近十年國(guó)內(nèi)帕金森病研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)的可視化分析

李貝貝，毋浪平，姚亞紅

（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院東院中醫(yī)康復(fù)科，陜西 西安 710089）

帕金森?。≒arkinson’disease，PD）是一種最常見的神經(jīng)退行性的運(yùn)動(dòng)障礙，臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀及一些非運(yùn)動(dòng)癥狀如嗅覺減退、睡眠障礙、便秘等[1]。黑質(zhì)致密部多巴胺（Dopamine，DA）能神經(jīng)元變性丟失及殘存神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)由α-突觸核蛋白（alpha-synuclein，α-syn）聚集形成的路易小體（levy bodies，LBs）是主要病理特征[2]。PD 的病因尚不完全清楚，伴隨衰老與基因、環(huán)境等多種因素密切相關(guān)，65 歲以上人群患病率為2%～3%[3]。目前，針對(duì)PD 的治療只能控制癥狀，尚無(wú)法延緩或阻止PD 進(jìn)展。據(jù)估計(jì)，到2030 年我國(guó)PD患者將接近500 萬(wàn)，占全球PD 患者的一半，屆時(shí)將給我國(guó)的衛(wèi)生健康系統(tǒng)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)[4]。因此，針對(duì)PD 的病因病機(jī)、診斷及治療方面的研究成為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析聯(lián)合統(tǒng)計(jì)學(xué)方法被廣泛運(yùn)用于相關(guān)領(lǐng)域的文獻(xiàn)特征分析、研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)預(yù)測(cè)及知識(shí)圖譜構(gòu)建。本研究采用CiteSpace 軟件，選取國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)在《科學(xué)引文索引》（science citation index，SCI）期刊上發(fā)表的PD 相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，以期為研究人員準(zhǔn)確、快捷獲取國(guó)內(nèi)PD相關(guān)領(lǐng)域文獻(xiàn)特征，把握研究熱點(diǎn)與前沿提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 以Web of Science 核心合集（Web of Science Core Collection，WOSCC）數(shù)據(jù)庫(kù)作為數(shù)據(jù)來(lái)源檢索SCI-Expanded 數(shù)據(jù)，于2020 年7 月13 日當(dāng)天完成檢索并導(dǎo)出所有數(shù)據(jù)。時(shí)間設(shè)定為2010-2020 年，地址（AD）設(shè)定為中國(guó)，以（Parkinson’s disease OR primary Parkinsonism OR paralysis agitans）為檢索式進(jìn)行主題檢索，語(yǔ)種為English，文章類型設(shè)定為Article，共檢索出5206 篇文獻(xiàn)，排除會(huì)議論文（14 篇）、書籍章節(jié)（8 篇）以及撤稿文章（4篇）后剩余5180 篇文獻(xiàn)納入分析。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①作者地址中包含中國(guó)的PD 相關(guān)研究文獻(xiàn)；②滿足文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)相關(guān)分析所需信息的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①信息不全的文獻(xiàn)；②重復(fù)或撤稿的文獻(xiàn)；③會(huì)議論文、書籍章節(jié)。由2位作者獨(dú)立對(duì)符合條件的文獻(xiàn)進(jìn)行提取、數(shù)據(jù)分析。

1.3 方法及工具 采用多項(xiàng)式擬合曲線模型預(yù)測(cè)年發(fā)文量增長(zhǎng)趨勢(shì)，采用軟件Graphpad prism 8.0 制作發(fā)文量曲線。采用CiteSpace 5.7.R1 軟件分析共被引雜志、研究地區(qū)與機(jī)構(gòu)合作、被引文獻(xiàn)聚類、bursts（突發(fā)詞）檢測(cè)以及相應(yīng)知識(shí)圖譜的繪制。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量分析 該領(lǐng)域發(fā)文量從2010 年的224篇逐年增加到2019 年的808 篇。截止2020 年7 月13 日，2020 年已出版PD 相關(guān)文獻(xiàn)470 篇。基于2010 年～2019 年發(fā)文量構(gòu)建的多項(xiàng)式擬合曲線模型，R2=0.9714，根據(jù)預(yù)測(cè)模型，2020 年發(fā)文量達(dá)到886 篇，見圖1。

