聽性腦干反應(yīng)聯(lián)合新生兒行為神經(jīng)評(píng)測(cè)對(duì)新生兒高膽紅素血癥的診斷意義

趙永健 梁敏儀

【摘要】 目的：探究聽性腦干反應(yīng)聯(lián)合新生兒行為神經(jīng)評(píng)測(cè)對(duì)新生兒高膽紅素血癥的診斷意義。方法：選擇2019年1月-2020年10月于本院接受治療的230例高膽紅素血癥新生兒為研究組，另選取同期于本院接受治療的50例健康新生兒為對(duì)照組。分別對(duì)兩組新生兒開展腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）和新生兒行為神經(jīng)測(cè)定（NBNA），比較兩組新生兒間的差異，Spearman分析BAEP、NBNA與新生兒總膽紅素水平相關(guān)性，最后分別繪制BAEP、NBNA及兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)總膽紅素血癥診斷ROC曲線。結(jié)果：研究組的BAEP異常率及BAEP平均閾值均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組新生兒NBNA中的行為能力、被動(dòng)與主動(dòng)肌張力、原始反射、一般狀態(tài)及總分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman分析結(jié)果顯示BAEP平均閾值與血清總膽紅素水平呈正相關(guān)（P<0.05），NBNA總分與血清總膽紅素呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示，BAEP、NBNA以及兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒高膽紅素血癥的診斷AUC分別為0.934 9、0.873 7、0.974 0（P<0.05）。結(jié)論：聽性腦干反應(yīng)與新生兒行為神經(jīng)評(píng)測(cè)均能夠較好地對(duì)新生兒高膽紅素血癥開展診斷，但聯(lián)合診斷臨床價(jià)值更為突出，值得開展臨床推廣用。

【關(guān)鍵詞】 聽性腦干反應(yīng) 新生兒行為神經(jīng)評(píng)測(cè) 高膽紅素血癥

Diagnostic Significance of Auditory Brainstem Response Combined with Neonatal Behavioral Neural Evaluation for Neonatal Hyperbilirubinemia/ZHAO Yongjian， LIANG Minyi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： -119

[Abstract] Objective： To investigate the diagnostic significance of auditory brainstem response combined with neonatal behavioral neural evaluation for neonatal hyperbilirubinemia. Method： A total of 230 neonates with hyperbilirubinemia treated in our hospital from January 2019 to October 2020 were selected as the study group， and 50 healthy neonates treated in our hospital during the same period were selected as the control group. Brainstem auditory evoked potential （BAEP） and neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） were performed respectively in two groups， and the differences between two groups were compared. Spearman analyzed the correlation between BAEP， NBNA and neonatal total bilirubinemia， and finally drew the ROC curves of BAEP， NBNA and the combination of BAEP and NBNA in the diagnosis of total bilirubinemia. Result： The abnormal rate of BAEP and the mean threshold of BAEP in the study group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The behavioral ability， passive and active muscle tone， primary reflex， general state and total score of NBNA in the study group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman analysis showed that the mean threshold of BAEP was positively correlated with serum total bilirubin level （P<0.05）， and the total NBNA score was negatively correlated with serum total bilirubin level （P<0.05）. ROC curve results showed that the AUC of BAEP， NBNA and the combination of BAEP and NBNA in the diagnosis of neonatal hyperbilirubinemia were 0.934 9， 0.873 7 and 0.974 0 （P<0.05）， respectively. Conclusion： Both auditory brainstem response and neonatal behavioral nerve assessment can better diagnose neonatal hyperbilirubinemia， but the combined diagnosis has more outstanding clinical value and is worthy of clinical promotion.

[Key words] Auditory brainstem response Neonatal behavioral neurological assessment Hyperbilirubinemia

First-authors address： Jiangmen Maternity and Child Health Care Hospital， Jiangmen 529000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.027

