復(fù)方枸櫞酸阿爾維林治療慢性非萎縮性胃炎的安全性及有效性分析

何璠　　鄭偉偉　　曾耀明

[摘要] 目的 探討復(fù)方枸緣酸阿爾維林治療慢性非萎縮性胃炎的安全性及有效性。 方法 從我院2019年1月至2020年1月期間收治的罹患慢性非萎縮性胃炎患者中選取110例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分對(duì)照組和觀察組，每組各55例，對(duì)照組予枸櫞酸莫沙必利膠囊治療，觀察組予復(fù)方枸櫞酸阿爾維林膠囊治療。對(duì)比分析兩組患者治療前后各癥狀積分及總積分、治療后各癥狀療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療前，兩組患者各癥狀積分及總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組治療后總積分為（4.64±0.97）分，對(duì)照組為（8.73±1.24）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。臨床治療期間，觀察組1例患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為1.82%，對(duì)照組2例患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為3.64%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 對(duì)慢性非萎縮性胃炎患者予以復(fù)方枸櫞酸阿爾維林治療，療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)，安全性較高，具有十分重要的研究意義。

[關(guān)鍵詞] 慢性非萎縮性胃炎;復(fù)方枸櫞酸阿爾維林;癥狀積分;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R573.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）12-0047-04

Analysis on safety and efficiency of alverine citrate compound in treatment of chronic non atrophic gastritis

HE Fan? ?ZHENG Weiwei? ?ZENG Yaoming

Department of Gastroenterology， the Affiliated Hospital of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine， Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Wenzhou? ?325000， China

[Abstract] Objective To discuss the safety and efficiency of alverine citrate compound in the treatment of chronic non-atrophic gastritis（CNAG）. Methods A total of 110 patients with CNAG admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as study objects， and randomly divided into a control group and an observation group， with 55 patients in each group. The control group was treated with Mosapride citrate capsules， while the observation group was treated with compound alverine citrate capsules. The scores of each symptom and total scores before and after treatment， the therapeutic effects of each symptom after treatment and the incidences of adverse reactions of the two groups were compared and analyzed. Results Before treatment， the scores of each symptom and the total scores in the two groups were not statistically different after evaluation （P>0.05）. After treatment， the total score was （4.64±0.97） points in the observation group and （8.73±1.24） points in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. During the clinical treatment， adverse reactions were observed in 1 patient in the observation group， with an incidence of 1.82%， and in 2 patients in the control group， with an incidence of 3.64%， with no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion The treatment of CNAG with compound alverine citrate has a significant therapeutic effect. It can effectively relieve the clinical symptoms of patients and reduce adverse reactions， and has high safety， which is of great research significance.

[Key words] Chronic non-atrophic gastritis; Alverine citrate compound; Symptom score; Adverse reaction

慢性非萎縮性胃炎是指在胃黏膜層，以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主，不伴有胃黏膜萎縮性改變的一種慢性炎癥，屬于慢性胃炎的一種[1]。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)的調(diào)查顯示，在慢性胃炎的各種類型中，慢性非萎縮性胃炎的發(fā)病率最高，可達(dá)59.3%[2]。本病具有發(fā)病率高，纏綿難愈的特點(diǎn)，且在臨床上沒(méi)有其特異性的癥狀，主要表現(xiàn)為上腹部隱痛、泛酸、腹脹、食欲不振等，癥狀表現(xiàn)較輕微，甚至有部分患者無(wú)明顯的臨床癥狀，只能通過(guò)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)。多數(shù)的慢性非萎縮性胃炎患者病情平穩(wěn)，但有部分患者可發(fā)展成萎縮性胃炎，甚至胃癌，因此一旦確診為慢性非萎縮性肺炎，應(yīng)立即對(duì)患者開(kāi)展防治工作[3-4]。目前，本病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其病因與幽門螺旋菌（Helicobacter pylori，HP）感染、十二指腸液反流、各種化學(xué)、物理因素等有關(guān)[5]。臨床對(duì)本病的治療以緩解癥狀，改善胃黏膜炎癥為主。本次研究針對(duì)臨床所選病例，采用復(fù)方枸櫞酸阿爾維林治療，并探究其有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

