• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    二巖虎果無糖顆粒HPLC 指紋圖譜的建立

    2021-06-15 14:07:58宏劉永琴徐昌艷羅忠圣錢志瑤覃容貴
    中成藥 2021年4期
    關(guān)鍵詞:巖白菜素虎杖指紋

    楊 宏劉永琴徐昌艷羅忠圣錢志瑤覃容貴*

    (1.貴州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,貴州 貴陽550025; 2.貴州醫(yī)科大學(xué)天然產(chǎn)物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,貴州 貴陽550014;3.貴州醫(yī)科大學(xué) 省部共建藥用植物功效與利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,貴州 貴陽550025; 4.貴州醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,貴州 貴陽550025)

    二巖虎果湯為貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院名老中醫(yī)饒?zhí)炫嗟慕?jīng)驗(yàn)方,由石吊蘭、巖白菜、虎杖、石仙桃4 味藥材組成,主治風(fēng)熱內(nèi)蘊(yùn)、痰熱犯肺所致咳嗽、哮喘,臨床效果顯著,應(yīng)用多年未見不良反應(yīng),課題組計(jì)劃將其開發(fā)為醫(yī)院制劑,前期已完成拆方[1]、無糖顆粒制備工藝、部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[2]的研究。文獻(xiàn)報(bào)道,二巖虎果湯君藥石吊蘭中石吊蘭素[3]、臣藥巖白菜中巖白菜素[4?5]、佐藥虎杖中虎杖苷[6]和大黃素[7]等均為鎮(zhèn)咳、抗炎有效成分,也是影響無糖顆粒藥效的重要因素?;瘜W(xué)識別模式包括主成分分析[8]、聚類分析[9]、偏最小二乘法判別分析[10?11]、灰色關(guān)聯(lián)度分析[12]等方法,可對藥物不同層面的信息進(jìn)行深入分析[13]。本實(shí)驗(yàn)將建立二巖虎果無糖顆粒HPLC 指紋圖譜,以期較全面地反映該制劑質(zhì)量。

    1 材料

    1.1 藥材 石吊蘭、巖白菜、虎杖、石仙桃均購于貴州省萬東橋藥材市場,經(jīng)貴州醫(yī)科大學(xué)覃容貴教授鑒定為正品。經(jīng)檢驗(yàn),石吊蘭、巖白菜、虎杖質(zhì)量均符合2015 年版《中國藥典》 規(guī)定,石仙桃質(zhì)量符合2003 年版《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》 規(guī)定。

    1.2 顆粒 稱取等份各藥材,加入適量蒸餾水回流提取3次,合并提取液后濃縮,加入95%乙醇,4 ℃下放置24 h,棄去沉淀,醇沉液回收乙醇至無醇味,低溫烘干后粉碎,得干膏粉。干膏粉、糊精、可溶性淀粉以1 ∶1.8 ∶0.2 的比例加80%乙醇制粒,烘干,整粒,即得二巖虎果無糖顆粒,其呈棕黃色至棕褐色,氣香,味微苦,以鋁塑復(fù)合袋分裝,每袋裝15 g,編號為S1(批號20180912)、S2(批號 20190311 )、S3(批 號 20190201 )、S4(批 號20190125)、S5(批號20190321)、S6(批號20190401)、S7(批號20190221)、S8(批 號20190412)、S9(批 號20181020)、S10(批號20180212)。

    1.3 試劑 石吊蘭素(批號111555?200602)、巖白菜素(批號111532?201604)、虎杖苷(批號111575?201603)、大黃素(批號110756?200110)對照品均由中國食品藥品檢定研究院提供。色譜純甲醇(美國Tedia 公司);分析純甲醇(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);水為純凈水(深圳娃哈哈榮泰實(shí)業(yè)有限公司)。

    1.4 儀器 ULtiMate 3000 型高效液相色譜儀[賽默飛世爾科技(中國)有限公司];BT?25S 型電子天平(十萬分之一,德國Sartorius 公司);AS5051B 型超聲波清洗儀(天津奧特賽恩斯儀器有限公司)。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 色譜條件 Waters X?select C18反相色譜柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動相甲醇(A)?水(B),梯度洗脫(0~10 min,10% A;10~20 min,10%~27% A;20~80 min,27%~70% A;80~90 min,70% A;90~100 min,70%~100%A);體積流量1.0 mL/min;柱溫30 ℃;檢測波長304 nm;進(jìn)樣量20 μL。

