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    聚乙二醇干擾素α-2a在慢性乙肝治療中應(yīng)用

    2021-06-10 09:22:26王建軍李盼盼郭勝強
    關(guān)鍵詞:諾福韋聚乙二醇載量

    王建軍 李盼盼 郭勝強

    (河南省開封市尉氏縣人民醫(yī)院感染科 尉氏475500)

    慢性乙型肝炎(簡稱慢性乙肝)是乙型肝炎病毒(HBV)感染后導(dǎo)致肝臟慢性損傷的感染性疾病,治愈率較低,且可進展為肝硬化、肝惡性腫瘤等,威脅患者生命健康。目前臨床治療慢性乙肝以抗病毒藥物為主,其中替諾福韋酯為世衛(wèi)組織建議用藥,可抑制核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄,但有文獻指出單用該藥治療的療效較低[1]。有研究報道,聚乙二醇干擾素α-2a為大分子干擾素,能通過調(diào)節(jié)機體免疫機制,對病毒復(fù)制起到抑制作用[2]。鑒于此,本研究就聚乙二醇干擾素α-2a在慢性乙肝治療中的應(yīng)用價值進行分析?,F(xiàn)報道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),將我院2018年3月~2019年7月收治的慢性乙肝患者129例作為研究對象,按交替分組法分為對照組64例和觀察組65例。觀察組男49例,女16例;年齡34~63歲,平均年齡(49.34±8.48)歲;病程1~6年,平均病程(2.76±0.75)年。對照組男46例,女18例;年齡32~66歲,平均年齡(49.42±8.53)歲;病程1~7年,平均病程(2.81±0.78)年。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05),有可比性。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《2014年中國慢性乙肝防治指南(科普版)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)檢測陽性6個月以上;(3)103copies/ml<乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)載量<108copies/ml;(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他類型肝炎;(2)合并嚴(yán)重臟器功能衰竭;(3)患有糖尿病、甲亢等疾??;(4)近期使用過免疫調(diào)節(jié)藥物;(5)妊娠或哺乳期、備孕。

    1.3 治療方法

    1.3.1 對照組 予以替諾福韋酯(國藥準(zhǔn)字H20193433)300 mg與食物同時服用,1次/d,連續(xù)治療6個月。

    1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上予以聚乙二醇干擾素α-2a注射液(國藥準(zhǔn)字J20160077)180μg皮下注射(大腿部位),1次/周,連續(xù)治療6個月。

    1.4 觀察指標(biāo)(1)治療前、治療6個月后,采集患者5 ml空腹靜脈血,3 500 r/min離心10 min,取血清保存待用。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清HBeAg,試劑盒購自深圳邁瑞生物醫(yī)療,陽性判定:HBeAg≥1 PEIU/ml;采用熒光探針法測定HBV-DNA載量,試劑盒購自東北制藥集團遼寧生物醫(yī)藥,HBV-DNA載量≥500 U/ml為可檢測(陽性)。(2)采用化學(xué)發(fā)光法測定兩組透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原蛋白(Ⅳ-C)、層粘連蛋白(LN)水平,試劑盒購自迪瑞醫(yī)療科技。(3)記錄兩組治療6個月內(nèi)貧血、胃腸道反應(yīng)、心悸、嗜睡等發(fā)生情況。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料以(±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療效果比較 治療6個月后,觀察組HbeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組治療效果比較[例(%)]

    2.2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 治療6個月后,兩組HA、Ⅳ-C、LN均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較(μg/ml,±s)

    表2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較(μg/ml,±s)

    注:與同組治療前相比,*P<0.05。

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    2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    表3 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

    3 討論

    HBV顆粒由包裹乙肝病毒的外膜與衣殼組成,在HBV復(fù)制過程中,與羥基肽酶D結(jié)合后,脫去外膜進入細(xì)胞,再經(jīng)磷酸化脫去衣殼,進入細(xì)胞核內(nèi),轉(zhuǎn)變?yōu)槌菪鼶NA[4]。因此,慢性乙肝的主要治療原則為抑制HBV復(fù)制、轉(zhuǎn)錄。替諾福韋酯為核苷酸類似物,水解后可轉(zhuǎn)化為二磷酸替諾福韋,能與HBV-DNA整合,阻斷DNA鏈,抑制病毒DNA復(fù)制,發(fā)揮抗病毒作用,但部分患者單獨使用該藥治療的療效欠佳[5]。

    慢性乙肝發(fā)病與機體對病毒的免疫耐受密切相關(guān),機體在被HBV感染后,由于機體對病毒的免疫耐受消失,使HBV持續(xù)復(fù)制,難以被清除,導(dǎo)致疾病趨于慢性化。機體在正常狀態(tài)下,Th1與Th2處于平衡狀態(tài),當(dāng)HBV感染后,二者平衡狀態(tài)被打破,導(dǎo)致白介素-2、腫瘤壞死因子-α等Th1型細(xì)胞產(chǎn)生缺陷,降低輔助B細(xì)胞功能及細(xì)胞免疫功能,因此,可通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,達到治療目的[6]。HA、Ⅳ-C、LN為臨床常用的肝纖維化指標(biāo),慢性乙肝患者由于HBV對肝星形細(xì)胞的刺激,可促使多種炎癥介質(zhì)、趨化因子分泌,引起肝纖維化[7]。

    本研究結(jié)果顯示,治療6個月后,觀察組HbeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組,HA、Ⅳ-C、LN低于對照組,說明聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙肝的效果顯著,能有效減輕患者肝纖維化程度。聚乙二醇干擾素α-2a能夠結(jié)合靶細(xì)胞表面特異性受體,促進抗病毒蛋白生成,抑制病毒復(fù)制、脫殼等,降低HBV-DNA載量,減輕肝纖維化程度[8]。另外,聚乙二醇干擾素α-2a還能夠促使機體Th1型細(xì)胞分泌,糾正機體的免疫失衡,提高免疫應(yīng)答能力,發(fā)揮治療效果[9]。本研究中,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異,說明應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a治療未增加患者不良反應(yīng),具有較高安全性。聚乙二醇干擾素α-2a較普通干擾素更難以被酶水解,因此可維持較長時間的血藥濃度,避免因其濃度較低時,HBV-DNA反彈[10]。綜上所述,聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙肝的效果顯著,能有效減輕患者肝纖維化程度,且安全性較高。

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