胸腺法新對(duì)初治涂陽肺結(jié)核患者臨床療效及痰菌陰轉(zhuǎn)情況的影響

童衛(wèi)華

【摘要】 目的：探討胸腺法新對(duì)初治涂陽肺結(jié)核患者的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2018年1月-2020年6月德興市人民醫(yī)院收治的82例初治涂陽肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，每組41例。對(duì)照組采取常規(guī)抗結(jié)核治療，研究組則采用常規(guī)抗結(jié)核藥物與胸腺法新相結(jié)合。比較兩組治療6個(gè)月后的療效和臨床癥狀緩解所需時(shí)間及T細(xì)胞亞群水平和治療后1、3、6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)情況。結(jié)果：研究組總有效率、治療后3、6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率及各T細(xì)胞亞群指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05），各癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)初治涂陽肺結(jié)核患者采用胸腺法新治療，其效果較好，痰菌轉(zhuǎn)陰率得到提升，有助于縮短癥狀緩解時(shí)間，改善機(jī)體免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 胸腺法新 涂陽 肺結(jié)核 痰菌陰轉(zhuǎn)

Effect of Thymalfasin on Clinical Efficacy and Negative Conversion of Sputum Bacteria in Newly-Treated Smear-positive Tuberculosis Patients/TONG Weihua. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： -158

[Abstract] Objective： To explore the clinical application value of Thymalfasin for newly-treated smear-positive pulmonary tuberculosis patients. Method： A total of 82 newly-treated smear-positive pulmonary tuberculosis patients accepted in Jiangxi Dexing Hospital from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects， and they were randomly divided in two groups， 41 cases in each group. The control group was given conventional anti-tuberculosis treatment， and the study group was given anti-tuberculosis drugs combined with Thymalfasin. The curative effect， the time needed for clinical symptom relief， the level of T cell subsets after 6 months for treatment and the negative conversion of sputum bacteria at 1， 3 and 6 months after treatment were compared between the two groups. Result： The total curative effect negative conversion of sputum bacteria rate and T cell subsets in the study group were higher than those of the control group （P<0.05）， and the time needed for clinical symptom relief in the study group was shorter than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The newly-treated smear-positive pulmonary tuberculosis with Thymalfasin has a good effect， and the negative conversion rate of sputum bacteria is improved， which is helpful to shorten the symptom relief time and improve the immune function of the body， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Thymalfasin Smear-positive Tuberculosis Negative conversion of sputum bacteria

First-authors address： Dexing Hospital， Dexing 334200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.037

臨床中，結(jié)核病主要是由于結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的一種慢性傳染性疾病，能夠?qū)е聶C(jī)體內(nèi)多個(gè)臟器出現(xiàn)損傷，且以肺部病變較為常見[1]。機(jī)體在感染肺結(jié)核之后的前期并不一定發(fā)病，但當(dāng)存在自身感染或者抵抗力降低時(shí)則會(huì)導(dǎo)致該疾病發(fā)作[2]。結(jié)核病的流行性及傳染性均較高，但若采取及時(shí)、有效的治療方案則能夠提升該疾病的治愈率，促進(jìn)患者預(yù)后[3]。初治涂陽肺結(jié)核主要是指經(jīng)直接涂片鏡檢存在2次陽性的初診肺結(jié)核，對(duì)于該類患者及時(shí)采取標(biāo)準(zhǔn)化的短期治療，能夠獲得較為理想的治療效果[4]。在以往的臨床治療中主要以抗結(jié)核藥物為主，但隨著臨床實(shí)踐顯示，該藥物的臨床療效并不理想，且患者預(yù)后較慢，不利于臨床推廣應(yīng)用[5]。研究發(fā)現(xiàn)，采用免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行輔助治療能夠促進(jìn)機(jī)體免疫水平的提升，使其體內(nèi)細(xì)菌得到快速清除[6]。而胸腺法新則屬于一種效果較好的免疫調(diào)節(jié)劑，在抗病毒及抗腫瘤的治療中均具有較好效果，且該藥物的毒副作用較小，活性較高，利于廣泛應(yīng)用[7]。因此，本研究對(duì)初治涂陽肺結(jié)核患者采用胸腺法新治療，以探討其價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年6月德興市人民醫(yī)院收治的82例初治涂陽肺結(jié)核患者為研究對(duì)象。隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組41例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)確診為肺結(jié)核;②初次治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要功能器官嚴(yán)重障礙;②部分臨床資料缺失;③存在精神類疾病以及對(duì)本研究采用藥物過敏。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)同意，患者均知情同意。