    2.2 對照品溶液制備 精密稱取石吊蘭素、巖白菜素、虎杖苷、大黃素對照品適量,加70%甲醇制成每1 mL 分別含四者0.025、0.35、0.048、0.015 mg 的溶液,即得。

    2.3 供試品溶液制備 取顆粒適量,研細(xì),取細(xì)粉約1.0 g,精密稱定,置于100 mL 錐形瓶中,精密加入70%甲醇50 mL,稱定質(zhì)量,超聲處理30 min,放冷至室溫,70%甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量,混勻,溶液過0.45 μm 微孔濾膜,取續(xù)濾液,即得。

    2.4 方法學(xué)考察

    2.4.1 精密度試驗(yàn) 取同1 份供試品溶液(S4),在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測定6 次,以3 號峰(虎杖苷)為參照峰(S),測得各共有峰相對保留時(shí)間RSD 小于0.4%,相對峰面積RSD 小于3%,相似度大于0.998,表明儀器精密度良好。

    2.4.2 重復(fù)性試驗(yàn) 取同1 批顆粒(S4),按“2.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液,在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測定,以3 號峰(虎杖苷)為參照峰(S),測得各共有峰相對保留時(shí)間RSD 小于1%,相對峰面積RSD 小于3%,相似度大于0.998,表明該方法重復(fù)性良好。

    2.4.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同1 份供試品溶液(S4),于0、2、4、6、8、12、24、48 h 在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測定,以3 號峰(虎杖苷)為參照峰(S),測得各共有峰相對保留時(shí)間RSD 小于3%,相對峰面積RSD 小于3%,相似度大于0.995,表明供試品溶液在48 h 內(nèi)穩(wěn)定性良好。

    2.5 HPLC 指紋圖譜建立

    2.5.1 共有模式 取10 批樣品,按“2.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液,在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測定,采用中藥指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)(2012 版),以S4 樣品色譜圖為參照,時(shí)間窗寬度0.4 min,中位數(shù)法生成對照圖譜,多點(diǎn)矯正后作色譜峰匹配疊加,共確定15 個(gè)共有峰,指紋圖譜見圖1。

    圖1 10 批樣品HPLC 指紋圖譜

    2.5.2 共有峰 與對照品保留時(shí)間和紫外光譜繼續(xù)比對后,指認(rèn)了4 種成分,分別為3 號峰(巖白菜素)、5 號峰(虎杖苷)、12 號峰(石吊蘭素)、13 號峰(大黃素),其中虎杖苷色譜峰分離度較好,峰面積最大,峰型穩(wěn)定,所有樣品均含有,故選擇其作為參照峰(S),色譜圖見圖2。

    圖2 各成分HPLC 色譜圖

    2.5.3 相似度 應(yīng)用中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)(2012 版)計(jì)算相似度,結(jié)果見表1,可知均大于0.900,表明各批樣品具有較高相似性。再統(tǒng)計(jì)各批樣品共有峰峰面積、相對保留時(shí)間及兩者RSD,結(jié)果見表2,可知其RSD在18.48%~68.12% 范圍內(nèi),表明各批樣品質(zhì)量具有較大差異。

    表1 10 批樣品相似度

    表2 10 批樣品共有峰信息

    2.6 化學(xué)模式識別

    2.6.1 聚類分析 將10 批樣品共有峰峰面積導(dǎo)入SIMCA 14.1 軟件進(jìn)行聚類分析,結(jié)果見圖3。由此可知,各批樣品可分為3 類,其中Ⅰ類包括S2、S3、S5、S6、S8、S10,Ⅱ類包括S4、S7,Ⅲ類包括S1、S9。