高膽紅素血癥是肝膽疾病中較為常見的一種，也是新生兒期的高發(fā)病，多在新生兒出生后1周內(nèi)出現(xiàn)，發(fā)病率占新生兒總數(shù)的50%～75%[1-2]。高膽紅素血癥除會(huì)使患兒出現(xiàn)皮膚、黏膜和鞏膜黃染外，部分高膽紅素血癥新生兒還會(huì)出現(xiàn)膽紅素腦病或其他形式的神經(jīng)功能障礙，其中較為突出的就包括聽力損害[3]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，聽力損害是膽紅素神經(jīng)毒性的一個(gè)突出表現(xiàn)，其原因可能與周圍及中樞聽覺系統(tǒng)均對(duì)高膽紅素毒性高度敏感，過高的膽紅素會(huì)選擇性的破壞腦干聽神經(jīng)核、聽神經(jīng)或螺旋神經(jīng)節(jié)，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)暫時(shí)或永久性聽覺異常[4-5]。及時(shí)有效的診斷是治療開展的重要基礎(chǔ)，目前的研究指出，高膽紅素血癥新生兒誘發(fā)聽性腦干反應(yīng)出現(xiàn)異常的占比較高，還有學(xué)者指出高膽紅素血癥足月新生兒腦干聽覺電生理可受抑制，且抑制狀態(tài)同新生兒病情相關(guān)[6]。新生兒行為神經(jīng)評(píng)測(cè)是一種臨床上常用的能夠反映新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育成熟度的評(píng)估工具，有助于早期發(fā)現(xiàn)神經(jīng)性耳聾，協(xié)助腦干神經(jīng)損傷的診斷[7]。本研究擬探究聽性腦干反應(yīng)與新生兒行為神經(jīng)評(píng)測(cè)聯(lián)合用于新生兒高膽紅素血癥的可行性，以期為改善高膽紅素血癥新生兒預(yù)后提供臨床參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2020年10月于本院接受治療的230例高膽紅素血癥新生兒為研究組，另選取同期于本院接受治療的50例健康新生兒為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）足月;（2）出生5 min Apgar評(píng)分在7分以上[7];（3）胎齡≥37周且體重≥2 500 g;（4）符合新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)且出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）缺氧、窒息病史;（2）并發(fā)顱內(nèi)出血;（3）并發(fā)缺氧缺血性腦病;（4）并發(fā)先天性畸形;（5）并發(fā)外耳道畸形或中耳功能異常;（6）臨床資料不完善;（7）耳毒性藥物應(yīng)用史或耳聾家族史。新生兒家屬簽署知情同意書，干預(yù)經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 分別記錄兩組新生兒的性別、胎齡、日齡、出生體重、分娩方式等臨床資料。

1.2.2 BAEP檢測(cè)方式 使用麥科自動(dòng)聽性腦干反應(yīng)儀，于隔聲屏蔽室內(nèi)開展BAEP評(píng)測(cè)，新生兒自然睡眠狀態(tài)下，在環(huán)境噪聲不高于40 dB（A）時(shí)，采用篩查程序電極涂導(dǎo)電膏，之后將探頭-貝爾風(fēng)對(duì)準(zhǔn)新生兒的外耳道扣，將3個(gè)電極隨耳機(jī)貼在新生兒的頭部，其中耳廓上方為接地電極，前額為記錄電極，乳突為參考電極，若顯示為綠色燈，機(jī)器開始自動(dòng)測(cè)試，刺激聲為短聲，濾波為60～5 000 Hz，刺激速率為93次/s，刺激強(qiáng)度為40 dBnHL，固定好耳機(jī)后，自動(dòng)完成測(cè)試。測(cè)試中可實(shí)時(shí)評(píng)估數(shù)據(jù)，屏幕上會(huì)出現(xiàn)測(cè)試中、未通過、通過三種顯示。

1.2.3 NBNA檢測(cè)方式 NBNA量表是臨床上常用的新生兒行為神經(jīng)測(cè)定工具，該量表共包括行為能力（6項(xiàng)）、被動(dòng)與主動(dòng)肌張力（8項(xiàng)）、原始反射（3項(xiàng)）、一般狀態(tài)（3項(xiàng)），每項(xiàng)評(píng)分分別為0～2分3級(jí)，總分為40分，得分<35分即代表受試者神經(jīng)異常，得分越低代表受試者神經(jīng)損傷越嚴(yán)重[8]。