1.2 方法 （1）對(duì)照組：采取常規(guī)抗結(jié)核治療，主要為2HRZE/4HR治療，其中H為異煙肼（生產(chǎn)廠家：河南龍?jiān)此帢I(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H41023473，規(guī)格：0.1 g/片），0.3 g/d;R為利福平（生產(chǎn)廠家：康美藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44024121，規(guī)格：0.15 g/片），

0.45 g/d;Z為吡嗪酰胺（生產(chǎn)廠家：上海五洲藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020105，規(guī)格：0.5 g/片），1.5 g/d;E為乙胺丁醇（生產(chǎn)廠家：湖北綠金子藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H42020742，規(guī)格：0.25 g/片），0.75 g/d，上述藥物治療2個(gè)月后停服Z、E，并采用其他藥物繼續(xù)進(jìn)行4個(gè)月的鞏固治療，總時(shí)間為6個(gè)月。研究組則采用抗結(jié)核藥物與胸腺法新相結(jié)合，其中抗結(jié)核藥物與對(duì)照組相同，注射用胸腺法新（生產(chǎn)廠家：海南雙成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030407，規(guī)格：1.6 mg/支），1.6 mg/次，2次/周，經(jīng)皮下注射給藥，其治療總時(shí)間與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）均在治療6個(gè)月后評(píng)估并比較兩組療效，若經(jīng)治療后肺部無活動(dòng)性病變，其空洞閉合，在3個(gè)月及以上痰菌檢測(cè)均為陰性則為治愈;若其肺部病灶吸收在一半以上，且空洞直徑縮小為原有一半，痰菌陰轉(zhuǎn)則為顯效;若其肺部病灶吸收以及空洞直徑縮小均在一半以內(nèi)，同樣痰菌轉(zhuǎn)陰則為有效;經(jīng)治療后未達(dá)到上述指標(biāo)，甚至存在病情加重則為無效。總有效=治愈+顯效+有效。（2）記錄并比較兩組治療后1、3、6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)情況。（3）記錄并比較兩組癥狀緩解時(shí)間，如盜汗、乏力以及咳痰。（4）檢測(cè)并比較兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平，分別抽取兩組4 mL空腹靜脈血，采用由美國BD公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組的T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男29例，女12例;年齡32～71歲，平均（48.4±2.7）歲;病程1～6個(gè)月，平均（2.5±0.3）個(gè)月。對(duì)照組男27例，女

14例;年齡30～69歲，平均（48.1±2.9）歲;病程1～7個(gè)月，平均（2.6±0.4）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.007，P<0.05），見表1。

2.3 兩組不同時(shí)間痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較 研究組治療后1個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后3、6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組各癥狀緩解時(shí)間比較 研究組各癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平對(duì)比 兩組治療前T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后T細(xì)胞亞群指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且研究組T細(xì)胞亞群指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

結(jié)核病是一種較為古老的傳染性疾病，近年來伴隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展，其臨床治愈率也得到提升[8]。該疾病的主要臨床表現(xiàn)以乏力、盜汗、咳嗽及咳痰為主，部分患者伴有不同程度的呼吸困難以及胸悶，肺結(jié)核主要是由于結(jié)核分枝桿菌導(dǎo)致的一種慢性的呼吸道傳染性疾病，以痰菌涂片為陽性的肺結(jié)核排菌患者為其主要傳染源，并主要是以飛沫在空氣中進(jìn)行疾病傳播，對(duì)人們的身體健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅[9-10]。經(jīng)世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，結(jié)核病每年在世界范圍的發(fā)病率相對(duì)較高，且具有較高的死亡率，因此，結(jié)核病已逐漸成為世界范圍內(nèi)關(guān)注的重要問題[11-12]。我國屬于結(jié)核疫情較為嚴(yán)重的國家，因此，對(duì)結(jié)核病患者進(jìn)行早期診斷及治療，對(duì)于控制病情傳播具有至關(guān)重要的作用。