從本院2019年1月至2020年1月期間收治的罹患慢性非萎縮性胃炎患者中抽取其中110例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分對(duì)照組和觀察組，每組各55例。其中對(duì)照組男31例，女24例，年齡20～75歲，平均（43.44±11.17）歲，病程1～11年，平均（3.1±0.9）年;觀察組男29例，女26例，年齡21～73歲，平均（43.19±11.53）歲，病程1～11年，平均（3.0±0.8）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整，符合中醫(yī)《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]及西醫(yī)《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[7]關(guān)于慢性非萎縮性胃炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡及病理學(xué)檢查確診，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意，患者自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：非慢性萎縮性胃炎;存在腸易激綜合征的重疊綜合征、胃食管反流病;存在胰腺疾病，膽囊病變，肝臟病變;合并消化性潰瘍，胃黏膜有重度異型增生;病理診斷疑有惡變者;近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑和抗生素等影響療效觀察的藥物;合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病;合并實(shí)質(zhì)性臟器功能異常;哺乳期或妊娠期;對(duì)研究藥物存在過(guò)敏者。

1.3方法

所有患者均給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇濟(jì)川制藥有效公司，批號(hào)：H20121231）治療，口服，每次10 mg，每天2次。對(duì)照組患者聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051719）治療，口服，每次5 mg，每天3次。觀察組患者聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林膠囊（法國(guó)優(yōu)德制藥廠，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20040090）治療，口服，每次1粒，每天3次。兩組患者均連續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)比兩組癥狀積分[8]，癥狀積分包括上腹疼痛、腹脹、反酸、噯氣、上腹不適，癥狀從無(wú)至重度對(duì)應(yīng)的分值依次是0分、1分、2分與3分。②對(duì)比兩組患者臨床治療后各癥狀療效，本研究療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。治愈：癥狀及體征完全消失，療效指數(shù)>95%;顯效：癥狀及體征明顯改善，療效指數(shù)>70%;有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)>30%;無(wú)效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括口干口苦、腸胃不適。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)患者的所有臨床數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行處理。各癥狀積分及總積分為計(jì)量資料，以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);各癥狀療效及不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組癥狀積分比較

對(duì)比兩組慢性非萎縮性胃炎患者治療前后各癥狀積分，即上腹疼痛、腹脹、反酸、噯氣、上腹不適，及總積分，治療前，兩組積分經(jīng)測(cè)評(píng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組積分均有所下降，相較對(duì)照組，觀察組下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組總有效率比較

觀察組總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

臨床治療期間，觀察組有1例患者發(fā)生口干口苦不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.82%，對(duì)照組有1例患者發(fā)生口干口苦不良反應(yīng)，2例患者發(fā)生腹瀉、腹痛不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。4例患者不良反應(yīng)表現(xiàn)較輕，停藥后癥狀自行消失，無(wú)嚴(yán)重性不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

