明目?11 歷史沿革及臨床應(yīng)用

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（1.內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼028000； 2.內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼028000）

蒙藥明目?11 出自《醫(yī)法之?！罚?］，為傳統(tǒng)驗(yàn)方，是由金色訶子218 g、西紅花59 g、人工牛黃59 g、丁香17 g、手參76 g、滑石76 g、赭石（制）117 g、熊膽粉34 g、朱砂50 g、白硇砂8 g、姜黃286 g 組成的水丸制劑，具有清肝熱、明目、褪翳功效，對(duì)血希拉性眼疾、昏朦、目赤、翳障、干性結(jié)膜炎療效顯著［2］，臨床療效確切，在古代蒙古族醫(yī)學(xué)經(jīng)典書籍有多處記載，但由于對(duì)古代經(jīng)典醫(yī)著傳承和單味藥采用地不同，制作方法未標(biāo)準(zhǔn)化，導(dǎo)致該方名稱、劑量、用法、臨床療效有所差異。因此，本文根據(jù)蒙醫(yī)藥醫(yī)著記載、蒙醫(yī)臨床應(yīng)用情況來研究明目?11 歷史變革，并對(duì)其進(jìn)行方源考證與方解，闡述方劑配伍，確認(rèn)單味藥基原，從而幫助醫(yī)生更好地應(yīng)用以確保臨床用藥準(zhǔn)確性和安全性，并提高該方對(duì)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜疾病引起出血、尤其是濕性黃斑變性的治療效果，具有潛在的開發(fā)利用價(jià)值。

1 歷史沿革

1.1 名稱及基原考察 明目?11 中金色訶子為君藥，以其解毒明目作用而命名，在《蘭塔布》 等諸多蒙醫(yī)經(jīng)典醫(yī)籍均有記載。該方始載于1691 年第司·桑吉嘉措編著的《蘭塔布》（又名《門阿蘭塔布》 ）［3］，但未描述其組方名稱，內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室將其簡稱為明目?11。目前，臨床上使用《內(nèi)蒙古蒙藥制劑規(guī)范》 中的標(biāo)準(zhǔn)來配制明目?11，但由于各地對(duì)蒙醫(yī)經(jīng)典醫(yī)著的傳承及用藥習(xí)慣不同，明目?11 組方配伍、組方名稱、臨床療效等方面也有所變化，具體見表1。

表1 明目?11 歷史沿革

1.2 單味藥分析 訶子（蒙語“阿如拉”）為使君子科植物訶子或絨毛訶子的干燥成熟果實(shí)，性平，味苦、酸、澀，有祛三弊所引起的諸疾、調(diào)理體素、解毒之功效［9］，主治赫依、希拉、巴達(dá)干合并癥，聚和性疾病，中毒癥，熱性眼病。金色訶子（蒙古名阿拉坦翁格圖?阿如拉）性平、味澀，有抑制希拉、收斂創(chuàng)傷、生肌、消食、解毒之功效，主要用于赫依、希拉、寒希拉、包如巴達(dá)干病［10］，還可用于外傷骨折等。古書籍中明目?11 組成有所不同，比如在《門阿蘭塔布》 《內(nèi)蒙古蒙藥制劑規(guī)范》 中均使用訶子，而《醫(yī)法之?！?《蒙醫(yī)金匱》 《醫(yī)學(xué)百科全書》 中均用金色訶子，目前蒙醫(yī)臨床上依據(jù)《內(nèi)蒙古蒙藥制劑規(guī)范》配制該藥，故使用訶子。

紅花（蒙語“古日古木”）為菊科植物紅花的干燥花，性溫，味辛，有清肝熱、調(diào)經(jīng)、活血、止血、止痛、消腫、滋養(yǎng)正精之功效［11］，用于治療肝臟新陳疾病、目黃、月經(jīng)失調(diào)等疾病。西紅花屬鳶尾科番紅花屬，為多年生草本植物，性涼，味微苦，其功效、應(yīng)用與紅花相同，但質(zhì)量更優(yōu)［12］，《門阿蘭塔布》 《醫(yī)法之海》 《蒙醫(yī)金匱》 等古書中均以紅花為臣藥，而《內(nèi)蒙古蒙藥制劑規(guī)范》 使用西紅花。

