循環(huán)血微小RNA在肺癌患者中的表達(dá)變化及與疾病分期、分化程度的關(guān)系探究

李婕　種道群　賈雪峰　湯良　蔣樹(shù)龍

【摘要】 目的：探究循環(huán)血微小RNA（miRNA）在肺癌患者中的表達(dá)變化及與疾病分期、分化程度的關(guān)系。方法：選取2019年10月-2020年5月本院收治的90例肺癌患者為觀察組，另選取同時(shí)期90名同齡體檢健康者為對(duì)照組。比較兩組的循環(huán)血miRNA指標(biāo)（miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221），比較觀察組中不同疾病分期及分化程度的檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)采用Spearman秩相關(guān)分析上述miRNA指標(biāo)與疾病分期、分化程度的關(guān)系。結(jié)果：觀察組的循環(huán)血miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221均顯著高于對(duì)照組，且觀察組中疾病分期較高及分化程度較低者的檢測(cè)結(jié)果均顯著高于疾病分期較低及分化程度較高者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Spearman秩相關(guān)分析顯示，miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221與疾病分期均呈正相關(guān)，與分化程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：循環(huán)血miRNA在肺癌患者中的表達(dá)顯著異常，且與疾病分期、分化程度密切相關(guān)，在肺癌患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 循環(huán)血微小RNA 肺癌 疾病分期 分化程度

[Abstract] Objective： To investigate the expression change of circulating blood microRNA （miRNA） of patients with lung cancer and relationship with disease stage and differentiation degree. Method： A total of 90 patients with lung cancer from October 2019 to May 2020 were chosen as the observation group， 90 healthy persons of the same age at the same time were chosen as the control group. Then the circulating blood miRNA （miRNA-21， miRNA-210 and miRNA-221） of two groups were compared， and the detection results of observation group with different disease stage and differentiation degree were compared， and the relationship between those irculating blood miRNA and disease stage， differentiation degree were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The circulating blood miRNA-21， miRNA-210 and miRNA-221 of the observation group were significantly higher than those of control group， the detection results of observation group with higher disease stage and lower differentiation degree were significantly higher than those of patients with lower disease stage and higher differentiation degree， there were statistically significant differences （P<0.05）; the Spearman rank correlation analysis showed the miRNA-21， miRNA-210 and miRNA-221 were positively correlated with disease stage， and they were negatively correlated with differentiation degree （P<0.05）. Conclusion： The expression of circulating blood miRNA of patients with lung cancer are significantly abnormal， and they are closely related to the disease stage and differentiation degree， so their detection value in the patients are higher.

[Key words] Circulating blood microRNA Lung cancer Disease stage Differentiation degree

First-authors address： Jining First Peoples Hospital， Jining 272000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.014

