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    FOXK1、SATB2在胃癌組織中的表達及其與臨床病理參數(shù)及預(yù)后的相關(guān)性分析

    2021-06-10 05:20:12沙金平刁云輝
    實用癌癥雜志 2021年5期
    關(guān)鍵詞:陽性細胞分化胃癌

    沙金平 徐 赟 刁云輝

    胃癌是起源于胃粘膜上皮的惡性腫瘤,該病常隱匿發(fā)病,無特異性癥狀,患者多表現(xiàn)為惡心、嘔吐等消化不良癥狀[1]。近些年,有研究發(fā)現(xiàn),特異AT序列結(jié)合蛋白2(Special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)、叉頭框轉(zhuǎn)錄因子1(forkhead box k1,F(xiàn)OXK1)與乳腺癌、大腸癌、結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān),而胃腺癌與結(jié)直腸癌的形態(tài)學(xué)較為相似,免疫表型也存在共同點[2],但目前有關(guān)其與胃癌的關(guān)系尚不可知,故本研究分析癌組織FOXK1、SATB2在胃癌組織中的表達及與臨床病理參數(shù)的關(guān)系,旨在探究其對胃癌的診斷價值及預(yù)后的相關(guān)性,為胃癌的早期診斷及治療提供理論參考依據(jù),現(xiàn)報告如下。

    1 材料與方法

    1.1 臨床資料

    以2013年7月至2015年7月在我院就診的胃癌患者153例為研究對象,其中男性90例,女性63例;年齡46~78歲,平均(63.27±6.39)歲;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者91例,遠處轉(zhuǎn)移者64例;分化程度:高分化51例、中分化62例、低分化40例;TNM分期:Ⅰ期46例、Ⅱ期68例、Ⅲ期21例、Ⅳ期18例;組織學(xué)分型:管狀腺癌69例、印戒細胞癌41例、黏液腺癌25例、乳頭狀腺癌18例。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①符合《胃癌規(guī)范化診療指南(試行)》[3]關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者均知曉本研究的研究內(nèi)容,且已簽署同意書;③經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為胃癌患者;④行手術(shù)治療者。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①嚴重肝腎功能異常者;②其他原發(fā)性腫瘤患者;③臨床資料缺失者;④入組前已接受抗腫瘤治療者;⑤嚴重感染性疾病患者;⑥嚴重免疫缺陷疾病患者。

    1.4 方法

    取距腫瘤邊緣5 cm的癌旁組織(經(jīng)快速病理檢查確定為正常組織,且切緣腫瘤細胞存留為陰性)經(jīng)胃鏡活檢切除后放置于-80 ℃下保存?zhèn)溆谩?/p>

    FOXK1表達情況檢測:取備用標(biāo)本應(yīng)用10%甲醛溶液固定,然后分別應(yīng)用95%乙醇及無水乙醇浸泡12 h、2 h,用石蠟包埋后切片,采用蘇木精-伊紅進行染色染色,在高倍鏡下分析FOXK1表達情況,根據(jù)顯色及陽性細胞率進行量化評分。判斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]:顯色:0分:不顯色,1分:淺黃色,2分:黃色,3分:棕黃色,4分:棕褐色;陽性細胞率:0分:無陽性細胞,1分:陽性細胞數(shù)占視野的25%以下,2分:陽性細胞數(shù)占視野的25%~50%,3分:陽性細胞數(shù)占視野的50%~75%,4分:占視野的75%以上,如顯色+陽性細胞率得分>3分即為陽性表達。

    SATB2表達情況檢測:取備用組織切片后在60 ℃下烘烤2 h,然后應(yīng)用枸緣酸鈉修復(fù)10 min,冷卻后在3%的過氧化氫下浸泡,加PBS水洗,在4 ℃環(huán)境下孵育過夜,再次用PBS沖洗后滴加二抗,用二聯(lián)苯胺進行顯色處理,然后用蘇木精復(fù)染、脫水后封固。SATB2表達于細胞核,故可根據(jù)顯色及陽性細胞率量化評分來判斷表達情況,判斷標(biāo)準(zhǔn)同F(xiàn)OXK1檢測。

    1.5 觀察指標(biāo)

    ①比較胃癌組織及癌旁組織FOXK1、SATB2表達情況。②收集患者的臨床資料,分析患者胃癌組織FOXK1、SATB2表達水平與臨床病理參數(shù)的關(guān)系,采用logistics回歸分析影響胃癌患者FOXK1、SATB2表達的相關(guān)因素。③采用電話隨訪的方式對患者術(shù)后生存情況進行隨訪,隨訪時間為術(shù)后6個月、1年、2年、3年、5年,分析胃癌患者FOXK1、SATB2表達與預(yù)后的關(guān)系。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

    2 結(jié)果

    2.1 胃癌組織及癌旁組織中FOXK1、SATB2陽性表達率比較

    胃癌組織中FOXK1、SATB2陽性表達率均高于癌旁組織(P<0.05),見表1。

    表1 胃癌組織及癌旁組織中FOXK1、SATB2陽性表達率比較/%

    2.2 FOXK1、SATB2表達對胃癌的診斷價值分析

    FOXK1、SATB2表達聯(lián)合檢測診斷胃癌的AUC大于單獨檢測(P<0.05),見表2、圖1。

    表2 FOXK1、SATB2表達對胃癌的診斷價值分析

    圖1 FOXK1、SATB2陽性表達診斷胃癌的ROC曲線分析

    2.3 胃癌患者FOXK1、SATB2表達與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

    FOXK1陽性在腫瘤大小≥5 cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期、分化程度高方面的例數(shù)比例高于FOXK1陰性組,SATB2陽性在腫瘤大小≥5 cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度高方面的例數(shù)比例高于SATB2陰性組(P<0.05),見表3。

