǎng)不良和嚴(yán)重的情況下也可能發(fā)生電解質(zhì)代謝紊亂[6]。雖然癲癇的發(fā)病機(jī)制，迄今與免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)，而免疫細(xì)胞因子是免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的核心部分，它可以調(diào)節(jié)機(jī)體的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的功能，在癲癇的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[7-8]。白細(xì)胞介素1β是早期炎性細(xì)胞因子，IL可誘導(dǎo)免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，參與癲癇，過度表達(dá)與腦損傷和海馬硬化有關(guān)[9]。IL-6是一個(gè)新的調(diào)節(jié)因子，能促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，神經(jīng)生長(zhǎng)因子能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞，抑制谷氨酸的釋放，保護(hù)神經(jīng)元[10-11]。細(xì)胞凋亡是癲癇后神經(jīng)元丟失的主要特征。細(xì)胞凋亡可引起癲癇發(fā)作。Bax是一種誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的神經(jīng)細(xì)胞凋亡因子，Bcl-2是抑制細(xì)胞凋亡的細(xì)胞凋亡抑制因子，與癲癇有[12]。

當(dāng)前臨床中針對(duì)小兒癲癇主要開展藥物治療，75.00%患兒經(jīng)治療后癲癇能得到有效控制[13]。丙戊酸鈉為臨床常用抗癲癇藥物，其能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)不同類型癲癇的治療，但是具有不良反應(yīng)高的問題，所以實(shí)際臨床應(yīng)用受到限制，并且會(huì)對(duì)骨代謝產(chǎn)生負(fù)面影響。左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，該藥物能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)囊泡產(chǎn)生直接作用，并在和SV2A結(jié)合后對(duì)放電形成抑制[14]。同時(shí)該藥物還能夠抑制CAI海馬活動(dòng)，構(gòu)建N-型鈣通道。并在海馬部位阻斷GABA，避免神經(jīng)元受到損傷。本研究中，兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后實(shí)驗(yàn)組注意力、執(zhí)行能力、抽象及定向評(píng)分顯著高于常規(guī)組，且肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作頻率均顯著低于常規(guī)組。提示，丙戊酸鈉、左乙拉西坦在小兒癲癇治療中均能夠收獲顯著效果，但左乙拉西坦能夠有效改善患兒認(rèn)知功能，并顯著降低肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作頻率，該研究結(jié)果基本與既往文獻(xiàn)[15]類似。

綜上所述，左乙拉西坦治療小兒癲癇效果顯著，但因本研究樣本數(shù)較少，故還需進(jìn)一步收集臨床資料，擴(kuò)大樣本開展多中心研究來證實(shí)。