體外受精-胚胎移植周期雙胎妊娠自然減胎臨床結(jié)局的研究

侯震暉，錢(qián)衛(wèi)平，張秋菊，耿 嵐

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，廣東 深圳 518036)

不孕不育是目前全世界共同面臨的重大難題，我國(guó)作為一個(gè)人口大國(guó)，目前不孕不育的數(shù)量已經(jīng)超過(guò)5 000萬(wàn)，不孕癥發(fā)病率高達(dá)12.5%～15.0%[1]。體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術(shù)助孕是治療不孕癥的主要技術(shù)之一，受到了諸多不孕癥患者的認(rèn)可和青睞，為廣大不孕癥患者帶去了福音。IVF-ET技術(shù)助孕也容易面臨一定的問(wèn)題，如出現(xiàn)常見(jiàn)并發(fā)癥-多胎妊娠，其中又以雙胎妊娠為主，占到了多胎妊娠這一并發(fā)癥總數(shù)的15%～40%[2]。有研究指出，IVF-ET技術(shù)助孕后，雙胎妊娠的發(fā)生可能會(huì)威脅母胎的安全，影響最終的臨床結(jié)局[3]。自然減胎指的是雙胎之一出現(xiàn)流產(chǎn)或死亡，有數(shù)據(jù)調(diào)查顯示其發(fā)生率約為5.0%～52.6%[4]。目前，自然減胎的原因并不清楚，對(duì)于自然減胎是否有助于改善妊娠結(jié)局也無(wú)明確定論。為此，本研究為進(jìn)一步了解IVF-ET周期雙胎妊娠自然減胎對(duì)臨床結(jié)局的影響，將我院生殖科于2016年7月～2017年6月期間收治的實(shí)施IVF-ET技術(shù)助孕后獲得雙胎妊娠的90例患者視為研究對(duì)象展開(kāi)分析，旨在為臨床提供一定的理論參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院生殖科2016年7月～2017年6月收治的實(shí)施IVF-ET技術(shù)助孕后獲得雙胎妊娠的90例患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡25～40歲范圍內(nèi)；③精神和認(rèn)知出現(xiàn)正常，可完成基本的交流與溝通；④不孕原因主要包括盆腔輸卵管因素、子宮內(nèi)膜異位癥、男方少弱畸形精子癥或男方梗阻性無(wú)精子癥及雙方因素等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)周期不規(guī)則、紊亂；②非新鮮胚胎移植周期受孕；③合并其他全身系統(tǒng)性疾病。將雙胎分娩組64例患者視為雙胎組，另外將自然減胎后單胎分娩組21例患者視為減胎組，另外5例發(fā)生了自然流產(chǎn)或全部胚胎停育。雙胎組：年齡25～38歲，平均(31.16±0.65)歲；不孕年限3～8年，平均(4.87±0.21)年；不孕類(lèi)型，原發(fā)性不孕44例，繼發(fā)性不孕20例；移植胚胎數(shù)2～3枚，平均(2.43±0.12)枚。減胎組：年齡26～37歲，平均(30.87±0.60)歲；不孕年限2～9年，平均(4.90±0.23)年；不孕類(lèi)型，原發(fā)性不孕13例，繼發(fā)性不孕8例；移植胚胎數(shù)2～3枚，平均(2.47±0.13)枚。兩組各資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1妊娠成功標(biāo)準(zhǔn):新鮮周期治療方案依據(jù)患者具體情況采用長(zhǎng)方案、拮抗劑方案或短方案。移植后常規(guī)黃體支持。移植后12～14血HCG≥5 miu/ml為生化妊娠，移植后4～6周B 超見(jiàn)孕囊即為臨床妊娠。

1.2.2自然減胎標(biāo)準(zhǔn)：胚胎移植后4～5周經(jīng)陰道B超檢查確定2個(gè)以上孕囊，并可見(jiàn)胚芽和胎心搏動(dòng)，在以后的妊娠過(guò)程中出現(xiàn)1個(gè)或1個(gè)以上孕囊或胎心消失，但仍有至少1個(gè)胚胎存活者。