    圖3 10 批樣品聚類分析圖

    2.6.2 主成分分析 將10 批樣品共有峰峰面積導(dǎo)入SIMCA 14.1 軟件進(jìn)行主成分分析,結(jié)果見表3,可知相關(guān)數(shù)據(jù)可降維成4 個(gè)主成分,其中前2 個(gè)貢獻(xiàn)率最大,累積可達(dá)93.9%,故以其為坐標(biāo)軸構(gòu)建組主成分平面,將樣品的多元變量通過降維方式投影在該平面上以觀察其整體分布情況,結(jié)果見圖4。由此可知,10 批樣品可分為3 類,其中Ⅰ類在一、四象限比較集中,Ⅱ類分布在第三象限,與Ⅰ類距離較近;Ⅲ類分布在第二象限,與其他樣品距離較遠(yuǎn),與“2.6.1”項(xiàng)下聚類分析結(jié)果一致。主成分分析載荷圖可表示每個(gè)色譜峰對主成分的綜合貢獻(xiàn),通過測量色譜峰投影點(diǎn)到坐標(biāo)軸原點(diǎn)的距離來表達(dá)該色譜峰對樣本分類的整體影響[14],發(fā)現(xiàn)1 號、2 號、3 號(巖白菜素)、5 號(虎杖苷)、7 號、8 號、10 號、12 號(石吊蘭素)、13 號(大黃素)色譜峰的影響較大,見圖5。

    圖4 10 批樣品主成分散點(diǎn)得分圖

    圖5 10 批樣品主成分載荷圖

    表3 主成分分析特征值及累積方差貢獻(xiàn)率

    2.6.3 偏最小二乘法判別分析 將10 批樣品共有峰峰面積導(dǎo)入SIMCA 14.1 軟件進(jìn)行有監(jiān)督的偏最小二乘法判別分析(PLS?DA),結(jié)果見圖6,可知主成分回歸系數(shù)Q2為0.773,矩陣結(jié)實(shí)程度R2X為0.937,型區(qū)分參數(shù)R2Y為0.894,均大于0.5,表明該模型對樣品的區(qū)分程度和預(yù)測能力較強(qiáng)。變量重要性投影值(VIP)可反映色譜峰貢獻(xiàn)程度[14],以VIP>1 為標(biāo)準(zhǔn),12 號(石吊蘭素)、7 號、3號(巖白菜素)、1 號、5 號(虎杖苷)、13 號(大黃素)色譜峰可能是導(dǎo)致不同批次樣品差異的主要標(biāo)志物,見圖7,與“2.6.2”項(xiàng)下主成分分析載荷圖的重要性權(quán)重大體一致,取兩者交集后按VIP 值排序,依次為12 號(石吊蘭素)、7 號(未知化合物1)、3 號(巖白菜素)、1 號(未知化合物2)、5 號(虎杖苷)、13 號(大黃素)色譜峰,是3 種類型樣品之間產(chǎn)生差異的重要成分,提示僅測定石吊蘭素含量無法全面描述顆粒質(zhì)量,在今后研究和生產(chǎn)中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注上述6 種成分含量的變化。

    圖6 10 批樣品PLS?DA 散點(diǎn)得分圖

    圖7 10 批樣品色譜峰VIP 圖

    3 討論與結(jié)論

    本實(shí)驗(yàn)考察了不同溶劑及比例(55%甲醇、70%甲醇、甲醇、55%乙醇、70% 乙醇、乙醇)、提取時(shí)間(15、30、45 min)的效果,發(fā)現(xiàn)70%甲醇超聲提取30 min 時(shí)色譜峰最多,峰型較好,能在較大程度上反應(yīng)二巖虎果無糖顆粒成分信息。再采用DAD 檢測器采集190~400 nm 波長下的紫外色譜圖,通過觀察3D 圖譜選擇了215、304、335 nm,發(fā)現(xiàn)304 nm 下色譜峰響應(yīng)良好,檢出數(shù)量最多,而且基線穩(wěn)定,峰面積適中,故確定304 nm 作為檢測波長。

    采用聚類分析、主成分分析、偏最小二乘法判別分析對10 批二巖虎果無糖顆粒HPLC 指紋圖譜進(jìn)行化學(xué)模式識別,建立樣品分類模型。結(jié)果顯示,各批樣品HPLC 指紋圖譜形貌基本一致,但成分含量不盡相同,可能與藥材產(chǎn)地、炮制方法、采收季節(jié)、儲藏條件、生產(chǎn)規(guī)模等因素有關(guān);所有樣品分為3 類;石吊蘭素、未知化合物1、巖白菜素、未知化合物2、虎杖苷、大黃素是主要差異標(biāo)志物,可作為質(zhì)量控制成分來綜合反映其質(zhì)量的整體性和特征性。

