大劑量維生素C聯(lián)合阿奇霉素對(duì)肺炎支原體感染患兒IL-6、TNF-α和CRP水平的影響

周雯雯

【摘要】 目的：探討大劑量維生素C聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體感染的效果及對(duì)患兒白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響。方法：選取2019年1-12月在本院診治的124例肺炎支原體肺炎（MPP）患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組62例。在對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予阿奇霉素治療，觀察組患兒給予阿奇霉素聯(lián)合大劑量維生素C治療。比較兩組患兒療效和炎癥相關(guān)指標(biāo)，分析患兒體征、癥狀緩解情況和肺功能指標(biāo)，觀察患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率為95.16%，明顯高于對(duì)照組的77.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的IL-6、TNF-α和CRP水平均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組相比，觀察組患兒血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間、咳嗽憋喘消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和退熱時(shí)間均明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的胸片陰影消失時(shí)間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的FVC、PEF、FEV1/FVC%水平均升高，觀察組均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%，觀察組為1.61%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：MPP患兒給予大劑量維生素C聯(lián)合阿奇霉素治療，效果顯著，減少了炎癥反應(yīng)，可有效緩解臨床癥狀和體征，改善肺功能，提升安全性。

【關(guān)鍵詞】 肺炎支原體肺炎 大劑量維生素C 阿奇霉素 肺功能

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of high dose Vitamin C combined with Azithromycin in the treatment of mycoplasma pneumoniae infection and its influence on the levels of IL-6， TNF-α and CRP in children. Method： A total of 124 children with mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP） in our hospital from January to December 2019 were selected， they were divided into the control group and observation group， according to random number table method， 62 cases in each group. On the basis of symptomatic supportive treatment， the control group was given Azithromycin treatment， and the observation group was treated with Azithromyzcin combined with high dose Vitamin C. The curative effect and inflammation related indexes of the two groups were compared， the signs， symptoms relief and pulmonary function indexes were analyzed， and the incidence of adverse reactions was observed. Result： The total effective rate of the observation group was 95.16%， significantly higher than 77.42% of the control group （P<0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and CRP in both groups after treatment were lower than those before treatment， and the above indexes in the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recovery time of blood routine， the disappearance time of cough and asthma， the disappearance time of pulmonary rales and the time of defervescence in the observation group were significantly shorter than those in the control group （P<0.05）; there was no significant difference between the two groups in the disappearance time of chest shadow （P>0.05）. After treatment， FVC， PEF and FEV1/FVC% levels of the two groups were increased， and the observation group were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 6.45%， and that in the observation group was 1.61%， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The curative effect of high dose Vitamin C and Azithromycin in MPP children significantly improve， the inflammatory reaction reduce， the clinical symptoms and signs effectively relieve， the lung function improve， and the safety improve.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia High dose vitamin C Azithromycin Lung function

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.001

肺炎是臨床兒科常見感染性疾病，肺炎支原體肺炎（MPP）是支原體感染引起的一種常見肺炎類型。受肺炎支原體刺激，MPP患兒免疫系統(tǒng)被激活，多種炎癥細(xì)胞因子釋放，免疫調(diào)節(jié)受損，病情得以發(fā)生發(fā)展。刺激性干咳、頭痛、胸骨下疼痛等是該類患兒常見臨床癥狀。呼吸道分泌物和飛沫是MPP的主要傳播途徑。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，約10%的MPP患兒并發(fā)心肌炎、心肌損傷，甚至心力衰竭等疾病，嚴(yán)重?fù)p害患兒身心健康[1-3]。臨床首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療MPP，而與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比，阿奇霉素抗菌作用強(qiáng)，療效好且副作用少，但需長(zhǎng)期用藥，易出現(xiàn)耐藥性。尋找切實(shí)有效診治方案對(duì)MPP患兒的臨床治療具有重要意義。維生素C是一種還原劑，抗壞血酸是其在體內(nèi)的主要活性形式，有助于快速清除體內(nèi)過(guò)氧化氫，增強(qiáng)對(duì)MPP患兒致病菌的殺傷力，控制臨床癥狀。本文以124例MPP患兒為研究對(duì)象，探討大劑量維生素C聯(lián)合阿奇霉素的治療效果及對(duì)患兒炎癥相關(guān)指標(biāo)水平的影響。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月在本院診治的124例肺炎支原體肺炎患兒為研究對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合肺炎支原體患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）發(fā)病時(shí)間<7 d;（3）經(jīng)痰菌培養(yǎng)及相關(guān)臨床影像學(xué)檢查確診;（4）初診患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)患有呼吸系統(tǒng)疾病;（2）先天性免疫缺陷;（3）合并其他類型感染性或呼吸系統(tǒng)疾病;（4）生長(zhǎng)發(fā)育異常;（5）認(rèn)知功能障礙;（6）對(duì)研究藥物過(guò)敏;（7）重要臟器功能不全。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組62例。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬或監(jiān)護(hù)人知情同意并同意加入本研究。

