胰島素聯(lián)合二甲雙胍與磺脲類藥物聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效分析

徐兵勇

（鹽城市大豐人民醫(yī)院，江蘇 鹽城）

0 引言

2型糖尿病（T2DM）是由于遺傳、環(huán)境、年齡、生活方式等多種因素導(dǎo)致患者出現(xiàn)胰島素相對缺乏的狀態(tài)。臨床主要采用藥物治療，一般包括口服降糖藥及胰島素注射，磺脲類藥物屬于最早應(yīng)用的口服降糖藥之一，但該藥物易出現(xiàn)長期服用藥效減退現(xiàn)象，導(dǎo)致臨床用藥受到一定局限性；而胰島素可長期用藥，維持機體正常代謝[1]。二甲雙胍具有降糖、減輕體重及高胰島素血癥等多種功效。臨床證實采用二甲雙胍聯(lián)合磺脲類藥物治療，可以提高磺脲類藥物的治療效果。二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療，可以減少胰島素用量，但不同聯(lián)合用藥的治療效果及安全性存在差異性。基于此，本研究將對T2DM應(yīng)用二甲雙胍不同協(xié)同治療方案（胰島素、磺脲類藥物）的臨床療效進行分析，實驗結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院內(nèi)分泌科2019年11月至2020年11月就診的120例T2DM患者，隨機分為兩組各60例。觀察組性別比（男:女）37:23，年齡41～76歲，平均（57.43±3.82）歲。對照組性別比（男:女）36:24，年齡43～74歲，平均（57.52±3.65）歲。兩組T2DM患者的基線資料分布均衡，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2型糖尿病基層診療指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)典型三多一少糖尿病癥狀（多飲、尿、食，不明原因的體重下降），經(jīng)檢測血糖指標(biāo)異常（隨機/葡萄糖負荷2 h后血糖水平≥11.1 mmol/L，空腹血漿葡萄糖（FPG）≥7.0 mmol/L。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均滿足上述T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡為18～60周歲；（3）病程時間≤10年；（4）患者均簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在肝、腎功能不全（血清肌酐＞1.5 mg/dL）、肺功能不全、酮癥酸中毒等疾病者；（2）合并嚴重心衰、感染疾病、糖尿病慢性并發(fā)癥者；（3）全身狀況較差者（營養(yǎng)不良、缺鐵、維生素B12、嚴重脫水者；（4）磺脲類藥物、胰島素、二甲雙胍存在過敏或為1類糖尿病患者。

1.2 方法

兩組均給予二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20113492），并加強生活方式干預(yù)。對照組聯(lián)合磺脲類藥物治療，給予格列美脲（生產(chǎn)廠家：貴州圣濟堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010556），劑量為2 mg/次/d，并服用二甲雙胍，初始劑量為0.25 g/次，3次/d，根據(jù)患者療效逐漸加量，最多不超過1 g/d。

觀察組聯(lián)合胰島素治療，給予諾和靈30R[精蛋白生物合成人胰島素（預(yù)混30R）]（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字：J20080004），皮下注射，劑量為0.4 U/kg/d，于早餐前用藥；再給予二甲雙胍口服0.25 g/次，3次/d，當(dāng)患者血糖水平趨于正常水平時需要嚴格管控胰島素用量；兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

血糖相關(guān)指標(biāo)：采用全自動生化分析儀（貝克曼公司AU-5824型）評估兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)情況，包括糖化血糖蛋白（HbA1c）、胰島β細胞功能[胰島素（INs）、C肽（CP）]水平，其中胰島β細胞功能值采用放射免疫法進行檢測。

藥物不良反應(yīng)（ADR）：統(tǒng)計兩組患者用藥相關(guān)的不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、皮疹、低血糖、貧血等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將T2DM治療數(shù)據(jù)納入SPSS 23.0軟件中分析，計量資料（血糖相關(guān)指標(biāo)）比較采用t檢驗，并以（±s）表示HbA1c、INs、CP，計數(shù)資料（藥物不良反應(yīng)）采用χ2檢驗，并以（%）表示ADR發(fā)生率，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T2DM患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組（胰島素+二甲雙胍）不良反應(yīng)率（6.67%）與對照組（磺脲類藥物+二甲雙胍）不良反應(yīng)率（10.00%）無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組T2DM患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

2.2 兩組T2DM患者血糖相關(guān)指標(biāo)對比

觀察組（胰島素+二甲雙胍）胰島β細胞功能（INs、CP）水平明顯高于對照組（磺脲類藥物+二甲雙胍），而HbA1c明顯低于對照組，兩組T2DM患者存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組T2DM患者血糖相關(guān)指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組T2DM患者血糖相關(guān)指標(biāo)對比（±s）

組別 例數(shù)HbA1c（%） INs（mU/L） CP（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 9.82±1.457.23±1.2616.42±3.4524.45±4.270.64±0.35 1.65±0.54對照組 60 9.76±1.588.46±1.6516.25±3.7618.62±3.780.61±0.470.94±0.37 t 0.217 4.589 0.258 7.919 0.397 8.402 P 0.829 0.001 0.797 0.001 0.692 0.001

3 討論

二甲雙胍屬于降血糖藥物，其作用機制：其一，通過增加周圍組織對于胰島素的敏感性，提高胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用率；其二，可以提高非胰島素依賴組織（腦、血細胞、腸道等）對于葡萄糖的利用率；其三，可以有效抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出水平；其四，可以有效抑制腸壁細胞攝取葡萄糖以及膽固醇生物合成、貯存，降低血脂水平[3-4]。因此二甲雙胍由于具有良好的降糖效果及廣泛的應(yīng)用成為臨床聯(lián)合治療首選藥物。

格列美脲片屬于二代磺脲類降糖藥物，其作用機制是通過選擇性作用于胰島β細胞，可有效抑制肝糖生成及輸出，促進攝入葡萄糖后的胰島素釋放及分泌；此外該藥物可有效部分提高周圍組織對于胰島素的敏感性。胰島素作用機制是通過于肌肉、脂肪細胞上的胰島素受體進行結(jié)合，促進非胰島素依賴組織攝入葡萄糖；增加葡萄糖轉(zhuǎn)運，促進葡萄糖的氧化及酵解，抑制肝臟葡萄糖分解、異生、輸出；增加脂肪酸及氨基酸轉(zhuǎn)運，抑制蛋白質(zhì)及脂肪分解，減少游離脂肪酸及酮體生成[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組（胰島素+二甲雙胍）不良反應(yīng)率（6.67%）與對照組（磺脲類藥物+二甲雙胍）不良反應(yīng)率（10.00%）無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。說明兩種用藥不良反應(yīng)不明顯，具有較高的安全性。觀察組（胰島素+二甲雙胍）胰島β細胞功能（INs、CP）水平明顯高于對照組（磺脲類藥物+二甲雙胍），而HbA1c明顯低于對照組（P＜0.05）。其原因在于磺脲類藥物長期服用易出現(xiàn)藥效減退的情況，即使維持到最大劑量，作用機制發(fā)揮影響仍然較小，而胰島素治療可以促進內(nèi)分泌祖系細胞以及發(fā)生去分化的β細胞再次分化為成熟β細胞，促進胰島β細胞胰島素的分泌達到改善該細胞功能的效果。

綜上所述，胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM臨床效果顯著，可以有效改善胰島β細胞功能及HbA1c，且安全性較高，值得臨床推廣。