不同預(yù)后嚴(yán)重壓瘡患者血清促生長激素釋放多肽水平的變化與差異

梁曉瓊 葉凡豪 林樂丹 姜文兵

壓瘡又稱壓力性潰瘍（pressure ulcers，PU），為臨床制動(dòng)、意識(shí)障礙患者，尤其是老年患者常見的并發(fā)癥之一，在院內(nèi)多發(fā)生于ICU、神經(jīng)內(nèi)科、康復(fù)科等臨床科室，壓瘡一旦形成，病程持久，不易愈合，還可以成為全身感染的來源，甚至威脅患者生命[1-2]。促生長激素釋放多肽（Ghrelin）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)源性腦腸肽，對人體各系統(tǒng)及器官功能均有一定的調(diào)節(jié)作用，作用非常廣泛。本研究旨在比較不同預(yù)后的壓瘡患者血清Ghrelin水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2017年7月至2019年5月溫州市人民醫(yī)院收治的壓瘡患者165例，其中男96例，女69 例，年齡 21～96（69.4±16.1）歲；壓瘡門診 27 例、神經(jīng)內(nèi)科76例、康復(fù)科45例、ICU17例。壓瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2016年4月美國壓瘡咨詢委員會(huì)（NPUAP）對壓瘡的定義及分期標(biāo)準(zhǔn)[1]。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生3期、4期、不明確分期及部分深部組織壓力性損傷的嚴(yán)重壓瘡患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)、結(jié)核等消耗性疾病，基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重的危重癥患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（審批文號(hào)：2018第201號(hào)），所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集所有患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、急性生理學(xué)及慢性健康狀況（APACHE Ⅱ）評分等臨床指標(biāo)。規(guī)范治療（包括減壓護(hù)理、營養(yǎng)支持、創(chuàng)面護(hù)理、必要時(shí)手術(shù)等）3個(gè)月后，根據(jù)不同預(yù)后分為壓瘡愈合組（壓瘡好轉(zhuǎn)面積≥50%或恢復(fù)為1期、2期壓瘡）及壓瘡未愈組（壓瘡好轉(zhuǎn)面積＜50%）。

1.2.2 標(biāo)本采集及檢測 于確診時(shí)、治療6周后及治療3個(gè)月后采集患者血液標(biāo)本1 ml，置于EDTA抗凝管并放入4℃低溫離心機(jī)離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，10 min），分離血清后分裝于EP管-70℃凍存，應(yīng)用ELISA法檢測血清中Ghrelin水平，試劑盒購自美國ADL公司，操作嚴(yán)格按說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；組間Ghrelin水平變化的比較采用重復(fù)測量的方差分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

由表1可見，兩組患者年齡、糖尿病、血清白蛋白比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），其余指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組Ghrelin水平比較 見表2。

表2 兩組患者Ghrelin水平比較（ng/L）

由表2可見，愈合組患者Ghrelin水平隨著治療時(shí)間的延長逐漸降低（F=6.516，P＜0.01），但各時(shí)間點(diǎn)均高于未愈組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。

3 討論

一直以來，壓瘡尤其是嚴(yán)重壓瘡，是困擾醫(yī)療及護(hù)理的難題，由于壓瘡是多因素共同參與的病理生理過程[2]，影響因素眾多，因此早期對壓瘡預(yù)后的準(zhǔn)確評估較為困難。Ghrelin是由日本科學(xué)家Kojima等[3]于1999年在大鼠的胃組織中發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)源性腦腸肽，由于可調(diào)節(jié)食欲故又名“胃饑餓素”，是生長激素促分泌素受體（growth hormone secretagogue receptor，GHSR）的內(nèi)源性配體。Ghrelin自發(fā)現(xiàn)以來，已成為近年多學(xué)科的研究熱點(diǎn)，其參與對人體多種生理功能的調(diào)節(jié)[4]，甚至有觀點(diǎn)認(rèn)為Ghrelin是人體生存最為基本的生存激素之一[5]，對人體意義重大。對于消化系統(tǒng)：能促進(jìn)食欲、促進(jìn)胃酸分泌、加速胃排空、促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)、保護(hù)胃腸黏膜[6]；對于人體能量代謝：通過促進(jìn)攝食，減少能量的消耗，調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的凋亡，使脂類分解減少，促進(jìn)脂肪儲(chǔ)存；對于炎癥免疫系統(tǒng)：能調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用[7-8]；對于心血管系統(tǒng)：能保護(hù)心肌細(xì)胞，是一種重要的心血管保護(hù)因子[9-11]；對于神經(jīng)系統(tǒng)，具有神經(jīng)保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)再生的功能[11-12]。另外，多項(xiàng)人體及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)饑餓素對組織損傷具有保護(hù)和修復(fù)作用，如Neale等[13]報(bào)道Ghrelin對嚴(yán)重肢體缺血有明顯的療效，可防止組織壞死；Ugwu等[14]報(bào)道Ghrelin對骨骼肌壓迫性損傷有明顯的保護(hù)作用；Gorbunov等[15]報(bào)道Ghrelin能減輕全身電離輻射照射聯(lián)合燒傷后小鼠的組織損傷。Wang等[16]報(bào)道Ghrelin可明顯減輕電離輻射所引起的大鼠腸道細(xì)胞的凋亡。以上研究從理論上提示Ghrelin可以通過下面多方面的作用促進(jìn)壓瘡的愈合：首先，可增進(jìn)患者食欲從而改善營養(yǎng)狀況；其次，對壓瘡周圍因缺血缺氧而損傷的組織細(xì)胞有保護(hù)作用；最后，可能通過調(diào)節(jié)壓瘡周圍的炎癥反應(yīng)而促進(jìn)壓瘡愈合。但仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

嚴(yán)重壓瘡愈合時(shí)間一般為2～3個(gè)月，若壓瘡規(guī)范治療3個(gè)月以上仍無明顯好轉(zhuǎn)則以后愈合的概率極低[17-19]，因此本研究將壓瘡治療觀察時(shí)間點(diǎn)定為3個(gè)月。統(tǒng)計(jì)顯示本研究收集的嚴(yán)重壓瘡患者愈合率偏低，僅為53.9%?？紤]與患者年齡較大，大部分患者為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、意識(shí)不清有關(guān)。年齡及營養(yǎng)狀況是決定壓瘡預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并已成為臨床共識(shí)。糖尿病患者壓瘡愈合率低考慮與糖尿病導(dǎo)致的代謝綜合征有關(guān)[18-19]。本研究中愈合組血清Ghrelin水平在入院時(shí)、治療6周后及治療3個(gè)月后均高于未愈組，說明Ghrelin水平變化對嚴(yán)重壓瘡患者的預(yù)后有一定影響。

壓瘡的治療目前是臨床上的一個(gè)難題。Ghrelin作為目前已知的唯一一種血液中能促進(jìn)攝食和體重增長、調(diào)節(jié)能量平衡的激素，且對多種細(xì)胞及組織具有保護(hù)作用，有望成為壓瘡治療的新靶點(diǎn)。但本研究只是小樣本分析，其結(jié)論是否具有普遍性，還有待大規(guī)模、多中心、前瞻性的隨機(jī)對照臨床研究來進(jìn)一步證實(shí)。