兩種藥物聯(lián)合對(duì)2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代謝指標(biāo)及胰島功能的影響觀察

河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院（453000）孫超 周艷紅 熊承云 張威

隨著人們飲食習(xí)慣、生活作息的改變；慢性代謝性疾病越來(lái)越常見(jiàn)，且呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，2型糖尿病為常見(jiàn)的慢性代謝性疾病[1]，主要是因胰島素抵抗、分泌減少、作用降低導(dǎo)致，患者常伴有肥胖。肥胖是體內(nèi)積聚過(guò)多脂肪，脂肪因子會(huì)參與人體內(nèi)環(huán)境的調(diào)節(jié)，部分脂肪因子還會(huì)對(duì)糖脂代謝平衡進(jìn)行調(diào)控，肥胖已成為脂代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病的高危因素[2]。當(dāng)2型糖尿病合并肥胖時(shí)病情發(fā)展更快，血糖控制難度升級(jí)，臨床需合理用藥。胰島素是治療2型糖尿病的基礎(chǔ)用藥，利于改善患者血糖水平，但單獨(dú)用藥效果并不理想，還可能增加患者體重，加重肥胖[3]。利拉魯肽降糖效果較佳，且能夠減輕患者體重，使肥胖狀態(tài)得到改變，但關(guān)于該藥物與胰島素聯(lián)用對(duì)患者胰島功能影響的報(bào)道較少。鑒于此，本研究進(jìn)一步分析利拉魯肽聯(lián)合胰島素對(duì)2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代謝指標(biāo)及胰島功能的影響?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月～2020年6月期間我院收治的2型糖尿病合并肥胖患者90例，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)且獲得患者同意。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。觀察組男27例，女18例；年齡42～80歲，平均年齡（61.65±7.54）歲；糖尿病病程2～13年，平均病程（6.74±3.19）年。對(duì)照組男28例，女17例；年齡42～81歲，平均年齡（61.94±7.82）歲；糖尿病病程2～13年，平均病程（6.34±3.57）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且體質(zhì)量≥25kg/m2；②糖化血紅蛋白(HbAcl)：7%～12%；③對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；④能夠進(jìn)行正常交流，無(wú)精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素；②伴有全身感染性疾病；③嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；④伴有惡性腫瘤。

1.3 方法 對(duì)照組皮下注射胰島素治療，10單位/次，每晚22時(shí)注射。觀察組加用利拉魯肽治療，初始劑量0.6mg/次，睡前進(jìn)行皮下注射，用藥1周內(nèi)無(wú)異常反應(yīng)，調(diào)至1.2mg/次，仍無(wú)異常再加大劑量，直至1.8mg/次。兩組均治療1個(gè)月。囑咐患者治療期間需嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥，切勿自行更改藥量或停藥換藥，需合理飲食、運(yùn)動(dòng)。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療1個(gè)月后，比較兩組糖脂代謝指標(biāo)、胰島功能及安全性。①糖脂代謝指標(biāo)：抽取空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼 AU-5824）檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FBG）。②胰島功能：計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），計(jì)算公式：HOMA-β=FINS/FBG×20-3.5，HOMAIR=（FINS×FBG）/22.5。③觀察治療期間兩組胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）及低血糖發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖脂代謝指標(biāo) 兩組治療前糖脂代謝指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后糖脂代謝指標(biāo)水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

附表1 兩組糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

附表1 兩組糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別(n=45)HbAlc（%） 2hPG（mmol/L） FBG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 9.25±2.01 7.76±1.25 17.86±3.85 11.22±2.63 10.48±1.98 7.94±1.12觀察組 9.38±1.95 5.94±1.08 17.54±3.74 8.84±2.19 10.22±2.05 6.41±1.03 t 0.311 7.391 0.400 4.665 0.612 6.745 P 0.756 0.000 0.690 0.000 0.542 0.000

2.2 胰島功能 兩組治療前胰島功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后HOMA-IR水平降低，HOMA-β水平升高，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

附表2 兩組胰島功能對(duì)比（±s）

附表2 兩組胰島功能對(duì)比（±s）

HOMA-β（%） HOMA-IR治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組 37.89±7.63 61.17±8.38 13.780 0.000 2.65±0.73 1.96±0.45 5.398 0.000觀察組 37.55±7.27 76.22±9.76 21.315 0.000 2.73±0.69 1.49±0.28 11.171 0.000 t 0.216 7.848 0.534 5.949 P 0.829 0.000 0.595 0.000組別(n=45)

2.3 安全性 兩組治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

2型糖尿病在臨床較為高發(fā)，已成為危害人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題，需予以高度重視，隨著臨床對(duì)2型糖尿病的深入研究，其主要的發(fā)病機(jī)制已基本清晰，主要與胰島功能異常、機(jī)體利用葡萄糖缺陷、胰島素抵抗等諸多方面有關(guān)[5]。大部分2型糖尿病患者合并肥胖癥，肥胖會(huì)增強(qiáng)患者胰島素抵抗，損傷胰島功能，加重患者病情，已成為多種慢性疾病的危險(xiǎn)因素[6]。因此，臨床治療2型糖尿病合并肥胖時(shí)不僅要注重降糖效果，還應(yīng)關(guān)注減重、調(diào)節(jié)血脂紊亂。

胰島素是治療糖尿病的首選基礎(chǔ)用藥，治療效果好，可在短時(shí)間內(nèi)降低患者血糖水平，改善因胰島功能不全造成的胰島素分泌減少[7]。胰島素用藥簡(jiǎn)單、方便，每天睡前注射一次即可，尤其適用于記憶力減退、白天繁忙人群，且不會(huì)出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，肝腎功能不全的患者也可使用，具有較高的安全性與可行性[8]。但長(zhǎng)期使用會(huì)增加患者體質(zhì)量，降低胰島功能，長(zhǎng)期應(yīng)用仍存在諸多不足。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后糖脂代謝指標(biāo)水平、HOMA-IR均低于對(duì)照組，HOMA-β高于對(duì)照組，表明在常規(guī)使用胰島素基礎(chǔ)上，2型糖尿病合并肥胖患者加用利拉魯肽利于降低糖脂代謝指標(biāo)，改善患者胰島功能，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。分析其原因如下：利拉魯肽能夠結(jié)合胰島β細(xì)胞上的對(duì)應(yīng)受體，使蛋白激酶活化，增加β細(xì)胞新生與分化，使β細(xì)胞數(shù)量增多，從而改善患者胰島功能。此外，利拉魯肽能夠在一定程度上減輕脂毒性，負(fù)反饋抑制食欲，減少患者攝入食物，利于改善糖脂代謝與胰島功能[9]。

綜上所述，2型糖尿病合并肥胖患者采用利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療能夠顯著降低糖脂代謝指標(biāo)水平，改善胰島功能，臨床應(yīng)用安全可靠。