1.2 方法 在對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予阿奇霉素治療，注射用阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063284，規(guī)格：0.25 g）0.25 g+500 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥5 d。停藥4 d后，改用阿奇霉素分散片（生產(chǎn)廠家：桂林集琦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991366，規(guī)格：0.25 g）口服，0.25 g/次，1次/d，連續(xù)服用10 d。觀察組患兒同時(shí)聯(lián)合大劑量維生素C治療，維生素C注射液（生產(chǎn)廠家：林州市亞神制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41023079，規(guī)格：2 mL︰0.5 g）100 mg+100 mL 10%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥3 d。停藥2 d后，改用維生素C片（生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020171，規(guī)格：0.1 g）口服，0.1 g/d，連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的療效。根據(jù)患兒7 d內(nèi)體溫恢復(fù)情況，其他臨床癥狀和體征改善情況，血常規(guī)和胸片檢查病灶吸收結(jié)果，將MPP患兒療效分為痊愈、有效和無(wú)效三個(gè)等級(jí)。痊愈：體溫恢復(fù)正常，其他臨床癥狀和體征消失，血常規(guī)檢查正常，病灶完全吸收;有效：體溫恢復(fù)正?；蝻@著減輕，其他臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，血常規(guī)好轉(zhuǎn)，病灶部分吸收;無(wú)效：體溫及其他臨床癥狀和體征未見改善，血常規(guī)和病灶吸收不理想[5]?？傆行?痊愈+有效。（2）比較兩組的炎癥相關(guān)指標(biāo)。抽取患兒治療前后清晨空腹靜脈血各5 mL，離心處理后，采用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：BS-600，品牌：邁瑞）酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）比較兩組的體征和癥狀緩解情況，包括血常規(guī)恢復(fù)、胸片陰影消失、咳嗽憋喘消失、肺部啰音消失、退熱時(shí)間。（4）比較兩組的肺功能指標(biāo)。采用肺功能儀（型號(hào)：micro USB，品牌：德國(guó)Carefusion）測(cè)定患兒治療前后用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）和第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）。（5）比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒一般資料比較 對(duì)照組，男39例，女23例;年齡5～15歲，平均（6.56±0.27）歲;發(fā)病至入院時(shí)間：1～6 d，平均（2.72±0.57）d;病情嚴(yán)重程度：輕度36例，中度26例。觀察組，男40例，女22例;年齡4～14歲，平均（6.37±0.31）歲;發(fā)病至入院時(shí)間：1～5 d，平均（2.63±0.65）d;病情嚴(yán)重程度：輕度34例，中度28例。兩組患兒一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患兒療效比較 觀察組總有效率為95.16%，明顯高于對(duì)照組的77.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.249，P=0.004），見表1。

2.3 兩組患兒炎癥相關(guān)指標(biāo)水平比較 兩組患兒治療前的IL-6、TNF-α和CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的IL-6、TNF-α和CRP水平均下降，與對(duì)照組比較，觀察組患兒上述指標(biāo)水平均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患兒體征和癥狀緩解情況比較 觀察組患兒血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間、咳嗽憋喘消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和退熱時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患兒的胸片陰影消失時(shí)間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 兩組患兒治療前的FVC、PEF和FEV1/FVC%水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的FVC、PEF和FEV1/FVC%水平均高于治療前，且觀察組均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組患兒出現(xiàn)惡心、嘔吐各2例，共4例（6.45%），觀察組患兒出現(xiàn)腹瀉1例（1.61%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

