消銀湯對(duì)尋常性銀屑病患者免疫功能及血清IL-17、IL-22、TNF-α水平的影響

賈金濤

尋常性銀屑病中醫(yī)稱為“白疕”，俗稱“牛皮癬”。是臨床常見(jiàn)的慢性易復(fù)發(fā)性皮膚病。其初期表現(xiàn)為紅色斑丘疹，后逐漸融合成片，有較厚的銀白色皮屑，抓后有出血點(diǎn)，可伴有不同程度的瘙癢[1]。臨床常給予卡泊三醇軟膏涂抹治療，其可有效延緩銀屑病皮損進(jìn)展，起效快，但對(duì)皮膚刺激性強(qiáng)，且長(zhǎng)期使用容易造成過(guò)敏[2]。中醫(yī)認(rèn)為，尋常性銀屑病是由于風(fēng)濕熱之邪阻滯肌膚致氣血不暢，病久則耗傷陰液，營(yíng)血不足，血虛生風(fēng)生燥，最終導(dǎo)致皮膚失去濡養(yǎng)[3]。消銀湯為經(jīng)驗(yàn)方，主要有黃芩、生地黃等藥物，其具有祛風(fēng)潤(rùn)燥、活血化瘀、清熱解毒的功效。本研究旨在探討消銀湯治療尋常性銀屑病的免疫功能及血清白介素-17(IL-17)、白介素-22(IL-22)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料從江油市中醫(yī)醫(yī)院選取100例尋常性銀屑病患者，均于2017年2月—2019年8月進(jìn)行治療，隨機(jī)將其分為對(duì)照組(50例)和試驗(yàn)組(50例)。其中對(duì)照組男23例，女27例；年齡35～51歲，平均(41.32±4.93)歲；病程為1～7 年，平均(3.32±1.03)年。試驗(yàn)組中男24例，女26例；年齡33～52歲，平均(42.06±4.37)歲；病程為1～8年，平均(3.47±1.40)年。經(jīng)比較，2組患者以上資料無(wú)顯著性差異，P>0.05，可比。經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)部門(mén)的倫理委員會(huì)審定，此研究被批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《皮膚性病學(xué)》[4]中尋常性銀屑病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中風(fēng)濕蘊(yùn)膚的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近7 d內(nèi)未服用相關(guān)治療藥物者；本研究均告知患者及家屬，取得其知情同意并簽字等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重的造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)性疾病者；嚴(yán)重肝腦腎功能障礙者；合并認(rèn)知功能障礙者等。

1.4 治療方法對(duì)照組給予卡泊三醇軟膏(香港澳美制藥廠，注冊(cè)證號(hào)HC20170010，規(guī)格：15 g)治療，取少量藥物涂抹于患處，2次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合消銀湯(生地黃、紫草各15 g，黃芩、金銀花、土茯苓、生地榆、白花蛇舌草各20 g，桃仁、烏梢蛇、水蛭各12 g)治療，加水400 ml煎服，1劑/d，2次/d。7 d為一個(gè)療程，2組均治療4個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)①參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]療效判定標(biāo)準(zhǔn)，比較并評(píng)估2組患者臨床療效，其中顯效：皮損完全消退，皮膚無(wú)瘙癢感；有效：皮損部分消退，皮膚癢感減輕；無(wú)效：皮損無(wú)減退甚至增加，皮膚瘙癢感加重，出血增多。總有效率為顯效及有效例數(shù)之和與總例數(shù)的比值乘以100%。②觀察并比較2組治療前后免疫功能，分別于2組患者治療前后抽取空腹靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，并且計(jì)算CD4+/CD8+值。③比較2組患者治療前后血清IL-17、IL-22、TNF-α水平變化，治療前后2組空腹靜脈血采集同②，分離血清的離心速率為3000 r/min，10 min后采取ELISA對(duì)其進(jìn)行測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效試驗(yàn)組總有效率為74.00%，高于對(duì)照組的52.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 免疫功能治療后2組患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前均升高，并且試驗(yàn)組較對(duì)照組升高；而外周血CD8+水平降低，且試驗(yàn)組明顯較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 (例，

2.3 血清IL-17、IL-22、TNF-α水平治療后2組血清IL-17、IL-22、TNF-α水平較治療前均降低，且試驗(yàn)組明顯較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清IL-17、IL-22、TNF-α水平比較 (例，

3 討論

尋常性銀屑病屬于多種原因誘發(fā)免疫介導(dǎo)的復(fù)發(fā)性、炎癥性紅斑鱗屑性皮膚病。其病因尚未完全明確，其病理機(jī)制為機(jī)體代謝產(chǎn)生的有害產(chǎn)物活性氧，滲雜在血液細(xì)胞間質(zhì)中，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境污染，血液純質(zhì)改變，最終形成銀屑病。常規(guī)用藥卡泊三醇軟膏無(wú)法達(dá)到根治效果，且容易延長(zhǎng)病程，加重患者心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

中醫(yī)認(rèn)為，尋常性銀屑病屬于“白疕”范疇，其病機(jī)為營(yíng)血失和、氣血凝滯，而情志內(nèi)傷、風(fēng)邪侵?jǐn)_為其誘發(fā)因素。消銀湯主要成分有生地黃、紫草、黃芩、金銀花、土茯苓、生地榆、白花蛇舌草、桃仁、水蛭，其中桃仁、水蛭可活血化瘀、祛風(fēng)止癢，金銀花、黃芩可清熱解毒、瀉火燥濕；土茯苓、白花蛇舌草具有清熱瀉火利濕的功效；生地黃、紫草、生地榆具有清熱涼血活血的功效。全方具有祛風(fēng)潤(rùn)燥、涼血活血、滋陰解毒之功[7]。本研究結(jié)果表明，治療后試驗(yàn)組總有效率較對(duì)照組顯著提高，且患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，而外周血CD8+水平降低，提示消銀湯可緩解尋常性銀屑病患者臨床癥狀，并改善患者機(jī)體免疫功能，與肖洪俊[8]研究結(jié)果一致。IL-17為促炎細(xì)胞因子，在急性炎癥反應(yīng)中，可增加表達(dá)量來(lái)保護(hù)機(jī)體免受外源有害物質(zhì)的侵襲，而當(dāng)機(jī)體處于因多種遺傳和環(huán)境因素所導(dǎo)致的慢性炎癥時(shí)，其可加速分泌，增強(qiáng)炎癥刺激，從而延長(zhǎng)疾病病程[9]；IL-22可參與尋常性銀屑病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，其水平升高，可增加疾病嚴(yán)重程度；TNF-α處于炎癥反應(yīng)起始階段，可誘導(dǎo)多種炎癥因子大量釋放，觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)疾病進(jìn)展[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桃仁中的綠原酸、3-咖啡酰奎寧酸以及生地黃中的梓醇甙均可通過(guò)調(diào)節(jié)炎性因子的表達(dá)而抑制炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到抗炎作用。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后相比，患者血清IL-17、IL-22、TNF-α水平均降低，提示消銀湯可降低尋常性銀屑病患者血清IL-17、IL-22、TNF-α水平，進(jìn)而控制疾病進(jìn)展，與王瑩[11]研究結(jié)果一致。

綜上，消銀湯可緩解尋常性銀屑病患者的臨床癥狀，改善其免疫功能，同時(shí)抑制患者血清IL-17、IL-22、TNF-α水平，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而控制尋常性銀屑病進(jìn)展，同時(shí)聯(lián)合卡泊三醇軟膏外用可以提升臨床療效，值得進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。