1.3觀(guān)察指標(biāo)：觀(guān)察兩組各項(xiàng)一般資料情況，如孕婦的年齡、不孕年限、不孕類(lèi)型、移植胚胎數(shù)量等。記錄臨床妊娠結(jié)局，包括流產(chǎn)、早產(chǎn)、分娩方式、出生體重、分娩周期等。早產(chǎn)判定標(biāo)準(zhǔn)：分娩時(shí)孕周不足37周。低體重判定標(biāo)準(zhǔn)：出生時(shí)新生兒體重不足2 500 g，極低體重則為1 000～1 500 g。比較兩組一般資料與臨床妊娠結(jié)局情況。

2 結(jié)果

2.1兩組流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、低體重出生率比較：減胎組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、低體重出生均低于雙胎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但流產(chǎn)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組流產(chǎn)、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、低體重出生比較[例(%)]

2.2兩組妊娠孕周和出生體重比較：減胎組妊娠孕周和出生體重明顯高于雙胎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組分娩周期和出生體重的比較

3 討論

自然減胎指的是多胎妊娠發(fā)生一個(gè)或多個(gè)胚胎自然消失，最終留有至少一個(gè)存活胎兒，對(duì)于雙胎妊娠而言，即其中一個(gè)胚胎死亡，存活一個(gè)胚胎[5]。自然減胎最早出現(xiàn)于上世紀(jì)70年代中期，定義為確定胎心搏動(dòng)后，雙胎之一在分娩之前出現(xiàn)死亡。目前，臨床關(guān)于雙胎自然減胎發(fā)生率的報(bào)道不一。有文獻(xiàn)報(bào)道指出雙胎自然減胎發(fā)生率為4%～12.2%[1]。另有文獻(xiàn)認(rèn)為雙胎自然減胎發(fā)生率介于5%～52.6%[6]。本研究中，總共納入90例IVF-ET技術(shù)助孕成功的雙胎妊娠患者，周期內(nèi)發(fā)生自然減胎21例，占到了總數(shù)的23.33%，從這一結(jié)果來(lái)看，更加符合5%～52.6%的相關(guān)報(bào)道。

目前，雙胎妊娠自然減胎機(jī)制并未明確，但多數(shù)研究認(rèn)為與自然流產(chǎn)類(lèi)似，與胚胎染色體異常密切相關(guān)。另有研究指出，早期著床擁擠，導(dǎo)致其中一個(gè)胎兒胚盤(pán)形成異常并繼而形成宮腔內(nèi)血腫可能也是重要的原因之一[7]。IVF-ET技術(shù)助孕周期內(nèi)，對(duì)于獲得雙胎妊娠的患者而言，是否發(fā)生自然減胎會(huì)對(duì)臨床妊娠結(jié)局產(chǎn)生較大的影響，但是相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道關(guān)于該項(xiàng)內(nèi)容的報(bào)道不一，存在較大的爭(zhēng)議。本研究中，減胎組早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、低體重出生率分別為9.52%、19.05%、4.76%，均顯著低于雙胎組的32.81%、43.75%、25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明相較于仍舊自然保留雙胎妊娠的患者而言，自然減胎患者早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率和低體重兒率等妊娠結(jié)局方面更好，能夠有效降低早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)和低體重兒的發(fā)生率。對(duì)于IVF-ET周期雙胎自然減胎對(duì)妊娠結(jié)局的影響，有學(xué)者還將關(guān)注點(diǎn)集中在妊娠時(shí)間和出生體重方面，本研究結(jié)果顯示，減胎組分娩孕周和新生兒出生體重均高于雙胎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明了相較于仍舊保留雙胎妊娠的患者，自然減胎能夠延長(zhǎng)分娩周期，增加新生兒的出生體重。但是本研究也存在一定的局限性，樣本量的偏少可能會(huì)給研究的可靠性帶來(lái)一定的挑戰(zhàn)，期待日后擴(kuò)大樣本進(jìn)一步深入分析。此外，隨訪(fǎng)過(guò)程中并未將并發(fā)癥納入研究的范圍，也無(wú)法真正體現(xiàn)出研究的科學(xué)性，需進(jìn)一步改善。

綜上所述，IVF-ET周期雙胎妊娠期自然減胎，能夠在一定程度上延長(zhǎng)分娩周期，增加新生兒體重，降低早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)和低體重兒的發(fā)生率。