肺癌的臨床研究一直是熱點(diǎn)，而近年來(lái)關(guān)于微小RNA（miRNA）在各類(lèi)腫瘤患者中的表達(dá)變化研究也不斷增多，其在肺癌中的表達(dá)研究占比較高。循環(huán)血miRNA相對(duì)于組織指標(biāo)的檢測(cè)，在標(biāo)本采集方面更為便利，但是其在肺癌患者中的細(xì)致表達(dá)變化，包括對(duì)疾病分期及分化程度的檢測(cè)價(jià)值仍有待深入探究[1-2]。臨床中與肺癌相關(guān)的miRNA中miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221是研究較多的幾類(lèi)指標(biāo)，但是也是研究差異較大的方面[3-4]。因此，本研究就上述循環(huán)血微小RNA在肺癌患者中的表達(dá)變化研究及與疾病分期分化程度的關(guān)系進(jìn)行探究，現(xiàn)將研究結(jié)果分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月-2020年5月本院收治的90例肺癌患者為觀察組，另選取同時(shí)期90名同齡體檢健康者為對(duì)照組。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲及以上;體檢健康。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn);20歲及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染;合并其他呼吸系統(tǒng)疾病;合并創(chuàng)傷;合并慢性基礎(chǔ)疾病;合并多系統(tǒng)功能不全。研究對(duì)象均對(duì)研究知情同意并積極配合，此研究由本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集兩組研究對(duì)象的外周靜脈血，采集量為4 mL，EDTA抗凝，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法進(jìn)行循環(huán)血miRNA指標(biāo)（miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221）的檢測(cè)，進(jìn)行相對(duì)表達(dá)水平的檢測(cè)，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作檢測(cè)，以U6作為內(nèi)參，計(jì)算ΔΔCt值。統(tǒng)計(jì)并比較兩組的循環(huán)血miRNA指標(biāo)（miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221），比較觀察組中不同疾病分期及分化程度者的檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)采用Spearman秩相關(guān)分析上述miRNA指標(biāo)與疾病分期、分化程度的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究中的數(shù)據(jù)檢驗(yàn)選用SPSS 23.0軟件，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)分析，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中包括男60名，女30名，年齡43～79歲，平均（66.9±7.3）歲。觀察組中包括男59例，女31例，年齡43～77歲，平均（67.0±6.9）歲;疾病分期（TNM）：Ⅰ期21例，Ⅱ期25例，Ⅲ期25例，Ⅳ期19例;分化程度：高分化35例，中分化37例，低分化18例。兩組研究對(duì)象的性別與年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的循環(huán)血miRNA指標(biāo)比較 觀察組的miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 觀察組中不同疾病分期的循環(huán)血miRNA指標(biāo)比較 觀察組中不同疾病分期的miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其中疾病分期較高者的檢測(cè)結(jié)果均顯著高于疾病分期較低者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 觀察組中不同分化程度的循環(huán)血miRNA指標(biāo)比較 觀察組中不同分化程度的miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;分化程度較低者的檢測(cè)結(jié)果均顯著高于分化程度較高者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 循環(huán)血miRNA指標(biāo)與疾病分期、分化程度的關(guān)系 Spearman秩相關(guān)分析顯示，miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221與疾病分期均呈正相關(guān)，與分化程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

肺癌具有極高的臨床發(fā)病率，而本病的相關(guān)研究眾多，其中不乏miRNA在肺癌患者中的表達(dá)變化研究，而這也是臨床研究中差異與爭(zhēng)議較大的方面[5-6]。miRNA-21作為在惡性腫瘤中研究較多的一類(lèi)指標(biāo)，其對(duì)于腫瘤細(xì)胞的增殖及侵襲具有抑制作用，其對(duì)肺癌干細(xì)胞具有較強(qiáng)的調(diào)控作用 [7-9]，但是其對(duì)于肺癌疾病分期及分化程度的反應(yīng)作用研究未見(jiàn);miRNA-210則對(duì)于乏氧環(huán)境下的腫瘤細(xì)胞狀態(tài)調(diào)控具有較強(qiáng)的作用，可顯著促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在本類(lèi)微環(huán)境狀態(tài)下的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移[10-12];miRNA-221在腫瘤發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中，發(fā)揮著類(lèi)似致癌基因的作用，可靶向影響PTEN等抑癌基因[13-15]，但是其在肺癌患者中的檢測(cè)研究也相對(duì)不足，因此對(duì)于上述miRNA在肺癌患者中的細(xì)致表達(dá)變化研究極為必要。

本研究就循環(huán)血miRNA在肺癌患者中的表達(dá)變化及與疾病分期分化程度的關(guān)系進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，肺癌患者的循環(huán)血miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221均顯著高于健康者，且疾病分期較高及分化程度較低肺癌患者的檢測(cè)均結(jié)果顯著高于疾病分期較低及分化程度較高者（P<0.05），且Spearman秩相關(guān)分析顯示，miRNA-21、miRNA-210及miRNA-221與疾病分期均呈正相關(guān)，與分化程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），因此肯定了上述miRNA指標(biāo)在肺癌患者中的檢測(cè)價(jià)值，且對(duì)肺癌的疾病分期及分化程度等有積極的臨床意義。這可能與上述循環(huán)血miRNA通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞的增殖、分化及侵襲轉(zhuǎn)移等有關(guān)[16-18]，且上述miRNA對(duì)于乏氧環(huán)境下的細(xì)胞增殖具有促進(jìn)作用，對(duì)于致癌基因也有較大的影響作用[19-21]，同時(shí)研究顯示與疾病分期及分化程度關(guān)系密切，因此進(jìn)一步提升了其臨床檢測(cè)的意義。

綜上所述，筆者認(rèn)為循環(huán)血miRNA在肺癌患者中的表達(dá)顯著異常，且與疾病分期、分化程度密切相關(guān)，在肺癌患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

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（收稿日期：2020-07-22） （本文編輯：張爽）