圖1 PD 相關(guān)研究年發(fā)文量及趨勢(shì)預(yù)測(cè)

2.2 期刊分析 共有939 個(gè)期刊出版了國(guó)內(nèi)PD 相關(guān)研究，NEUROSCIENCE LETTERS排第1，出版了233 篇國(guó)內(nèi)PD 相關(guān)研究，占4.498%，其次分別為PLOS ONE（154 篇，占2.973%）、NEURAL REGENERATION RESEARCH（107 篇，占2.066%）、PARKINSONISM RELATED DISORDERS（107 篇，占2.066%）、SCIENTIFIC REPORTS（97 篇，占1.873%）等。共被引期刊排名前3 的依次為MOVEMENT DISORD（2473 次，中心性0.15）、P NATL ACAD SCI USA（2192 次，中心性0.16）、J NEUROSCI（2174 次，中心性0.15）。

2.3 研究機(jī)構(gòu)及合作分析 國(guó)內(nèi)發(fā)表PD 相關(guān)文獻(xiàn)最多的機(jī)構(gòu)是首都醫(yī)科大學(xué)，共發(fā)表391 篇；其后依次為上海交通大學(xué)（329 篇）、中國(guó)科學(xué)院（316 篇）、復(fù)旦大學(xué)（203 篇）、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院（200 篇）等。機(jī)構(gòu)發(fā)文量及合作關(guān)系見圖2A，國(guó)家/地區(qū)間合作關(guān)系見圖2B，與國(guó)內(nèi)PD 研究合作最多的國(guó)家/地區(qū)依次是美國(guó)（824 篇）、英國(guó)（176 篇）、中國(guó)臺(tái)灣（154 篇）、加拿大（100 篇）、德國(guó)（95 篇）等。

圖2 研究機(jī)構(gòu)及地區(qū)/國(guó)家合作關(guān)系圖譜

2.4 文獻(xiàn)共被引聚類分析 PD 相關(guān)研究的主題通過(guò)聚類可以分為7 個(gè)亞主題，分別為：#0 neuroprotective effect（神經(jīng)保護(hù)作用）、#1 familial parkinsons disease（家族性PD）、#2 dopaminergic neuron（多巴胺能神經(jīng)元）、#3 parkinsons disease patient（PD 人）、#4 genetic association study（基因相關(guān)研究）、#5 divalent metal transporter（二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)體）、#6 nonmotor symptom（非運(yùn)動(dòng)癥狀），見圖3。

圖3 PD 相關(guān)研究共被引文獻(xiàn)聚類分析

2.5 突發(fā)詞檢測(cè) 共檢測(cè)到29 個(gè)突發(fā)詞，其中強(qiáng)度最大的突發(fā)詞是neuroinflammation；出現(xiàn)于2018年～2020 年的突發(fā)詞有3 個(gè)，分別為microglia（小膠質(zhì)細(xì)胞，強(qiáng)度7.2951），symptom（癥狀，強(qiáng)度18.9942）何neuroinflammation（神經(jīng)炎癥，強(qiáng)度26.3431）。

3 討論

本研究對(duì)我國(guó)研究機(jī)構(gòu)發(fā)表在國(guó)際期刊上的PD 相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了計(jì)量學(xué)分析，選擇2010 年～2020 年的文獻(xiàn)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)PD 文獻(xiàn)出版量從2010 年開始至今一直處于不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)。根據(jù)預(yù)測(cè)，未來(lái)還會(huì)繼續(xù)增長(zhǎng)，反映我國(guó)研究機(jī)構(gòu)在國(guó)際PD 研究領(lǐng)域內(nèi)的影響力在逐步上升。本研究發(fā)現(xiàn)，排名前10 的研究機(jī)構(gòu)共發(fā)文2317 篇，占總發(fā)文量的44.7%，這些頂尖大學(xué)與研究機(jī)構(gòu)是我國(guó)在PD研究領(lǐng)域的主要貢獻(xiàn)者，其中發(fā)文量排第1 的作者是上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院的陳生弟教授。國(guó)內(nèi)PD 研究中存在許多國(guó)際合作，其中美國(guó)居第1，哈佛大學(xué)是合作次數(shù)最多的國(guó)外研究機(jī)構(gòu)。被引頻次排名前10 的文獻(xiàn)中，有超過(guò)一半的研究存在國(guó)際合作，且出版期刊的影響力明顯高于國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)獨(dú)立完成的項(xiàng)目，說(shuō)明國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)廣泛參與國(guó)際高水平項(xiàng)目展開PD 相關(guān)研究。加強(qiáng)國(guó)際間合作有助于提升國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)在該領(lǐng)域內(nèi)的影響力。

