厄洛替尼與吉非替尼聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

何麗萍 劉基華

肺癌是臨床上最為常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤,具有病死率較高的特點(diǎn),其中有80%左右患者為非小細(xì)胞肺癌,主要包括大細(xì)胞癌、腺癌、鱗癌,均為常見(jiàn)腫瘤類(lèi)型［1］。非小細(xì)胞肺癌早期并無(wú)特異性癥狀,一般是患者出現(xiàn)咯血、咳嗽等癥狀時(shí)就診,多數(shù)患者均處于中晚期,且多數(shù)患者合并腦轉(zhuǎn)移情況,嚴(yán)重危害了患者的身體健康及生命安全［2］。目前,對(duì)于治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者主要目的為緩解臨床癥狀,從而延長(zhǎng)患者生命周期。因此,本次研究對(duì)厄洛替尼、吉非替尼聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果進(jìn)行分析,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年12 月～2018 年12 月本院收治的100 例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)抽簽分組原則分為觀察組及對(duì)照組,各50 例。觀察組：男40 例、女10 例；年齡20～70 歲,平均年齡(46.21±8.74)歲；肺癌分期：Ⅰ期患者20 例、Ⅱ期患者17 例、Ⅲ期患者3 例、Ⅳ期患者7 例、Ⅵ期患者3 例；病理類(lèi)型：腺癌患者5 例、鱗癌患者36 例、腺鱗癌患者9 例。對(duì)照組：男41 例、女9 例；年齡23～71 歲,平均年齡(46.29±8.24)歲；肺癌分期：Ⅰ期 患者21 例、Ⅱ期患者16 例、Ⅲ期患者4 例、Ⅳ期患者6 例、Ⅵ期患者3 例；病理類(lèi)型：腺癌患者6 例、鱗癌患者35 例、腺鱗癌患者9 例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合我國(guó)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②均知情本研究,且患者和家屬均同意參與研究；③無(wú)嚴(yán)重精神疾病以及智力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有慢性阻塞性肺疾病患者、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病等。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施厄洛替尼單一治療：用法用量為3 次/d、125 mg/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施吉非替尼治療：吉非替尼用法用量為1 次/d,250 mg/次,服用時(shí)間根據(jù)患者癥狀決定,直至患者出現(xiàn)無(wú)法耐受的不良反應(yīng)為止。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率、生活質(zhì)量、免疫功能、肺癌進(jìn)展和生存時(shí)間。

1.3.1 治療效果 分為完全緩解、部分緩解、好轉(zhuǎn)、病變進(jìn)展四項(xiàng),其中完全緩解：患者病變完全消失或者至少維持＞4 周；部分緩解：患者腫瘤病灶最大徑與其最大垂直徑的乘積減少程度＞50%,并維持≥4 周；好轉(zhuǎn)：患者腫瘤病灶最大徑與其最大垂直徑的乘積縮?。?5%,但＜50%,患者無(wú)新病灶出現(xiàn),維持＞4 周；病變進(jìn)展：腫瘤病灶最大徑與其最大垂直徑的乘積增大＞25%、或者發(fā)生新病灶［4］?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生活質(zhì)量 采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷-74(GQOL-74)實(shí)施評(píng)定,其中包含社會(huì)功能、物質(zhì)生活、心理功能以及軀體生活四個(gè)維度,軀體功能包括進(jìn)食功能、睡眠和精力、其他不適感、性功能、運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能；心理功能包括正性情感、精神緊張度、負(fù)性情感、認(rèn)知功能等；社會(huì)功能包含社會(huì)支持、人際交往能力、業(yè)務(wù)娛樂(lè)生活、工作和學(xué)習(xí)、婚姻和家庭；物質(zhì)生活包括住房、生活環(huán)境、經(jīng)濟(jì)情況、社區(qū)服務(wù)等,每個(gè)維度分值0～100 分,分?jǐn)?shù)越高代表患者生活質(zhì)量越好［5］。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 主要包括腹瀉、皮疹、肝功能不全等。