    表3 FOXK1、SATB2表達與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系/例

    2.4 影響胃癌患者FOXK1、SATB2表達的危險因素分析

    腫瘤大小≥5 cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期、分化程度高是影響FOXK1表達的危險因素,腫瘤大小≥5 cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度高是影響SATB2表達的危險因素(P<0.05),見表4。

    表4 影響胃癌患者FOXK1、SATB2表達的危險因素分析

    2.5 FOXK1、SATB2表達與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系分析

    FOXK1陽性組生存率低于FOXK1陰性組,SATB2陽性組生存率低于SATB2陰性組(P<0.05),見表5、圖2。

    圖2 胃癌患者中FOXK1、SATB2表達的生存曲線分析

    表5 FOXK1、SATB2表達與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系分析/%

    3 討論

    FOXO1是FOX家族中的一員,其參與了蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化過程,對細胞生長、增殖和代謝具有調(diào)控作用[6]。孫宇等[7]報道指出,正常機體的FOXO1陽性表達率較低,而乳腺癌患者存在過表達的現(xiàn)象,提示其可能與腫瘤的發(fā)生過程有關(guān)。FOXO1可與轉(zhuǎn)錄因子蛋白結(jié)合,抑制DNA損傷誘導(dǎo)基因的表達,降低DNA修復(fù)能力,易使細胞發(fā)生突變[8]。FOXO1正常情況下均在細胞核內(nèi)表達,但信號通路發(fā)生變化后后,F(xiàn)OXO1轉(zhuǎn)移至細胞質(zhì),影響細胞的DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄過程。導(dǎo)致細胞異常增殖[9]。本研究發(fā)現(xiàn),胃癌組織的FOXK1陽性表達率高于癌旁組織,表明胃癌組織中存在FOXK1過表達的現(xiàn)象。

    SATB2位于2號染色體上,既是順序特異性DNA結(jié)合蛋白,也是組織特異性的 核基質(zhì)結(jié)合蛋白和轉(zhuǎn)錄因子,參與了染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成和組織特異性基因的表達調(diào)控,與多種器官分化密切相關(guān)[10]。有研究證實,SATB2蛋白參與了骨骼的形成及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程[11]。徐衛(wèi)國等[12]研究指出,其肽鏈一致性較高的SATB2基因過表達可促進乳腺癌轉(zhuǎn)移,提示其可能也與某類腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,胃癌組織的SATB2陽性表達率高于癌旁組織,表明SATB2在胃癌組織中存在高表達的現(xiàn)象,提示其可能與胃癌的發(fā)生過程有關(guān),或可通過檢測SATB2表達對胃癌進行初步診斷。為此,本研究進行了進一步分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)FOXK1、SATB2表達聯(lián)合檢測對胃癌具有較高的診斷價值,故可通過檢測胃部組織中的FOXK1、SATB2表達情況判斷其是否患有胃癌。

    胃癌在我國各種惡性腫瘤的發(fā)病率中居于首位,患者多表現(xiàn)為上腹部隱痛、噯氣等癥狀,易于胃部良性疾病混淆,該病早期預(yù)后較好,但較多患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已至中晚期,延誤了最佳治療時機,但是死亡率升高[13-14]。田浩等[15]研究指出,大腸癌患者存在SATB2表達異常的現(xiàn)象,且其表達情況與分化程度呈正相關(guān)。SATB是一種重要的核基質(zhì)結(jié)合蛋白,在轉(zhuǎn)錄、調(diào)控和染色質(zhì)重組等過程中發(fā)揮重要作用,可與核基質(zhì)附著區(qū)結(jié)合改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)象從而發(fā)揮調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄功能,其過表達可促進細胞增殖及癌細胞遠處轉(zhuǎn)移[16-17]。本研究結(jié)果顯示,腫瘤大小≥5 cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度高是影響FOXK1、SATB2表達的危險因素,表明癌細胞增殖分化及轉(zhuǎn)移會導(dǎo)致胃癌組織的FOXK1、SATB2過表達。而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理組織分化程度高會影響患者預(yù)后,因而FOXK1、SATB2表達可能與預(yù)后有關(guān)。Chen等[18]研究指出,SATB2過表達提高患者術(shù)后3年死亡率。本研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)OXK1陽性及SATB2陽性表達患者的預(yù)后較差,這可能與FOXK1、SATB2表達與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度有關(guān),F(xiàn)OXK1、SATB2過表達或會促進癌細胞增殖、周圍組織浸潤,進而影響患者預(yù)后。

    綜上所述,胃癌組織的FOXK1、SATB2陽性表達率均較高,腫瘤大小≥5 cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期、分化程度高是影響胃癌組織FOXK1、SATB2的危險因素,并且FOXK1、SATB2陽性表達患者預(yù)后較差。

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