慢性胃炎是指由多種因素引發(fā)的胃黏膜慢性炎癥[9]。在國(guó)內(nèi)，一般將慢性胃炎分成非萎縮性、萎縮性和特殊性三大類型，其中以慢性非萎縮性胃炎在臨床消化系統(tǒng)上發(fā)病率最高[10]。慢性非萎縮性胃炎在臨床主要表現(xiàn)為消化不良癥狀，如上腹疼痛、腹脹、泛酸、噯氣、上腹不適等，可歸屬為功能性消化不良，因此在治療上與功能性消化不良的治療方式相同。有研究表示，發(fā)生消化不良的主要原因就是慢性非萎縮性胃炎[11-12]。這主要是因?yàn)榘l(fā)生慢性非萎縮性胃炎時(shí)，患者機(jī)體內(nèi)胃酸分泌異常，損傷胃黏膜保護(hù)屏障，使機(jī)體自身釋放出大量的緩激肽、乙酰膽堿、組胺、5-羥色胺等炎性因子，這些炎性因子作用在上腹部，從而導(dǎo)致上腹疼痛。同時(shí)，這些炎性因子對(duì)消化道局部平滑肌的收縮還會(huì)有刺激作用，繼而引起疼痛[13-14]。腹脹、泛酸、噯氣、上腹不適等癥狀的發(fā)生則是因?yàn)槲概趴粘霈F(xiàn)延緩、近端胃舒張功能出現(xiàn)障礙以及胃對(duì)擴(kuò)張的高敏感性[15]。目前。臨床是針對(duì)慢性非萎縮性胃炎的治療以緩解癥狀，改善胃黏膜炎癥為主，在處理上與功能性消化不良的方法一致，若患者主要癥狀表現(xiàn)為腹痛、泛酸，可采用質(zhì)子泵抑制劑治療，如其他腹脹、噯氣、上腹不適等癥狀予以對(duì)癥處理即可[16]。

雷貝拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾惢衔?，是第二代質(zhì)子泵抑制劑，其作用原理是通過(guò)特異性抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶系統(tǒng)，從而阻斷胃酸分泌，降低炎癥反應(yīng)、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。該作用呈劑量依賴性，可同時(shí)抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌。但雷貝拉唑?qū)δ憠A、組胺H2受體無(wú)拮抗作用[17]。枸櫞酸莫沙必利的作用原理是通過(guò)選擇性刺激5-羥色胺4受體，促進(jìn)胃腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)，從而緩解各種癥狀。但有研究顯示，枸櫞酸莫沙必利在改善腹脹、早飽等癥狀上效果欠佳，穩(wěn)定性不夠[18]。復(fù)方枸櫞酸阿爾維林膠囊的主要成分包括阿爾維林和二甲硅油[19]。阿爾維林對(duì)鈣離子通道的調(diào)節(jié)有積極的作用，可將過(guò)多的鈣離子抑制進(jìn)入腸壁平滑肌細(xì)胞，從而將腸蠕動(dòng)減慢，降低胃動(dòng)過(guò)速百分比，最終達(dá)到緩解痙攣型腹痛的目的;同時(shí)，阿爾維林還可以降低機(jī)體對(duì)外周牽張感受器的敏感性，從而降低痛覺(jué)。由于慢性非萎縮性胃炎患者胃腸道內(nèi)的氣體主要以小氣泡形式存在，排出較困難，二甲硅油則可以降低氣泡表面的張力，使氣泡容易破裂為游離氣體，從而被機(jī)體吸收或者隨腸蠕動(dòng)直接排出，使患者腹脹癥狀得以緩解;此外，二甲硅油還可以保護(hù)消化道黏膜，在消化道黏膜的表面形成一層保護(hù)膜，有效阻止氣泡產(chǎn)生[20-21]。本研究對(duì)觀察組患者采用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林膠囊治療，對(duì)對(duì)照組患者采用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利治療，結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)臨床治療，觀察組患者的癥狀積分及總積分均低于對(duì)照組，各癥狀療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組均有1例患者發(fā)生不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），不良反應(yīng)癥狀較輕，停止治療后自行恢復(fù)，兩組患者均為出現(xiàn)嚴(yán)重性不良反應(yīng)。提示雷貝拉唑與復(fù)方枸櫞酸阿爾維林聯(lián)合應(yīng)用治療慢性非萎縮性胃炎，不僅可有效的抑制胃酸分泌，還可舒張消化道平滑肌，從而有效的改善患者的臨床癥狀，消除炎癥，效果更優(yōu)于使用枸櫞酸莫沙必利。

綜上所述，對(duì)慢性非萎縮性胃炎患者予以復(fù)方枸櫞酸阿爾維林治療，療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)，安全性較高，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-12-11）