1.3.4 免疫功能指標(biāo) 主要包括IgG、IgM、IgA。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較 (n,%)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%)

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 觀察組軀體功能評(píng)分、心理功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、物質(zhì)生活評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組免疫功能比較 治療前,兩組IgG、IgM、IgA 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者IgG、IgM、IgA 均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫功能比較(,g/L)

表4 兩組免疫功能比較(,g/L)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.5 兩組肺癌進(jìn)展和生存時(shí)間比較 觀察組患者肺癌進(jìn)展時(shí)間、肺癌生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組肺癌進(jìn)展和生存時(shí)間比較(,個(gè)月)

表5 兩組肺癌進(jìn)展和生存時(shí)間比較(,個(gè)月)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

據(jù)相關(guān)研究顯示［4］,非小細(xì)胞肺癌是臨床常見(jiàn)惡性病變,具有生長(zhǎng)速度快、治愈率較低、對(duì)人體危害高等特點(diǎn),多數(shù)患者存在腦轉(zhuǎn)移情況,嚴(yán)重威脅患者生命健康。研究發(fā)現(xiàn)［5］,該疾病的發(fā)病機(jī)制是由多種因素共同作用下所致,主要與環(huán)境因素和遺傳因素具有密切關(guān)聯(lián)性。多數(shù)患者在早期無(wú)特異性表現(xiàn),確診時(shí)已為晚期。目前臨床對(duì)于該疾病主要以降低腫瘤分期、縮小腫瘤體作為治療關(guān)鍵,但由于晚期非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移腫瘤內(nèi)血管新生能力較強(qiáng),且轉(zhuǎn)移速度十分快,導(dǎo)致常規(guī)化療治療效果不佳［6-8］。

非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移具有多種治療方式,例如放療治療、手術(shù)治療、生物治療、靶向治療等,但是上述治療方式均具有一定的局限性,導(dǎo)致患者治療不顯著。吉非替尼為生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶藥物,具有一定的選擇性抑制作用,能抑制患者表皮生長(zhǎng)因子受體的磷酸化,阻斷信號(hào)通路激活,能抑制患者腫瘤細(xì)胞［9-11］；同時(shí)該種藥物對(duì)于患者血管生成具有顯著作用,能利于患者癌細(xì)胞凋亡,是一種新型的抗腫瘤藥物,通過(guò)對(duì)肺癌患者實(shí)施吉非替尼治療,取得顯著的治療效果,對(duì)于疾病發(fā)展能有效進(jìn)行控制。另一方面,該藥物對(duì)于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移效果顯著可能和該藥物能夠?qū)野彼峒っ富钚赃M(jìn)行抑制密切相關(guān)。厄洛替尼是一代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFRTKI)藥物,作用機(jī)制與吉非替尼十分相似,但厄洛替尼在藥物代謝動(dòng)力、結(jié)構(gòu)式等方面與上述兩種藥物存在一定差異,且在安全性方面更低,該特點(diǎn)為晚期非小細(xì)胞肺癌的治療提供了廣闊空間。厄洛替尼的作用機(jī)制主要是通過(guò)將腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)通路中的酪氨酸激酶進(jìn)行阻斷,進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞的侵襲、增殖、浸潤(rùn)產(chǎn)生阻斷和抑制作用［12,13］,有利于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,產(chǎn)生較好的抗腫瘤效果。吉非替尼與厄洛替尼聯(lián)合用藥后,與單一藥物治療相比,在安全性和有效性方面均更具有優(yōu)勢(shì),提示聯(lián)合治療在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療中具有較高應(yīng)用價(jià)值［14-16］。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組軀體功能評(píng)分、心理功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、物質(zhì)生活評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者IgM、IgG、IgA均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者肺癌進(jìn)展時(shí)間、肺癌生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,通過(guò)對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者實(shí)施厄洛替尼、吉非替尼聯(lián)合治療,取得了顯著的治療效果,不僅能降低不良反應(yīng),還能改善患者預(yù)后,具有較高的安全性,值得在臨床中推廣及運(yùn)用。