1.2.4 血清總膽紅素水平測(cè)定 采集兩組新生兒的股動(dòng)脈血樣1 mL，3 000 r/min離心5 min后使用東芝TBA-2000FR全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清總膽紅素水平進(jìn)行測(cè)定，測(cè)量原理為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），測(cè)量嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行，指標(biāo)連續(xù)檢測(cè)3次取平均值為最終結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組新生兒BAEP的異常率（BAEP評(píng)測(cè)平均閾值>35 dBnHL表明BAEP異常）、BAEP平均閾值、NBNA量表各維度得分和總分（新生兒NBNA評(píng)分>37分為正常，35～37分代表需要長(zhǎng)期隨訪，<35分提示存在異常）[9-10];就BAEP平均閾值、NBNA總分與受試患兒的血清總膽紅素濃度相關(guān)性開展Spearman分析，最后分別繪制BAEP平均閾值、NBNA量表總分、BAEP平均閾值與NBNA量表總分聯(lián)合檢測(cè)（聯(lián)合建議以滿足BAEP異?；騈BNA<35分任一條件為陽性）對(duì)新生兒高膽紅素血癥的診斷ROC曲線，計(jì)算上述三種方式的AUC[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將采集的數(shù)據(jù)錄入到EXCEL表格中，采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析使用Spearman進(jìn)行。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒的一般臨床資料比較 兩組新生兒的性別、胎齡、日齡、出生體重、分娩方式比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組新生兒BAEP相關(guān)指標(biāo)比較 研究組的BAEP異常率及BAEP平均閾值均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組NBNA量表評(píng)分比較 研究組新生兒NBNA中的行為能力、被動(dòng)與主動(dòng)肌張力、原始反射、一般狀態(tài)及總分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組新生兒BAEP及NBNA與血清總膽紅素水平相關(guān)性 研究組血清總膽紅素水平為（341.25±25.78）μmol/L，對(duì)照組血清總膽紅素水平為（167.31±19.75）μmol/L，分別就BAEP平均閾值以及NBNA總分同研究組新生兒血清總膽紅素水平的相關(guān)性開展Spearman分析，結(jié)果顯示BAEP平均閾值與血清總膽紅素水平呈正相關(guān)（rs=0.826 9，P<0.05），NBNA總分與血清總膽紅素呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.893 1，P<0.05）。

2.5 BAEP、NBNA及兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒高膽紅素血癥診斷價(jià)值分析 BAEP截?cái)嘀禐?/p>

35 dBnHL，NBNA截?cái)嘀禐?5分，陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：BAEP評(píng)測(cè)平均閾值>35 dBnHL、NBNA<35分，其中任一指標(biāo)異常視為陽性。分別繪制BAEP、NBNA以及兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒高膽紅素血癥的診斷ROC曲線，結(jié)果顯示，BAEP、NBNA以及兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒高膽紅素血癥的診斷AUC分別為0.934 9[95%CI（0.857 0，1.000 0），P<0.05]、0.873 7[95%CI（0.752 8，0.994 6），P<0.05]、0.974 0[95%CI，（0.929 4，1.000 0），P<0.05]。見圖1。

價(jià)值分析

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期較為常見的疾病之一，約有60%的成熟兒以及80%的未成熟兒會(huì)在出生后1周內(nèi)發(fā)生[12-14]。臨床實(shí)踐指出，膽紅素具有一定的神經(jīng)毒性，其原因可能與膽紅素自身化學(xué)特性、細(xì)胞毒性以及神經(jīng)元的易感性等相關(guān)，另有研究指出新生兒膽紅素神經(jīng)毒性為劑量與時(shí)間雙依賴，且高膽紅素血癥在新生兒期任何時(shí)候都有誘發(fā)膽紅素腦病的可能[15]。聽力損害是膽紅素神經(jīng)毒性的另一突出表現(xiàn)，其機(jī)制可能為周圍及中樞聽覺系統(tǒng)對(duì)膽紅素高度敏感，膽紅素會(huì)選擇性的破壞腦干聽神經(jīng)相關(guān)結(jié)構(gòu)，數(shù)據(jù)顯示高膽紅素血癥患兒發(fā)生聽覺系統(tǒng)異常的概率高達(dá)28%，中樞受損概率為18%，外周達(dá)16%，小兒聽神經(jīng)病或聽覺功能障礙中約有70%同高膽紅素血癥相關(guān)[16]。一項(xiàng)研究指出膽紅素的神經(jīng)毒性可分為聚集、結(jié)合、沉積三個(gè)階段，聚集與結(jié)合階段屬于可逆階段，一旦進(jìn)入沉積階段將不可逆轉(zhuǎn)，因而為避免新生兒出現(xiàn)永久性聽力損傷，建議對(duì)高膽紅素血癥新生兒開展早期診斷與干預(yù)[17]。

