氯雷他定聯(lián)合西咪替丁治療小兒過(guò)敏性紫癜的效果觀察

劉春陽(yáng)

（遼寧省沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院兒科，遼寧 沈陽(yáng) 110023）

過(guò)敏性紫癜多發(fā)于兒童，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，主要以皮膚出現(xiàn)瘀斑瘀點(diǎn)、腹痛、蛋白尿、關(guān)節(jié)腫痛等為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重危害患兒健康安全[1]。過(guò)敏性紫癜是一種全身性血管炎癥，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者甚至并發(fā)消化道出血、腎臟損害等嚴(yán)重并發(fā)癥。目前，針對(duì)小兒過(guò)敏性紫癜尚無(wú)統(tǒng)一治療方案，有研究指出，氯雷他定可有效抑制過(guò)敏性紫癜患兒炎癥反應(yīng)[2]。另有研究指出，西咪替丁治療過(guò)敏性紫癜患兒療效顯著，利于降低復(fù)發(fā)率[3]?；诖?，本研究采用氯雷他定與西咪替丁協(xié)同治療過(guò)敏性紫癜患兒，旨在進(jìn)一步觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年2月至2019年6月于本院接受治療的過(guò)敏性紫癜患兒85 例的臨床資料，根據(jù)藥物治療方案不同分為對(duì)照組（n=42）與觀察組（n=43）。對(duì)照組男22例，女20例；年齡3～11歲，平均年齡（6.02±1.49）歲；病程12 d～3個(gè)月，平均病程（1.26±0.35）個(gè)月；體質(zhì)量14～54 kg，平均體質(zhì)量（29.14±4.76）kg。觀察組男21 例，女22例；年齡3～12 歲，平均年齡（6.07±1.53）歲；病程10 d～3個(gè)月，平均病程（1.32±0.39）個(gè)月；體質(zhì)量15～52 kg，平均體質(zhì)量（28.93±4.91）kg。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②臨床資料完整者；③首次發(fā)作者；④符合腹型、關(guān)節(jié)型、腎臟型等同時(shí)受累表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接受免疫抑制劑治療者；②對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；③合并免疫系統(tǒng)疾病或其他重癥疾病者；④嚴(yán)重、心、肝、腎等器官功能衰竭者。

1.3 方法 兩組均給予藥物常規(guī)治療：維生素C（華中藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020614，規(guī)格：0.1 g）口服,每天2 片，鈣劑（湖北午時(shí)藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059419，規(guī)格：10 mL）口服,每次10 mL，每天1 次，潘生?。◤V東華南藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020689，規(guī)格：25 mg）口服，每次25 mg，每天3次，同時(shí)，避免接觸致敏食物。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用氯雷他定（拜耳醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970410，規(guī)格：10 mg）治療，體質(zhì)量≤30 kg者，每次5 mg，每天 1 次，體質(zhì)量＞30 kg 者，每次10 mg，每天1 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用西咪替?。◤V東南國(guó)藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024630，規(guī)格：0.2 g）治療，取0.2西咪替丁融入250 mL濃度為5%的葡萄糖注射液中稀釋，靜脈滴注，每天3次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床癥狀及體征消失時(shí)間，包括紫癜消退、腹痛緩解、蛋白尿消失及關(guān)節(jié)腫痛減退時(shí)間；②采集兩組治療前及治療2周后空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層清液，通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清白三烯B（4LTB4）、組胺水平；同時(shí)，經(jīng)上海朗頓生物科技有限公司提供的試劑盒檢測(cè)兩組炎癥因子水平，包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較 觀察組紫癜消退、腹痛緩解、蛋白尿消失、關(guān)節(jié)腫痛減退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清LTB4、組胺水平比較 治療后，兩組血清LTB4、組胺水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較（，d）

