高齡先天性肝內(nèi)門體分流合并肝性腦病1例報告

張俊君，高 欣，吳 瑩，程 翌，徐維田

中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)科，武漢 430070

肝性腦病(HE)是由急、慢性肝功能嚴(yán)重障礙或各種門靜脈-體循環(huán)分流(簡稱門-體分流)異常所致的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)、輕重程度不同的神經(jīng)精神異常綜合征。臨床上以肝硬化或門體分流術(shù)后并發(fā)HE多見，而先天性肝內(nèi)門體分流(congenital intrahepatic portosystemic venous shunts，CIPSVS)并發(fā)HE較為少見，高齡老人發(fā)病則更為罕見?，F(xiàn)將1例高齡老人CIPSVS并發(fā)HE病例報告如下。

1 病例資料

患者女性，90歲，因“意識改變1 h余”于2019年4月4日入住本院?，F(xiàn)病史：家屬代訴患者平素夜間如廁頻繁，入院當(dāng)日凌晨出現(xiàn)嗜睡，呼之能應(yīng)但應(yīng)答不切題，反應(yīng)遲鈍，不伴有畏寒、發(fā)熱、咳嗽、咳痰、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等不適，入院前2 d未排便，小便正常。既往史：有高血壓、冠心病、肥厚性心肌病、持續(xù)性房顫、2型糖尿病、陳舊性腦梗塞、失眠、肝腎囊腫、胰腺囊腫、肺結(jié)節(jié)等多種病史；曾行超聲體檢發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)門體靜脈血管畸形，具體不詳；曾于1972年因內(nèi)異癥行子宮+附件全切除術(shù)；對“喹諾酮、青霉素、特治星”等藥物過敏。否認(rèn)血吸蟲疫區(qū)接觸史、飲酒史及外傷史。

入院查體：體溫36 ℃，脈搏76次/min，呼吸18次/min，血壓142/76 mm Hg。嗜睡，查體不合作，應(yīng)答欠切題，構(gòu)音欠清晰，雙側(cè)瞳孔對光反射靈敏，鼻唇溝等深，口角無歪斜，四肢肌張力增高，雙手見陣發(fā)性細(xì)小顫動。房顫率，雙下肺呼吸音稍低，腹部平軟，全腹無壓痛及反跳痛，移動性濁音陰性，腸鳴音稍弱，雙下肢輕度凹陷性水腫。

輔助檢查：入院時查中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)升高(80.6%)，血漿氨輕度升高(53 μmol/L)，電解質(zhì)提示低鈉(130.7 mmol/L)、低氯(97.1 mmol/L)血癥，血氣分析示血鈉129 mmol/L，余項正常，肝腎功能、維生素大致正常，血糖、腫瘤標(biāo)志物(CEA、AFP、CA199、NSE)正常，肝炎標(biāo)志物(甲、乙、丙、丁、戊型肝炎)、EB病毒、巨細(xì)胞病毒、肝抗原譜均陰性。頭顱MRI+彌散加權(quán)成像(DWI)+磁共振血管造影(MRA)示：(1)右放射冠區(qū)陳舊腔梗灶，腦白質(zhì)變性，腦萎縮；(2)腦內(nèi)未見明確急性出血及梗死灶；(3)腦動脈硬化(圖1)。腦電圖可見三相波(圖2)。腹部彩超提示門靜脈矢狀部囊部與左肝靜脈遠(yuǎn)側(cè)異常分流：左肝靜脈明顯增粗(內(nèi)徑0.9 cm)，門靜脈矢狀部內(nèi)徑約0.9 cm，矢狀部囊部與左肝靜脈遠(yuǎn)側(cè)可見異常管道匯合，血流可見相通；腹部增強(qiáng)CT及增強(qiáng)MRI均提示可見門靜脈與左肝靜脈異常相通(圖3)。

綜上，該患者最終主要診斷為CIPSVS合并HE。入院后予以積極降氨(門冬氨酸鳥氨酸)、糾正電解質(zhì)紊亂、通便(杜密克)以及抗感染(頭孢3代)等內(nèi)科保守治療，患者血象及血氨恢復(fù)正常，電解質(zhì)紊亂得以糾正，患者神志恢復(fù)并好轉(zhuǎn)出院。出院后患者一直堅持低蛋白飲食并堅持口服杜密克維持大便通暢，截止目前已隨訪18個月，未再復(fù)發(fā)HE。