以往，在針對(duì)結(jié)核病患者的治療中主要以抗結(jié)核藥物為主，通過采取該方案治療能夠獲取一定的臨床治療效果，但有研究顯示，患者預(yù)后情況較慢，且痰菌陰轉(zhuǎn)情況并不理想，不利于臨床廣泛推廣[13-14]。研究顯示，患者大多在機(jī)體免疫力水平相對(duì)較低時(shí)才能夠引發(fā)結(jié)核病，因此，通過采用免疫抑制劑進(jìn)行治療能夠促使結(jié)核病患者的自身免疫力得到提升，對(duì)于細(xì)菌清除以及疾病治愈均具有較好的臨床效果[15-16]。調(diào)節(jié)劑、添加劑以及增強(qiáng)劑是目前普遍應(yīng)用的三種針對(duì)結(jié)核病患者的免疫制劑，其中免疫增強(qiáng)劑主要以胸腺肽為主[17]。胸腺法新屬于胸腺肽中α1的一種，該藥物主要是由28個(gè)氨基酸組成的新型的多肽類免疫制劑，其藥物成為較為明確，其中精氨酸-賴氨酸-天門冬氨酸-纈氨酸-絡(luò)氨酸是其有效片段中重要的五個(gè)肽鏈，以白色疏松塊狀物為主[18-19]。臨床研究顯示，胸腺法新主要是通過對(duì)外周血液內(nèi)的淋巴細(xì)胞撕裂原進(jìn)行刺激，從而對(duì)T細(xì)胞的分化成熟發(fā)揮較好的誘導(dǎo)效果，單核細(xì)胞抗原明顯增加，加速各細(xì)胞因子中白細(xì)胞介素-4以及干擾素-α等因子的產(chǎn)生，并能夠促使T細(xì)胞表面的淋巴因子受體水平得到提升，使得Th1/Th2處于動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)[20-21]。此外，采用胸腺法新進(jìn)行治療還能夠?qū)D4細(xì)胞進(jìn)行有效激活，使得每個(gè)生命體相互之間的混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)得到增強(qiáng)[22]。本研究結(jié)果顯示：研究組總有效率及治療后3、6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組（P<0.05）。說明采用胸腺法新對(duì)初治涂陽肺結(jié)核患者進(jìn)行治療，其效果較好，能夠加速痰菌陰轉(zhuǎn)，利于患者預(yù)后。另外，研究顯示，采用胸腺法新治療還能夠促使患者的細(xì)胞免疫功能以及巨噬細(xì)胞吞噬功能得到提升，自然殺傷細(xì)胞活性得到明顯增加，有助于機(jī)體免疫功能的聚集及活化，進(jìn)而促進(jìn)人體免疫力系統(tǒng)的改善，使得結(jié)核病患者的臨床治療效果得到提升[23-24]。本研究結(jié)果顯示，研究組各癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療后T細(xì)胞亞群指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05）。說明對(duì)初治涂陽肺結(jié)核患者采用胸腺法新治療，能夠縮短其臨床癥狀改善時(shí)間，提升機(jī)體免疫功能。但本研究并未對(duì)胸腺法新治療期間的不良反應(yīng)情況進(jìn)行對(duì)比分析，使其結(jié)果存在一定限制性，因此，在后期臨床工作中可通過開展多中心、多樣本量的研究方法，提升其研究結(jié)果的可靠性，以便為肺結(jié)核患者的治療提供準(zhǔn)確性的指導(dǎo)。

綜上所述，對(duì)初治涂陽肺結(jié)核患者采用胸腺法新治療，其效果較好，痰菌轉(zhuǎn)陰率得到顯著提升，有助于縮短癥狀緩解時(shí)間，改善機(jī)體免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-02-26） （本文編輯：程旭然）