益氣活血補(bǔ)腎方聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)高血壓性腎損害患者腎功能的保護(hù)作用

王辭曉，趙良斌，黃佑群

(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病二科，四川 成都 610072)

近年來，我國高血壓病的發(fā)病率逐年升高，且呈年輕化趨勢(shì)，目前我國約有2億高血壓病患者。本病患者具有依從性低、知曉率低等特點(diǎn)，長(zhǎng)期血壓偏高可造成心血管、腎臟等器官功能受損，高血壓性腎損害是慢性腎衰竭的三大主要病因之一。腎損害是高血壓病患者預(yù)后不良的主要因素，其嚴(yán)重程度與高血壓病呈正相關(guān)[1]。長(zhǎng)期持續(xù)的高血壓狀態(tài)下，腎血管阻力增高，毛細(xì)血管壓力增大，腎臟的微動(dòng)脈、微靜脈等微循環(huán)血管受損，腎小動(dòng)脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致腎功能衰竭[2]。高血壓病與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)密切相關(guān)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活后，引起血管平滑肌收縮及水鈉潴留，產(chǎn)生升壓作用。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以有效抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，減少水鈉潴留，降低血壓，保護(hù)靶器官功能，尤其適用于高血壓合并腎功能損害的患者。單一使用厄貝沙坦治療高血壓性腎損害，療效不甚理想，臨床采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療本病可提高治療效果。中醫(yī)認(rèn)為，高血壓病可根據(jù)癥狀、體征分為肝陽上亢證、陰虛陽亢證、痰濕中阻證以及氣滯血瘀證，其中肝陽上亢證、氣滯血瘀證較多見。高血壓病可引起心、腦、腎、血管及其他器官的病理性損害，中醫(yī)藥可有效預(yù)防和減少靶器官功能受損，具有一定的器官保護(hù)作用[3]。中醫(yī)認(rèn)為高血壓性腎損害的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，氣虛是該病的始動(dòng)因素，氣虛無力推動(dòng)血行致血瘀，自擬益氣活血補(bǔ)腎方具有活血化瘀補(bǔ)腎之功，本研究主要探討該方聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓性腎損害患者療效，為臨床治療本病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至2020年1月收治的高血壓性腎損害患者100例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組：男性29例，女性21例；年齡43～72歲，平均(58.96±9.22)歲；病程3～16年，平均(9.7±2.1)年；吸煙史12例，嗜酒史8例。試驗(yàn)組：男性27例，女性23例；年齡44～71歲，平均(57.13±10.07)歲；病程2～15年，平均(9.2±2.6)年；吸煙史10例，嗜酒史6例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過?；颊邔?duì)本研究知情同意，且已經(jīng)簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南》制定[4]；血肌酐、尿素氮均正常，尿微量白蛋白>30 mg/L或胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)兩項(xiàng)中有一項(xiàng)異常者；排除原發(fā)性腎臟疾病及其他繼發(fā)性腎臟疾病。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓性腎損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：極高危的高血壓、原發(fā)性腎病、繼發(fā)性高血壓患者；合并腫瘤者；合并感染者；心腦肺功能不全者；處于妊娠期者；合并精神類疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均予戒煙、戒酒、低鹽低蛋白飲食等一般治療。

1.2.1 對(duì)照組：予厄貝沙坦口服(規(guī)格0.15 g，國藥準(zhǔn)字J20130049，批號(hào)20190346)，150 mg/次，1次/d，血壓控制在140/90 mmHg左右，必要時(shí)增加厄貝沙坦劑量或聯(lián)合使用除血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑以外的其他降壓藥物，連續(xù)治療12周。

1.2.2 試驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予益氣活血補(bǔ)腎方。方藥組成：黃芪30 g，丹參、川芎、當(dāng)歸、益母草各15 g，夏枯草12 g，甘草、杜仲、牛膝、桑寄生、熟地黃、山茱萸各10 g。隨癥加減：伴水腫者，加茯苓10 g；伴嘔吐者，加竹茹10 g。水煎服，1劑/d，分早晚2次口服，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 血壓：通過標(biāo)準(zhǔn)水銀汞柱法測(cè)量?jī)山M患者治療前后的收縮壓、舒張壓水平。被測(cè)者休息10 min后，連續(xù)重復(fù)測(cè)量靜息坐位血壓3次后取平均值。腎功能指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢查兩組患者治療前后血清Cys-C、β2-MG水平。采用全自動(dòng)尿常規(guī)檢測(cè)儀檢查兩組患者治療前后尿微量白蛋白水平。炎癥因子指標(biāo)：取兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血5 ml，分離血清，-80 ℃冰箱保存，采用ELISA法檢測(cè)白介素-6(Interleukin，IL-6)、白介素-10(Interleukin，IL-10)和腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間惡心、頭痛、眩暈、足踝水腫、皮疹等用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較 治療前，兩組患者收縮壓和舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓均較治療前降低(P<0.05)；組間比較，試驗(yàn)組收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較(mmHg)

