度拉糖肽聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝臨床效果觀察

徐 平， 羅麗梅， 裴 銳， 張 瑩， 楊淑芬， 畢建鋼

深圳市人民醫(yī)院 暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 南方科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 1.內(nèi)分泌科；2.肝膽外科，廣東 深圳 518020

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一種常見的內(nèi)分泌疾病，多發(fā)于35～40歲群體，臨床表現(xiàn)為多飲、多食、口渴等，對患者日常生活和工作帶來負面影響[1]。非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)患者早期多無明顯癥狀，部分患者可表現(xiàn)為肝區(qū)不適、腹部脹滿等，病情發(fā)展至后期可表現(xiàn)為肝功能異常、肝纖維化，甚至發(fā)展為肝硬化、肝癌等[2]。約60%的T2DM患者會伴有NAFLD[3]，臨床上常采用吡格列酮等藥物治療T2DM合并NAFLD。吡格列酮是一種胰島素增敏劑，可調(diào)控胰島素轉(zhuǎn)錄，可顯著降低T2DM患者血糖；同時，其能夠保護肝功能[4]。度拉糖肽是一種新型人胰高糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)受體激動劑，可促進胰島素分泌，降低體質(zhì)量指數(shù)。本研究旨在觀察度拉糖肽聯(lián)合吡格列酮治療T2DM合并NAFLD的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取深圳市人民醫(yī)院自2018年1月至2020年6月收治的80例T2DM合并NAFLD患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；符合NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿??；伴急性感染性疾??；伴血液系統(tǒng)異常；伴自身免疫性肝??；伴肝硬化；伴免疫功能障礙；妊娠期或哺乳期婦女。采用雙盲法將患者分入A組和B組，每組各40例。A組中，男性18例，女性22例；平均年齡(44.36±3.52)歲；平均病程(1.71±0.36)年；平均體質(zhì)量指數(shù)(26.18±0.57)kg/m2。B組中，男性19例，女性21例；平均年齡(44.23±3.71)歲；平均病程(1.74±0.38)年；平均體質(zhì)量指數(shù)(26.13±0.65)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 對患者進行健康宣教，為患者制定科學(xué)的膳食計劃，指導(dǎo)患者控制飲食和適量運動，監(jiān)測患者血糖。給予患者鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，生產(chǎn)批號20180301/20190102，0.5 g/片)口服，起始劑量為0.5 g/次，1次/d，必要時可增加劑量至1.0 g/次，3次/d。

1.2.2 A組 A組給予鹽酸吡格列酮片(Teva Takeda Yakuhin Ltd.，生產(chǎn)批號20180301/20190201，15 mg/片)口服，起始劑量為15～30 mg/次，1次/d。連續(xù)治療12周。

1.2.3 B組 在A組基礎(chǔ)上給予患者度拉糖肽注射液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH Co.KG，生產(chǎn)批號20180201/20190302，0.75 mg：0.50 ml)皮下注射，起始劑量為0.75 mg/周，若血糖改善效果不佳可增加劑量至1.50 mg/周。連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前和治療12周后的血糖指標(biāo)[空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)BG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PBG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)]、血脂指標(biāo)[總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)]、肝功能指標(biāo)[谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transferase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transferase，ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(gama glutamyl transferase，GGT)]，以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較 治療12周后，A組和B組的FBG、2 h PBG、HbA1c水平均較治療前下降，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較 治療12周后，A組和B組的TC、TG水平均較治療前下降，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 治療12周后，A組和B組的AST、ALT、GGT水平均較治療前下降，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組出現(xiàn)惡心1例，嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%(4/40)；B組出現(xiàn)惡心1例，嘔吐1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%(3/40)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

3 討論

T2DM是一種常見的代謝性疾病，長期持續(xù)高血糖會增加氧化應(yīng)激，造成組織損害，引發(fā)心臟、肝、眼、血管等功能障礙。有研究顯示，NAFLD與T2DM、肥胖、高血壓、血脂異常等具有顯著相關(guān)性[7]。吡格列酮是臨床上治療T2DM合并NAFLD的主要藥物，其可增加胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，同時還具有調(diào)節(jié)血脂、護肝等功能。GLP-1是一種葡萄糖依賴性腸促胰素，可促進胰島素分泌、抑制食欲、減輕體質(zhì)量等。度拉糖肽是一種新型GLP-1受體激動劑，有研究顯示，T2DM合并NAFLD患者接受度拉糖肽治療12周后的血糖水平和體質(zhì)量明顯下降，脂代謝紊亂減輕，肝功能指標(biāo)改善[8]。

本研究結(jié)果顯示：治療12周后，A組和B組的FBG、2 h PBG、HbA1c、TC、TG、AST、ALT、GGT水平均較治療前下降，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這提示，度拉糖肽聯(lián)合吡格列酮治療T2DM合并NAFLD可有效降低患者的血糖和血脂水平，改善肝功能。度拉糖肽改善肝功能的可能機制為：度拉糖肽降低患者血糖至正常水平，降低肝損傷風(fēng)險；肝細胞存在GLP-1受體，GLP-1受體可通過調(diào)節(jié)胰島素路線降低肝細胞變性概率[9]。本研究結(jié)果還顯示：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這提示，聯(lián)合應(yīng)用度拉糖肽不會增加不良反應(yīng)，安全性佳。

綜上所述，度拉糖肽聯(lián)合吡格列酮治療T2DM合并NAFLD的臨床效果良好，可有效降低患者的血糖和血脂水平，改善肝功能，且安全性佳。