    綜上所述,本實(shí)驗(yàn)建立了二巖虎果無糖顆粒HPLC 指紋圖譜,該方法靈敏度高,分離度好,信息豐富,特征性強(qiáng),能全面系統(tǒng)的反映該制劑質(zhì)量,以期為其深入研究開發(fā)提供參考依據(jù)。

    猜你喜歡
    巖白菜素虎杖指紋
    HPLC法測定云胃寧膠囊中巖白菜素的含量
    云南化工(2021年5期)2021-12-21 07:41:28
    像偵探一樣提取指紋
    為什么每個(gè)人的指紋都不一樣
    虎杖多糖的分離純化及結(jié)構(gòu)研究
    中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:47
    虎杖對大鼠酒精性脂肪肝的作用及機(jī)制
    中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:20:15
    基于自適應(yīng)稀疏變換的指紋圖像壓縮
    可疑的指紋
    虎杖煎劑對急性肺損傷大鼠TNF-a,IL-1β表達(dá)的影響
    巖白菜素在小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究
    巖白菜素的生物活性的研究進(jìn)展
    国产亚洲5aaaaa淫片| 国内精品一区二区在线观看| 超碰av人人做人人爽久久| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产中年淑女户外野战色| 日本欧美国产在线视频| 亚洲最大成人av| 日韩制服骚丝袜av| 精品人妻视频免费看| 国产精品久久久久久久电影| 熟女电影av网| 久久久a久久爽久久v久久| 五月天丁香电影| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 一级爰片在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 最近最新中文字幕免费大全7| 午夜日本视频在线| 亚洲精品自拍成人| 永久网站在线| 免费看光身美女| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 精品久久久久久成人av| 干丝袜人妻中文字幕| 精品人妻熟女av久视频| 国内精品宾馆在线| 色播亚洲综合网| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美日韩在线观看h| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲真实伦在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 在线a可以看的网站| 国产一区二区三区综合在线观看 | 精品一区二区三卡| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲精品一区蜜桃| 久久精品夜色国产| 天美传媒精品一区二区| 亚洲内射少妇av| 99久久中文字幕三级久久日本| 日韩精品青青久久久久久| 国产毛片a区久久久久| av线在线观看网站| 美女高潮的动态| 日本欧美国产在线视频| 一级毛片电影观看| 五月玫瑰六月丁香| 久久久成人免费电影| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国内精品美女久久久久久| 内射极品少妇av片p| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产色爽女视频免费观看| 99久久人妻综合| 成人亚洲精品av一区二区| 国产中年淑女户外野战色| 久久久久九九精品影院| 成人漫画全彩无遮挡| 我的女老师完整版在线观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产黄片美女视频| 国产一区二区三区综合在线观看 | 成年av动漫网址| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产黄色小视频在线观看| 久久久久久久久久黄片| 免费看a级黄色片| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 少妇丰满av| av播播在线观看一区| 热99在线观看视频| 免费电影在线观看免费观看| 国国产精品蜜臀av免费| 久久久精品94久久精品| 亚洲精品国产成人久久av| 2018国产大陆天天弄谢| 听说在线观看完整版免费高清| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 黑人高潮一二区| 日韩av免费高清视频| 国产真实伦视频高清在线观看| 午夜福利网站1000一区二区三区| 内射极品少妇av片p| 国产亚洲精品av在线| 欧美日本视频| 亚洲三级黄色毛片| 国产成人精品一,二区| 秋霞在线观看毛片| 久久6这里有精品| 亚洲综合精品二区| 在线 av 中文字幕| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲欧美清纯卡通| 最后的刺客免费高清国语| av国产久精品久网站免费入址| 六月丁香七月| 精品久久久精品久久久| 国产精品久久久久久av不卡| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 成人av在线播放网站| 成人无遮挡网站| 最近2019中文字幕mv第一页| 久热久热在线精品观看| 成人美女网站在线观看视频| 国产成人a区在线观看| 日韩成人伦理影院| 亚洲性久久影院| 精品少妇黑人巨大在线播放| 看黄色毛片网站| 亚洲在线观看片| 真实男女啪啪啪动态图| 中文字幕av在线有码专区| 国产亚洲精品av在线| 成年版毛片免费区| 免费高清在线观看视频在线观看| 成人国产麻豆网| 日本与韩国留学比较| 一区二区三区高清视频在线| 日韩一区二区视频免费看| 天美传媒精品一区二区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 精品久久久久久久久av| 97超视频在线观看视频| 欧美bdsm另类| 久久热精品热| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 