MPP亦稱原發(fā)性非典型肺炎，是一種發(fā)病群體多為5～15歲兒童的呼吸道感染性疾病，由肺炎支原體感染引發(fā)，具有發(fā)病率高的特點(diǎn)[6-7]。該年齡段兒童呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完善，支氣管和氣管相對(duì)狹窄，加之呼吸道上皮細(xì)胞功能不足，免疫球蛋白分泌少等因素的干擾，兒童機(jī)體清除病原體能力弱，易受肺炎支原體等各種病原體的感染[8-9]。MPP患兒早期癥狀多為咳嗽、持續(xù)性高熱、憋喘等，無(wú)特異性，診治延時(shí)，易引起肺部病變，嚴(yán)重時(shí)甚至誘發(fā)多器官功能衰竭等。早診斷、早治療對(duì)于控制MPP病情，改善預(yù)后，具有重要意義。臨床常用的阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物，主要通過(guò)結(jié)合肺炎支原體核糖體亞基，抑制轉(zhuǎn)肽，干擾支原體蛋白質(zhì)的合成[10-11]。維生素C是常見的一種合成細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)和膠原的水溶性維生素，是自由基清除劑，可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和氧自由基對(duì)脂質(zhì)中多價(jià)不飽和脂肪酸的攻擊，從而抑制超氧化物產(chǎn)物的釋放，減輕炎癥反應(yīng)[12]。同時(shí)，維生素C還參與膠原蛋白的合成，有利于細(xì)胞膜和細(xì)胞間質(zhì)的形成，提高細(xì)胞吞噬能力，誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素，提高機(jī)體免疫力，從而有助于疾病的恢復(fù)。多項(xiàng)研究顯示，高劑量維生素C的腫瘤細(xì)胞殺傷能力強(qiáng)[13-15]。

為研究大劑量維生素C聯(lián)合阿奇霉素治療MPP患兒的效果及炎癥相關(guān)指標(biāo)水平的影響，本文選取164例患兒進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，聯(lián)合大劑量維生素C治療的MPP患兒，總有效率（95.16%）較高，即治療后患兒的體溫恢復(fù)，其他臨床癥狀和體征改善，血常規(guī)和胸片檢查病灶吸收結(jié)果較好。具體地，相比阿奇霉素單藥治療患兒，聯(lián)合大劑量維生素C治療的患兒，血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間、咳嗽憋喘消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和退熱時(shí)間均明顯縮短，提示患兒的體征和臨床癥狀得到有效緩解。維生素C加快了過(guò)氧化氫的清除，從而發(fā)揮緩解臨床癥狀的效果。同時(shí)，其增強(qiáng)了對(duì)MPP患兒致病菌的殺傷力，有助于增強(qiáng)療效，控制癥狀。

臨床研究顯示，肺炎支原體感染機(jī)體后，單核巨噬細(xì)胞在其刺激下，炎癥反應(yīng)被啟動(dòng)，多種炎癥細(xì)胞的分泌功能被激發(fā)，炎癥相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定是制定治療方案、評(píng)定病情嚴(yán)重程度和治療效果的重要手段[16-17]。IL-6是一種多細(xì)胞合成的促炎癥因子，生物學(xué)活性高，炎癥反應(yīng)急性期具有協(xié)同多種促炎因子損傷機(jī)體的作用[18]。TNF-α是單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有廣泛生物學(xué)活性的多肽調(diào)節(jié)因子，機(jī)體受致病菌感染時(shí)，將會(huì)在短時(shí)間內(nèi)迅速合成并大量釋放，在感染性疾病的診療和療效評(píng)估中被廣泛應(yīng)用[19]。CRP是一種急性時(shí)相蛋白，由肝臟合成，正常情況下，其在血清中的含量微乎其微。而急性炎癥反應(yīng)階段，CRP含量迅速升高[20]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合大劑量維生素C治療的MPP患兒，IL-6、TNF-α和CRP水平均下降，且明顯低于阿奇霉素單藥治療患兒（P<0.05）。提示聯(lián)合治療后，患兒的炎癥反應(yīng)減少。分析其中的原因，維生素C參與MPP患兒體內(nèi)糖代謝，在神經(jīng)遞質(zhì)合成中發(fā)揮作用，有助于提高機(jī)體抵抗力，控制炎癥反應(yīng)。

進(jìn)一步分析MPP患兒肺功能，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療患兒FVC、PEF和FEV1/FVC%水平均升高，即聯(lián)合大劑量維生素C治療后，患兒的肺功能顯著改善。證實(shí)了維生素C具有改善呼吸功能的作用，降低氣道反應(yīng)性，減少咳嗽等臨床癥狀，促進(jìn)病情的改善。用藥安全性方面，聯(lián)合治療和阿奇霉素單藥治療的患兒，治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)均耐受。

綜上，給予大劑量維生素C聯(lián)合阿奇霉素治療MPP患兒，療效顯著提升，炎癥反應(yīng)降低，臨床癥狀和體征有效緩解，肺功能改善，安全性提升。

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（收稿日期：2020-07-20） （本文編輯：張爽）