表1 兩組臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較（，d）

組別對(duì)照組（n=42）觀察組（n=43）t值P值關(guān)節(jié)腫痛減退6.14±1.59 4.12±1.17 6.682 0.000紫癜消退10.93±2.32 8.04±1.21 7.225 0.000腹痛緩解5.79±1.28 3.67±1.35 7.426 0.000蛋白尿消失13.47±3.68 9.46±2.73 5.715 0.000

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組血清LTB4、組胺水平比較（，pg/mL）

表2 兩組血清LTB4、組胺水平比較（，pg/mL）

注：LTB4，血清白三烯B4。與本組治療前比較，aP＜0.05

組胺55.76±9.84 56.73±9.67 0.458 0.648 29.92±8.75a 12.87±7.45a 9.681 0.000時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=42）觀察組（n=43）t值P值對(duì)照組（n=42）觀察組（n=43）t值P值LTB4 76.32±11.48 75.16±10.57 0.485 0.629 36.47±9.64a 22.59±8.76a 6.950 0.000

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

注：IL-6，白細(xì)胞介素-6；IL-8，白細(xì)胞介素；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=42）觀察組（n=43）t值P值對(duì)照組（n=42）觀察組（n=43）t值P值IL-6（ng/L）83.75±9.54 82.97±8.61 0.396 0.693 54.18±7.34a 41.92±7.85a 7.434 0.000 IL-8（ng/L）61.84±8.32 62.53±8.49 0.378 0.706 39.78±7.94a 26.72±6.13a 8.500 0.000 TNF-α（μg/L）1.91±0.45 1.84±0.37 0.784 0.435 1.57±0.32a 1.26±0.18a 5.521 0.000

3 討論

過(guò)敏性紫癜是一種臨床常見(jiàn)的兒童血管疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為lgA介導(dǎo)的免疫符合物是導(dǎo)致該癥的重要因素之一[5]。近年來(lái)，有研究[6]指出，炎癥因子、細(xì)胞介質(zhì)在過(guò)敏性紫癜的發(fā)病中起重要作用，而LTB4、組胺是該癥發(fā)病過(guò)程中起重要作用的炎性介質(zhì)，其中組胺可對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞功能產(chǎn)生影響，使其產(chǎn)生細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)，還可增加組織與多種細(xì)胞分泌及合成IL-6、IL-8 等趨化因子、炎性細(xì)胞因子，促使小血管壁及毛細(xì)血管及周圍組織產(chǎn)生炎癥，進(jìn)而產(chǎn)生過(guò)敏性紫癜局部或全身癥狀。

氯雷他定為H1受體阻斷劑，是一種長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥物，可特異性選擇外周H1受體，競(jìng)爭(zhēng)性抑制組胺導(dǎo)致的多種變態(tài)反應(yīng)[7]。氯雷他定進(jìn)入機(jī)體后可對(duì)P-1選擇素產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)，對(duì)血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1 產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，從而對(duì)炎性細(xì)胞活化及釋放產(chǎn)生抑制作用，并抑制細(xì)胞間粘附分子表達(dá)，進(jìn)而達(dá)到治療過(guò)敏性紫癜的效果[8]。但單純使用該藥仍難達(dá)到理想治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組紫癜消退、腹痛緩解、蛋白尿消失、關(guān)節(jié)腫痛減退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組血清LTB4、組胺水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明該治療方式利于快速緩解患者臨床癥狀，降低血清LTB4及組胺水平，減輕炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，西咪替丁為特異性H2受體拮抗劑，可對(duì)組胺、胃泌素分泌產(chǎn)生抑制作用，從而改善血管壁通透性，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而降低過(guò)敏性紫癜造成的小血管損害，減輕臨床癥狀及體征；此外，該藥還可抑制H2受體，調(diào)節(jié)免疫功能，減輕免疫性腎臟損害[9-10]。

綜上所述，氯雷他定與西咪替丁聯(lián)合治療過(guò)敏性紫癜效果顯著，可有效縮短患兒臨床癥狀及體征消失時(shí)間，降低血清LIB4及組胺水平，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。