日本av手机在线免费观看| 亚洲欧美日韩东京热| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | av黄色大香蕉| 丝袜美腿在线中文| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国内精品宾馆在线| 亚洲av男天堂| 男女边摸边吃奶| 搡女人真爽免费视频火全软件| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产亚洲91精品色在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 99热网站在线观看| 日韩欧美三级三区| 亚洲av福利一区| 一级毛片电影观看| 国产精品女同一区二区软件| 99九九线精品视频在线观看视频| a级毛片免费高清观看在线播放| 少妇的逼好多水| 日韩强制内射视频| 国产精品精品国产色婷婷| 成人漫画全彩无遮挡| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 有码 亚洲区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 床上黄色一级片| 国产精品人妻久久久影院| 欧美精品国产亚洲| 亚洲精品国产成人久久av| 免费观看的影片在线观看| 美女高潮的动态| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久久久久久久午夜电影| 最近视频中文字幕2019在线8| 天天躁日日操中文字幕| 久热久热在线精品观看| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 国产在线男女| h日本视频在线播放| 国产成人精品久久久久久| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久久成人免费电影| 一边亲一边摸免费视频| 免费大片18禁| 国产黄片视频在线免费观看| 久久97久久精品| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 在线观看免费高清a一片| 男女视频在线观看网站免费| 亚洲国产色片| 高清欧美精品videossex| 欧美激情在线99| 毛片女人毛片| 高清毛片免费看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 亚洲精品久久午夜乱码| 老司机影院成人| 一级黄片播放器| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲欧美日韩东京热| 2022亚洲国产成人精品| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 插阴视频在线观看视频| 在线免费十八禁| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲人成网站在线观看播放| av在线亚洲专区| 国产老妇女一区| 亚洲精品自拍成人| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产av不卡久久| 视频中文字幕在线观看| 精品久久久精品久久久| 51国产日韩欧美| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲在线自拍视频| 午夜免费观看性视频| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲,欧美,日韩| 白带黄色成豆腐渣| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产伦精品一区二区三区视频9| 精品久久国产蜜桃| av卡一久久| 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 最后的刺客免费高清国语| 欧美丝袜亚洲另类| 日韩电影二区| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲最大成人手机在线| 国产黄色视频一区二区在线观看| 18禁动态无遮挡网站| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日本黄大片高清| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲av一区综合| 国产麻豆成人av免费视频| 免费人成在线观看视频色| 黄色配什么色好看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 六月丁香七月| 精品久久久久久成人av| 不卡视频在线观看欧美| 欧美三级亚洲精品| 中文欧美无线码| 91久久精品国产一区二区三区| 日日干狠狠操夜夜爽| 老司机影院成人| 亚洲精品国产av蜜桃| 日韩一区二区视频免费看| 久久久久久久久久人人人人人人| 精品国产三级普通话版| 一级片'在线观看视频| 亚洲国产最新在线播放| 91精品国产九色| 中文字幕av在线有码专区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国国产精品蜜臀av免费| 免费观看无遮挡的男女| 国产单亲对白刺激| 真实男女啪啪啪动态图| 十八禁国产超污无遮挡网站| 欧美极品一区二区三区四区| 久久精品久久久久久久性| 免费黄色在线免费观看| 欧美丝袜亚洲另类| av在线播放精品| 夫妻午夜视频| 精品久久久久久久久av| 爱豆传媒免费全集在线观看| 日本午夜av视频| 22中文网久久字幕| 国产精品久久久久久久电影| 搞女人的毛片| 99久久精品一区二区三区| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 欧美丝袜亚洲另类| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 波野结衣二区三区在线| 日韩精品青青久久久久久| 久久久成人免费电影| 青青草视频在线视频观看| 99久久精品国产国产毛片| 免费在线观看成人毛片| 国产一区有黄有色的免费视频 | 成人毛片60女人毛片免费| 