2 討論

本例患者通過完善頭顱MRI，基本排除了急性腦出血、急性腦梗死以及腦腫瘤等顱內(nèi)病變；通過腦電圖檢查基本排除了癲癇；通過維生素檢測等排除了Wernike腦病以及血糖檢測排除了低血糖昏迷等；而患者雖然有口服酒石酸唑吡坦片輔助改善睡眠的藥物史，但近期并未增加藥物劑量，因此也基本排除了鎮(zhèn)靜催眠藥物過量等問題。針對患者所出現(xiàn)的意識改變癥狀以及血漿氨升高、腦電圖三相波特異性改變等輔檢結(jié)果分析，臨床符合HE診斷。通常，HE的病因與慢性肝病密切相關(guān)，而該患者通過完善肝炎標(biāo)志物、肝抗原譜等檢查基本排除了病毒性肝炎及自身免疫性肝病，既往史及生活史的了解進(jìn)一步排除了血吸蟲肝病以及酒精性肝病，以及該患者臨床檢查并未發(fā)現(xiàn)任何肝損傷的依據(jù)，但是，患者的肝臟彩超、CT以及MRI等檢查均提示可見門靜脈與肝靜脈異常相通，因此該病例最終考慮診斷CIPSVS合并HE。

CIPSVS是指肝內(nèi)的門靜脈分支與體循環(huán)的靜脈分支直接聯(lián)通形成的異常分流，包括門靜脈分支與肝靜脈或下腔靜脈之間的異常交通，為先天發(fā)育異常[1]。有研究[2]指出，CIPSVS的發(fā)生與胚胎時期發(fā)育異常相關(guān)。門靜脈和肝靜脈系統(tǒng)源于卵黃靜脈和臍靜脈系統(tǒng)[3]：在胚胎第4周，卵黃靜脈和臍靜脈系統(tǒng)破入肝內(nèi)竇狀隙，開始形成肝內(nèi)門靜脈和肝靜脈的分支；在胚胎第8～12周，門靜脈和肝靜脈系統(tǒng)逐漸形成，CIPSVS是由于持續(xù)臍腸系膜靜脈系統(tǒng)與靜脈竇右角的靜脈留存，或門靜脈先天性靜脈瘤破裂至肝靜脈導(dǎo)致持續(xù)的靜脈交通。按Park等[4]對CIPSVS的分型方法可分為4(或5)型：Ⅰ型最常見，指門靜脈右支與下腔靜脈溝通；Ⅱ型為局限于一個肝段的單支或多支門靜脈分支與肝靜脈分流；Ⅲ型指通過靜脈瘤形成的門體分流；Ⅳ型指多個肝段的門靜脈分支與肝靜脈分流；有學(xué)者[5]主張將靜脈導(dǎo)管未閉歸為Ⅴ型肝內(nèi)門體分流。本例患者超聲提示門靜脈矢狀部囊部與肝左靜脈遠(yuǎn)側(cè)可見異常管道匯合，根據(jù)上述分型方法，本病例考慮歸于ParkⅡ型。

注：a，冠狀位；b，橫狀位；c，矢狀位；d，MRA。圖1 患者頭顱MRI+DWI+MRA結(jié)果

注：中重度異常腦電圖(全部導(dǎo)聯(lián)可見稍多散發(fā)中波幅1.5～ 2.5 Hz三相波，背景波為30～60 μV、4～5 Hz的波)。圖2 動態(tài)腦電圖結(jié)果

CIPSVS發(fā)病率低，Lin等[6]曾報道應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測無癥狀成年人CIPSVS的發(fā)生率約為0.023 5%。CIPSVS起病隱匿，大多患者無臨床癥狀。有些患者是在常規(guī)超聲體檢或尸檢時發(fā)現(xiàn)[7]。CIPSVS亦可導(dǎo)致一些嚴(yán)重的并發(fā)癥，如HE、肝肺綜合征、肺動脈高壓、肝腫瘤等[8-9]，當(dāng)出現(xiàn)上述并發(fā)癥時臨床上亦會出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，常見的包括精神神經(jīng)癥狀，也有些患者呈現(xiàn)腹部不適等非特異性表現(xiàn)。有研究[3]指出CIPSVS并發(fā)癥的發(fā)生很大程度上取決于分流的容積和持續(xù)時間。當(dāng)分流量<30%時，一般不會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；當(dāng)分流量>30%時，尤其是當(dāng)分流量>60%且呈持續(xù)性，則可出現(xiàn)HE等癥狀。根據(jù)文獻(xiàn)[3,10]報道，隨著年齡的增長，大腦對血氨耐受性逐漸下降。本例患者90歲高齡，首次發(fā)作HE，氨中毒學(xué)說仍考慮為主要發(fā)病機(jī)制，而其誘因可能來自多方面，包括電解質(zhì)紊亂(低鈉130.7 mmol/L，低氯97.1 mmol/L)、大便不通暢以及隱匿感染(血象高)等。