通過(guò)文獻(xiàn)共被引聚類分析，整個(gè)PD 研究主題可以分為7 個(gè)亞主題，進(jìn)一步歸納為4 個(gè)方向：①PD發(fā)病機(jī)制包括氧化應(yīng)激、凋亡及鐵與重金屬沉積研究；②神經(jīng)變性與保護(hù)研究；③PD 致病基因研究；④PD 非運(yùn)動(dòng)癥狀研究。DA 能神經(jīng)元變性丟失是PD 典型的病理特征也是誘發(fā)臨床癥狀的重要原因。如何保護(hù)DA 能神經(jīng)元，避免損傷與變性成為亟待解決的難題。PD 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)體功能失常導(dǎo)致的鐵及重金屬在中腦黑質(zhì)部的沉積誘發(fā)神經(jīng)元變性是目前研究的一個(gè)焦點(diǎn)[5,6]。PD以散發(fā)為主，大約有15%的患者可以找到突變基因，針對(duì)家族性的PD 患者開展調(diào)查與基因功能研究是目前病因病機(jī)研究的方向之一[7,8]。非運(yùn)動(dòng)癥狀是PD 患者臨床表現(xiàn)中的重要組成部分，常常先于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)在神經(jīng)變性的早期階段且貫穿疾病始終。因而有研究聚焦嗅覺減退、睡眠障礙等癥狀以期為PD 的早期診斷提供依據(jù)[9,10]。

本研究對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突發(fā)詞檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)“小膠質(zhì)細(xì)胞”“神經(jīng)炎癥”與“臨床癥狀”可能是本領(lǐng)域未來(lái)研究的趨勢(shì)。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的免疫細(xì)胞，在PD 病理狀態(tài)下，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活，遷移到損傷部位，通過(guò)吞噬碎片，并分泌促炎和抗炎因子介導(dǎo)與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的炎癥反應(yīng)和吞噬作用，是影響PD 疾病進(jìn)展的關(guān)鍵因素。大量研究認(rèn)為，包含PD 在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病屬于自身免疫疾病[11-13]。PD 的發(fā)生與遺傳、環(huán)境等多種因素相關(guān)，而神經(jīng)炎癥可能是各種病因誘發(fā)PD 的共同致病途徑[14]。目前針對(duì)神經(jīng)炎癥或免疫系統(tǒng)開展PD的治療研究是富有前景的治療策略[15,16]。PD 臨床癥狀主要包含運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)癥狀兩大類，也是PD 診斷的重要參考依據(jù)。前期關(guān)于PD 的研究主要聚焦在典型的運(yùn)動(dòng)癥狀，近年一些不典型的運(yùn)動(dòng)癥狀如構(gòu)音障礙、吞咽障礙以及大量的非運(yùn)動(dòng)癥狀引起了研究者的注意，相關(guān)的研究迅速增加[17,18]。

本研究的局限性：①鑒于CiteSpace 軟件無(wú)法同時(shí)分析中英文文獻(xiàn)，本研究只分析了國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)發(fā)表在國(guó)際期刊上的PD 相關(guān)文獻(xiàn)特征，沒(méi)有納入中文文獻(xiàn)一起分析，所以結(jié)果存在偏倚；②本研究只選擇了近10 年的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，未能全面展現(xiàn)國(guó)內(nèi)關(guān)于PD 研究的發(fā)展情況。

綜上所述，國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)PD 文獻(xiàn)年出版量在過(guò)去的10 年里一直在增加并在未來(lái)有持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)，目前國(guó)內(nèi)PD 研究熱點(diǎn)包含氧化應(yīng)激、凋亡及鐵沉積，神經(jīng)變性與保護(hù)，α-突觸核蛋白，致病基因及非運(yùn)動(dòng)癥狀。此外，小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)炎癥及臨床癥狀研究是PD 研究領(lǐng)域的趨勢(shì)。