看非洲黑人一级黄片| 一级二级三级毛片免费看| 干丝袜人妻中文字幕| 久久鲁丝午夜福利片| 日韩制服骚丝袜av| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲人与动物交配视频| 日韩电影二区| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲av不卡在线观看| 亚洲在久久综合| 日韩精品有码人妻一区| 久久99热这里只频精品6学生| 啦啦啦啦在线视频资源| av专区在线播放| 国产黄色免费在线视频| 搡老乐熟女国产| 免费黄色在线免费观看| 欧美潮喷喷水| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲精品色激情综合| 午夜免费激情av| 成年av动漫网址| 国产成人freesex在线| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 在现免费观看毛片| 国产黄色视频一区二区在线观看| 成人一区二区视频在线观看| 国产成人精品久久久久久| 我的女老师完整版在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 尤物成人国产欧美一区二区三区| h日本视频在线播放| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲av.av天堂| 国产成人精品婷婷| 夫妻午夜视频| videossex国产| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 成年女人在线观看亚洲视频 | 国产男人的电影天堂91| 欧美另类一区| 91在线精品国自产拍蜜月| 六月丁香七月| 婷婷色综合www| 亚洲av免费高清在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产v大片淫在线免费观看| 国产乱人偷精品视频| 国产免费又黄又爽又色| 日韩电影二区| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲色图av天堂| 日本黄大片高清| 中文欧美无线码| 搡女人真爽免费视频火全软件| 亚洲综合色惰| 国国产精品蜜臀av免费| 婷婷色综合www| 精品一区二区三卡| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 91久久精品国产一区二区三区| 三级毛片av免费| 18+在线观看网站| 国产极品天堂在线| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久久久久久久中文| 亚洲精品视频女| 国产亚洲最大av| 三级国产精品片| 中文资源天堂在线| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 91久久精品国产一区二区成人| 又爽又黄a免费视频| av在线蜜桃| or卡值多少钱| 亚洲一区高清亚洲精品| 久久久久久久久久成人| 最新中文字幕久久久久| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产免费又黄又爽又色| 婷婷色麻豆天堂久久| 综合色丁香网| 久热久热在线精品观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲av男天堂| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久久久久久久中文| 亚洲精品日韩av片在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 天堂中文最新版在线下载 | av.在线天堂| 街头女战士在线观看网站| 一个人免费在线观看电影| 国产91av在线免费观看| 国产精品一区二区在线观看99 | 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 乱码一卡2卡4卡精品| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久久久久久久中文| 亚洲国产精品sss在线观看| 天天躁日日操中文字幕| av在线老鸭窝| 1000部很黄的大片| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 免费看日本二区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲自偷自拍三级| 最近的中文字幕免费完整| 欧美人与善性xxx| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产在线一区二区三区精| 午夜福利网站1000一区二区三区| 免费看美女性在线毛片视频| 亚洲图色成人| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 97超视频在线观看视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 日韩av在线免费看完整版不卡| 精品久久久久久久末码| 久久久久久久久中文| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲国产色片| 看免费成人av毛片| 亚洲国产欧美人成| 直男gayav资源| 蜜臀久久99精品久久宅男| 日日摸夜夜添夜夜爱| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 日本免费在线观看一区| 色吧在线观看| 午夜福利视频1000在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲欧美成人精品一区二区| 边亲边吃奶的免费视频| 色吧在线观看| 一个人免费在线观看电影| 五月天丁香电影| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 久久久久久久久久成人| 神马国产精品三级电影在线观看| 久久久久精品久久久久真实原创| 美女国产视频在线观看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 