聽性腦干反應(yīng)是近些年廣泛被應(yīng)用于臨床的檢測(cè)手段，能夠客觀的反映耳蝸、腦干以及聽神經(jīng)的機(jī)能狀態(tài)，可以為了解耳鳴發(fā)生機(jī)制提供參考。有學(xué)者的研究指出，耳蝸受損會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)纖維傳入沖動(dòng)減少，導(dǎo)致聽覺傳導(dǎo)以及聽覺中樞出現(xiàn)機(jī)能受阻，從而影響皮層活動(dòng)，而BAEP檢測(cè)既能夠反映內(nèi)耳機(jī)能，又能夠反映腦干各級(jí)中樞活動(dòng)，是較好的評(píng)估指標(biāo)[18]。新生兒行為神經(jīng)評(píng)測(cè)是一種能夠了解新生兒行為能力的評(píng)估措施，有助于及早發(fā)現(xiàn)輕微腦損傷，便于早期干預(yù)的開展[19]。NBNA可作為圍生期新生兒高膽紅素血癥高危因素的檢測(cè)指標(biāo)，已有的研究證實(shí)NBNA低于35分的新生兒發(fā)生聽力異常的概率會(huì)明顯升高，且高膽紅素血癥新生兒經(jīng)治療后NBNA評(píng)分會(huì)出現(xiàn)明顯的降低[20]。

本研究通過設(shè)立不同分組的方式，探究了聽性腦干反應(yīng)與新生兒行為神經(jīng)評(píng)測(cè)聯(lián)合應(yīng)用于新生兒高膽紅素血癥的臨床意義，結(jié)果顯示，相比于健康對(duì)照組新生兒，高膽紅素血癥新生兒BAEP異常率以及平均閾值明顯更高。一項(xiàng)針對(duì)39例膽紅素腦病患兒的研究顯示，39例患兒中BAEP異常者高達(dá)97%，異常主要以Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ波全部或部分消失為具體表現(xiàn)，該研究認(rèn)為BAEP屬于無創(chuàng)檢查的一種，能夠較為客觀敏感的反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，反映耳蝸至腦干相關(guān)結(jié)構(gòu)的功能狀況，因而對(duì)高膽紅素血癥新生兒開展BAEP檢測(cè)有助于及早發(fā)現(xiàn)腦損傷狀態(tài)[21]。本文作者分析認(rèn)為，BAEP是一種起源于耳蝸聽神經(jīng)和腦干聽覺結(jié)構(gòu)的生物電反應(yīng)，耳蝸核神經(jīng)元與下丘腦對(duì)膽紅素十分敏感，即使處于早期損傷狀態(tài)也會(huì)表現(xiàn)出BAEP閾值升高和各波峰間期延長(zhǎng)，因而高膽紅素血癥新生兒的BAEP異常率以及閾值都會(huì)明顯升高。

文中進(jìn)一步就NBNA對(duì)新生兒高膽紅素血癥診斷價(jià)值進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，研究組新生兒NBNA各維度得分以及總分均明顯低于對(duì)照組兒童，本文作者分析認(rèn)為，NBNA是一種能夠?qū)π律鷥荷窠?jīng)調(diào)節(jié)狀態(tài)及調(diào)節(jié)穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估的工具，一般在高膽紅素血癥致輕微腦功能損傷時(shí)就已能夠體現(xiàn)出來，本文的結(jié)果反映了膽紅素濃度是會(huì)對(duì)新生兒神經(jīng)功能產(chǎn)生影響的。通過Spearman相關(guān)性分析可以發(fā)現(xiàn)，膽紅素水平的升高會(huì)使NBNA評(píng)分和BAEP指標(biāo)出現(xiàn)變化，這更印證了NBNA與BAEP在高膽紅素新生兒病情評(píng)估中的可行性[22]。而最后通過繪制ROC曲線可以發(fā)現(xiàn)，NBNA、BAEP均對(duì)高膽紅素血癥具有較好的診斷價(jià)值，但聯(lián)合BAEP與NBNA診斷價(jià)值更高，其AUC高達(dá)0.974 0，說明將BAEP和NBNA聯(lián)合應(yīng)用于新生兒高膽紅素血癥診斷及病情評(píng)估中可行性較好。

綜上所述，聽性腦干反應(yīng)與新生兒行為神經(jīng)評(píng)測(cè)均能較好地對(duì)新生兒高膽紅素血癥開展診斷，但聯(lián)合診斷臨床價(jià)值更為突出，值得開展臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-01-07） （本文編輯：姬思雨）