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的血清β2-MG、Cys-C及尿微量白蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者血清β2-MG、Cys-C及尿微量白蛋白均較治療前降低；組間比較，試驗(yàn)組各指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能比較

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子比較 治療前，兩組患者的血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者血清IL-6、TNF-α水平均較治療前下降，IL-10水平較治療前升高(均P<0.05)；組間比較，試驗(yàn)組血清IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(pg/ml)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，對(duì)照組患者發(fā)生惡心1例、頭痛1例，足踝水腫1例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；試驗(yàn)組患者發(fā)生惡心2例，頭痛1例，眩暈1例，足踝水腫1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

高血壓性腎損害是比較常見的并發(fā)癥之一，所有類型的高血壓均可導(dǎo)致以腎硬化為主的腎損害，長(zhǎng)期血壓升高可進(jìn)一步促進(jìn)腎功能衰竭[5]。高血壓持續(xù)進(jìn)展可損害腎臟濾過功能，導(dǎo)致水鈉潴留，導(dǎo)致血壓進(jìn)一步升高，形成惡性循壞[6-7]?，F(xiàn)代研究顯示，高血壓可促使腎動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致腎功能損傷[8]。厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可舒張血管、促進(jìn)水鈉排泄，從而降低血壓，具有一定的腎臟保護(hù)作用[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組患者血清IL-6、TNF-α、β2-MG、Cys-C、尿微量白蛋白、收縮壓、舒張壓水平均較治療前下降，IL-10較治療前升高，說明厄貝沙坦對(duì)高血壓性腎損害患者具有一定的保護(hù)作用。

中醫(yī)認(rèn)為高血壓病屬于“眩暈”范疇，基本病因是風(fēng)、痰、火，治療主要采用清熱疏風(fēng)祛痰、補(bǔ)腎滋陰等方法，根據(jù)患者癥狀、體征、舌脈等四診資料辨證論治。高血壓病目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，難以根治，中醫(yī)治療高血壓病有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，對(duì)輕、中度高血壓有比較好的治療效果[11-12]。中醫(yī)并無高血壓性腎損害的病名，根據(jù)其臨床癥狀表現(xiàn)，現(xiàn)代學(xué)者多認(rèn)為高血壓性腎損害基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，患者病久氣虛，氣為血之帥，氣虛則血行無力而致瘀，氣虛是該病的始動(dòng)因素[11-12]。本研究自擬益氣活血補(bǔ)腎方對(duì)高血壓性腎損害進(jìn)行治療，方中黃芪活血益氣；丹參、益母草活血祛瘀通絡(luò)；川芎、當(dāng)歸行氣活血；夏枯草清肝瀉火；杜仲、牛膝、桑寄生、山茱萸滋養(yǎng)肝腎；熟地黃滋腎填精；甘草調(diào)和諸藥；全方共奏活血益氣、補(bǔ)腎化瘀之功。本研究結(jié)果表明，益氣活血補(bǔ)腎方聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓性腎損害，可以顯著降低患者體內(nèi)炎癥因子水平，改善腎功能，降低收縮壓及舒張壓。

現(xiàn)代研究表明，炎癥反應(yīng)可加快高血壓患者腎動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[13]。其中TNF-α促使炎癥局部產(chǎn)生活性氧物質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)膜受損，破壞毛細(xì)血管通透性，增加白蛋白濾過率，從而形成蛋白尿[14]。此外，TNF-α可加快巨噬細(xì)胞浸潤，促進(jìn)細(xì)胞趨化因子釋放，激活免疫應(yīng)答，導(dǎo)致腎損害發(fā)生[15-16]。IL-6是白介素家族的核心成員，是影響動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素，刺激腎臟局部系膜細(xì)胞的增殖和分泌[17-18]。IL-10是主要的抗炎因子，可下調(diào)免疫應(yīng)答，減輕炎癥反應(yīng)[17]；同時(shí)IL-10具有抗血管緊張素Ⅱ、改善內(nèi)皮功能、抗氧化、抗血栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化形成等作用[19-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血壓、腎功能指標(biāo)、炎癥因子水平均較治療前降低，IL-10水平較治療前升高，且試驗(yàn)組改善情況好于對(duì)照組；表明益氣活血補(bǔ)腎方不僅能強(qiáng)化厄貝沙坦的降壓作用，還可改善腎功能、抑制炎癥反應(yīng)。綜上所述，在厄貝沙坦的基礎(chǔ)上，加用益氣活血補(bǔ)腎方治療高血壓性腎損害，可進(jìn)一步降低血壓、改善腎功能，減輕臨床癥狀，提高臨床療效。