注：a/e，動脈期，肝左葉迂曲擴(kuò)張血管團(tuán)相對肝實質(zhì)呈低密度影/低信號影；b/f，門靜脈期，門靜脈左支與肝左葉迂曲擴(kuò)張血管團(tuán)強(qiáng)化程度一致；c/g，門靜脈期，門靜脈左支匯入肝左葉迂曲擴(kuò)張靜脈團(tuán)；d/h，門靜脈期，肝左靜脈由肝左葉迂曲擴(kuò)張靜脈團(tuán)引出，二者強(qiáng)化程度一致，且扭曲增粗。

CIPSVS的診斷目前主要依賴于影像學(xué)檢查，包括超聲及造影、多層螺旋CT及血管成像、DSA等。(1)超聲檢查是應(yīng)用最廣泛的一種無創(chuàng)檢測手段，對診斷CIPSVS有較為特征性的聲像圖表現(xiàn)[11-12]。單純灰階超聲可表現(xiàn)為門靜脈肝靜脈間的囊狀、管狀及不規(guī)則無回聲；彩色多普勒超聲可以清晰地顯示血液分流的部位及方向，當(dāng)血流速度較快時可表現(xiàn)為門靜脈與肝靜脈間的五色花彩血流束；頻譜多普勒則能更為準(zhǔn)確的確定血供來源及分型，避免出現(xiàn)動靜脈瘺的誤診；超聲造影可在不同時相反映門靜脈分支血管的變異情況，可清晰顯示肝靜脈側(cè)支或分流血管的不正常迂曲、擴(kuò)張和連續(xù)行程。(2)CT及MRI常規(guī)成像技術(shù)(包括平掃及增強(qiáng))可以發(fā)現(xiàn)相連的異常血管影，但不易識別其起始及匯入部位，顯示病灶與周圍血管關(guān)系欠佳；而血管成像技術(shù)[13]能通過多平面重組、最大密度重組及容積再現(xiàn)等后處理重組技術(shù)，清晰、直觀地顯示CIPSVS的分流病灶以及供血引流靜脈，對診斷CIPSVS、判斷其分型具有較高的應(yīng)用價值。有研究[14]顯示，常規(guī)成像技術(shù)與血管成像技術(shù)在敏感性及特異性無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，而診斷準(zhǔn)確率上血管成像技術(shù)可達(dá)100%，明顯優(yōu)于常規(guī)成像技術(shù)。(3)DSA技術(shù)[15]雖然可以直觀地顯示血管分流具體情況，但不能清晰顯示實質(zhì)臟器，主要用于介入治療時。本例患者同時行超聲、CT及MRI等檢查，均明確發(fā)現(xiàn)門靜脈與肝靜脈異常相通，支持CIPSVS診斷。

針對CIPSVS的治療方法因人因病而異，全面評估病情是基礎(chǔ)。目前國內(nèi)外尚未制訂針對CIPSVS治療的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，通常，無臨床癥狀者一般無需治療，而一旦出現(xiàn)臨床癥狀，則需治療干預(yù)[5,16]。部分兒童患者在出生后1年內(nèi)可以自行閉合[17]。對于成年患者，可通過血管介入方法阻斷分流血管[10,18-19]。通過外科手術(shù)切除病變部位或結(jié)扎分流血管的方法因創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢早已不被臨床作為首選治療方法。對于一部分患者因腎功能不全無法接受造影劑注射，一部分患者高齡合并多種基礎(chǔ)疾病無法耐受介入或外科手術(shù)時，可選擇保守治療。本例患者，最終選擇了內(nèi)科保守治療，即主要針對HE的治療[20-21]：降氨(門冬氨酸鳥氨酸)、糾正電解質(zhì)紊亂、通便(乳果糖)以及抗感染(頭孢3代)等，患者血象、血氨、電解質(zhì)均恢復(fù)正常，神志清楚，痊愈出院，出院后繼續(xù)堅持低蛋白飲食并口服乳果糖，截至目前隨訪1年無復(fù)發(fā)。

總之，目前有關(guān)成人CIPSVS合并HE的文獻(xiàn)報道非常少，筆者認(rèn)為一方面與CIPSVS發(fā)病率低相關(guān)，另一方面可能與CIPSVS在嬰幼兒時期即已出現(xiàn)并發(fā)癥并經(jīng)治療避免了成年期HE發(fā)生相關(guān)。當(dāng)患者發(fā)生HE而臨床檢查未發(fā)現(xiàn)任何肝損傷的依據(jù)時，臨床醫(yī)生則應(yīng)考慮到CIPSVS的可能。一旦確診CIPSVS，應(yīng)對其分型、治療方案及隨訪制訂一個周詳?shù)挠媱?，以盡可能減少CIPSVS相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：張俊君負(fù)責(zé)課題設(shè)計，資料分析，撰寫論文；高欣、吳瑩、程翌參與收集數(shù)據(jù)，修改論文；徐維田負(fù)責(zé)擬定寫作思路，指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。