男女视频在线观看网站免费| 久久久久久久大尺度免费视频| 成年版毛片免费区| 国产成人福利小说| 国产91av在线免费观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产精品久久视频播放| 久久精品国产亚洲av涩爱| 一边亲一边摸免费视频| 99久久人妻综合| av在线观看视频网站免费| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 国产一区亚洲一区在线观看| 成年免费大片在线观看| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 观看美女的网站| 日韩视频在线欧美| 精品国产三级普通话版| 欧美丝袜亚洲另类| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 搡老乐熟女国产| 亚洲人成网站高清观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产精品嫩草影院av在线观看| 岛国毛片在线播放| 99九九线精品视频在线观看视频| 免费人成在线观看视频色| 亚洲伊人久久精品综合| 成人亚洲精品av一区二区| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 亚洲四区av| 亚洲经典国产精华液单| 国产精品爽爽va在线观看网站| 日本一本二区三区精品| 搡女人真爽免费视频火全软件| 三级国产精品片| av网站免费在线观看视频 | 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 精品国产露脸久久av麻豆 | 久久精品国产亚洲网站| 日本免费在线观看一区| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 日韩三级伦理在线观看| 国产乱人偷精品视频| 日本wwww免费看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲精品aⅴ在线观看| 六月丁香七月| 少妇高潮的动态图| 日日摸夜夜添夜夜爱| 免费无遮挡裸体视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 久久久欧美国产精品| 天堂√8在线中文| 日韩欧美国产在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 99热这里只有是精品在线观看| av在线蜜桃| 婷婷色综合www| 成人亚洲精品一区在线观看 | 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲av国产av综合av卡| 2021少妇久久久久久久久久久| 岛国毛片在线播放| 免费观看性生交大片5| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲av一区综合| 在线播放无遮挡| 麻豆国产97在线/欧美| 国产高清三级在线| 男女下面进入的视频免费午夜| 乱系列少妇在线播放| 色网站视频免费| 国产免费视频播放在线视频 | 国产一区亚洲一区在线观看| 国产久久久一区二区三区| 久久久久久九九精品二区国产| 精品欧美国产一区二区三| 精品熟女少妇av免费看| 一区二区三区免费毛片| 大香蕉久久网| 中文字幕av在线有码专区| 久久久久久伊人网av| 日本三级黄在线观看| 黄片wwwwww| 晚上一个人看的免费电影| 午夜福利在线在线| 禁无遮挡网站| 成年女人看的毛片在线观看| 插阴视频在线观看视频| 国产男女超爽视频在线观看| 国产免费视频播放在线视频 | 精品一区在线观看国产| 国产探花在线观看一区二区| 国产成人免费观看mmmm| 国产91av在线免费观看| 中文欧美无线码| 免费在线观看成人毛片| 成人亚洲欧美一区二区av| 日日撸夜夜添| 丝瓜视频免费看黄片| 五月伊人婷婷丁香| 成年免费大片在线观看| 日日啪夜夜撸| 国产美女午夜福利| 国产精品综合久久久久久久免费| 成人性生交大片免费视频hd| 欧美激情久久久久久爽电影| 99九九线精品视频在线观看视频| 91狼人影院| 两个人视频免费观看高清| 大香蕉久久网| 国产精品一及| 欧美变态另类bdsm刘玥| 免费大片18禁| 一个人看视频在线观看www免费| 乱人视频在线观看| 国产在线男女| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲丝袜综合中文字幕| 久久人人爽人人爽人人片va| 可以在线观看毛片的网站| 国产成年人精品一区二区| 中文在线观看免费www的网站| 日本wwww免费看| 高清毛片免费看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 精品久久久久久成人av| 26uuu在线亚洲综合色| 欧美 日韩 精品 国产| 哪个播放器可以免费观看大片| 成人亚洲精品av一区二区| 日本wwww免费看| av黄色大香蕉| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 最近中文字幕2019免费版| 久久久成人免费电影| 免费观看精品视频网站| 偷拍熟女少妇极品色| 国产黄片美女视频| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 少妇丰满av| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 国产黄片美女视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 亚洲va在线va天堂va国产| 欧美日韩综合久久久久久| 丰满少妇做爰视频| 插逼视频在线观看| 99久国产av精品国产电影| 国产永久视频网站| 久久人人爽人人片av| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 免费在线观看成人毛片| 国产一区二区三区av在线| 亚洲国产成人一精品久久久| 久久久久精品久久久久真实原创| 99久久人妻综合| 亚洲av福利一区| 午夜免费男女啪啪视频观看| av在线天堂中文字幕| 天天一区二区日本电影三级| 久久6这里有精品| 成年版毛片免费区| av国产久精品久网站免费入址|