東澤分白、紅兩種，性味、歸經(jīng)不詳，其中白東澤（纖維石）原礦物為纖維狀硅美石，而紅東澤（東澤瑪日布、針鐵石、針鐵礦）原礦物為針鐵礦，大量蒙醫(yī)藥書籍記載，前者用于眼疾，后者用于外傷性疾病，兩者在《蒙藥方劑全集》（下）［13］中被描述為東澤木保，而在《密宗方海注釋》［14］中明確描述前者有明目作用，同時(shí)還具有接骨、通經(jīng)活絡(luò)功效，用于筋骨僵化、骨折、視力減退、白內(nèi)障、翳障。

《蒙醫(yī)學(xué)蒙漢名詞術(shù)語詞典》［15］中把代赭石描述為寶如日?莫樂黑?綽魯，故《蒙藥學(xué)》［16］中的紅東澤不是代赭石。代赭石［17］為氧化物剛玉族釘頭赭石、腎狀赤鐵礦，味苦，性平，有愈瘡、燥膿血、接骨、固髓，愈腦傷、褪翳等功效。

人參藏語“奧嘎日布齊格圖布”（“額布筍嘎日布齊格圖布”），“齊格圖布”就是“人參”的意思，而“都東澤”也叫“齊拉棍東澤”，故“齊拉棍齊格圖布”就是“人參石”。

其余組方藥基原清楚，無異議。

2 方解

明目?11 具有清肝熱、明目、褪翳功效，組方藥材相配，具有涼血清熱、活血散瘀之功效，主治血熱妄行、瘀血阻滯之出血證。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為，血希拉病是惡血逐散希拉及其功能紊亂而引起的希拉性疾病，相關(guān)眼疾一般包括眼底出血、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜出血、老年性黃斑變性等，而明目?11 可應(yīng)用于上述眼疾的治療，方中君藥金色訶子功效解毒、調(diào)理體素，為主；臣藥姜黃功效解毒、防腐，為輔；配合牛黃、紅花以清肝熱，熊膽以明目，手參以滋補(bǔ)，滑石、丁香以解毒，赭石、硇砂以褪翳等，諸藥合用，共奏清肝熱、明目、解毒、褪翳、滋補(bǔ)之功效，對(duì)血希拉性眼疾的效果明顯［18］。

前期研究明目?11 對(duì)脈絡(luò)膜新生血管（CNV）所形成相關(guān)活性分子和信號(hào)通路的體內(nèi)作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，它可明顯抑制老年黃斑變性動(dòng)物模型視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜新生血管，從而改善視網(wǎng)膜微循環(huán)。光凝后14 d，在組織切片光鏡200 倍視野下每組隨機(jī)選取24 個(gè)CNV，取連續(xù)切片的最大中央厚度進(jìn)行測量，通過SPSS 10.0 軟件中的單因素方差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果見圖1，可知給藥組CNV 厚度小于激光誘導(dǎo)CNV 眼組及DMSO 組（P＜0.05），表明明目?11 可明顯抑制視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜新生血管，改善視網(wǎng)膜微循環(huán)，保護(hù)視功能，減少嚴(yán)重視功能喪失。

圖1 明目?11 對(duì)CNV 厚度的影響

3 臨床應(yīng)用及研究價(jià)值

3.1 臨床應(yīng)用 明目?11 主要治療高血壓眼底出血、糖尿病視網(wǎng)膜病變、青光眼、玻璃體積血等血希拉性眼疾方面，具體見表2，可知該方應(yīng)用廣泛，療效顯著，符合蒙藥治病多層次、多靶點(diǎn)作用的整體理論。另外從病理學(xué)角度而言，明目?11 主要治療氧化應(yīng)激、局部炎癥以及免疫等因素有關(guān)疾病。

表2 明目?11 臨床應(yīng)用

3.2 研究價(jià)值 內(nèi)蒙古是蒙醫(yī)藥學(xué)傳承和發(fā)展中心，明目?11是蒙醫(yī)眼科應(yīng)用較早的驗(yàn)方，臨床研究中初步認(rèn)識(shí)到該方可增強(qiáng)毛細(xì)血管的抗性，清除自由基，對(duì)抗氧化應(yīng)激，故在包括老年性黃斑變性在內(nèi)的齊素希拉熱性眼底出血性疾病中應(yīng)用廣泛，療效確切。

蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為，治療一切疾病的過程實(shí)質(zhì)上就是調(diào)節(jié)三根（赫依、希拉、巴達(dá)干）使之趨于平衡，并且根據(jù)這一基本理論來指導(dǎo)臨床疾病診治和藥物配方、確定治療原則等［29］。蒙醫(yī)學(xué)古代文獻(xiàn)中沒有與“視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜新生血管”相對(duì)應(yīng)的病名，根據(jù)該類疾病視力下降、視物模糊的臨床特點(diǎn)，當(dāng)屬于“朦朧”證，而且其眼底表現(xiàn)一般可見出血、滲出和后期瘢痕化，滲出亦為血脈中溢出之物，當(dāng)從血希拉論治，故抑制血希、涼血化瘀為主要治療手段。但目前明目?11 抑制視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜新生血管（CNV）的機(jī)制尚未被報(bào)道。

典型的視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜血管性疾病——濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)衰老性改變，循環(huán)衰竭、黃斑區(qū)血流量減少起到了重要作用［30］，流行病學(xué)研究表明，它在全球范圍內(nèi)是繼白內(nèi)障、青光眼之后排在第三位的致盲原因，在發(fā)達(dá)國家則位居首位［31?32］，每年增長6.62%［33］。該疾病是玻璃膜被破壞后導(dǎo)致脈絡(luò)膜血管侵入視網(wǎng)膜下，構(gòu)成脈絡(luò)膜新生血管，并發(fā)生黃斑區(qū)視網(wǎng)膜色素上皮下或神經(jīng)上皮下漿液性或出血性盤狀脫離，最終形成機(jī)化瘢痕，嚴(yán)重影響視功能、視力的疾病。研究證明，血管生長因子（VEGF）是促進(jìn)新生血管形成的主要生長因子，在CNV 發(fā)生中起到重要作用［34］，故課題組前期在數(shù)據(jù)庫中檢索明目?11 中單味藥成分信息，利用BATMAN?TCM 預(yù)測其潛在作用靶點(diǎn)、通路與疾病，篩選預(yù)測到其組方中紅花、訶子、姜黃等藥物活性物質(zhì)，并檢索到治療視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜新生血管行疾病的預(yù)防與治療作用。

研究表明，訶子具有較強(qiáng)的抗氧化活性，其活性成分訶子酸可通過降低VEGF?A［35］來抑制新生血管生成。另外，藏紅花素可增加視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜中的血流量，并促進(jìn)視網(wǎng)膜功能恢復(fù)［36］；姜黃素對(duì)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞具有明顯的抗氧化作用［37］，可抗血管生成［38］。

現(xiàn)列舉一臨床報(bào)道，患者韓某某，男，55 歲，患有黃斑變性，無藥物過敏及全身疾病史，每天早晚口服采用明目?11 各13 粒，連續(xù)3 周，OCT 檢查黃斑區(qū)同一位置，發(fā)現(xiàn)治療后黃斑中心凹厚度明顯比治療前變??；OCTA 顯示，治療后黃斑中心凹區(qū)新生血管及其面積明顯小于治療前，大部分新生血管已萎縮。由此可知，明目?11 及其組方中活性成分對(duì)老年黃斑變性的治療作用確切，可為研究濕性AMD 引起視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜新生血管疾病的治療手段及其機(jī)制奠定了堅(jiān)實(shí)的臨床基礎(chǔ)和理論依據(jù)。

4 展望

目前，對(duì)AMD、CNV 的治療仍在探索中，雖然臨床上采用玻璃體腔注射抗VEGF 藥物取得了顯著效果，但不能從根本上阻止CNV 發(fā)生及復(fù)發(fā)。明目?11 臨床療效確切，其活性成分能有效防止自由基對(duì)細(xì)胞的損害，保護(hù)視細(xì)胞，營養(yǎng)視網(wǎng)膜組織，改善視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜血循環(huán)，從而顯著減少嚴(yán)重視力下降的發(fā)生，還能延緩其發(fā)展過程。因此，進(jìn)一步研究該方抑制CNV 的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制，是我國防盲和公共衛(wèi)生工作的重點(diǎn)、具有潛在的開發(fā)利用價(jià)值。