乙型肝炎患者免疫功能指標(biāo)與肝纖維化程度的相關(guān)性分析

趙懷靈

(周口市淮陽區(qū)疾病預(yù)防控制中心 慢病醫(yī)院，河南 周口 466000)

乙型肝炎是由于乙型肝炎病毒感染而引起的一種慢性疾病，在我國較常見。乙型肝炎病毒侵入人體后會引起免疫應(yīng)答反應(yīng)而造成肝臟結(jié)構(gòu)和功能損傷，導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織增生和細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，引起肝纖維化，隨著病情的遷延發(fā)展，肝纖維化持續(xù)加重，最終可引起肝硬化以及肝癌[1]。乙型肝炎的發(fā)生和病情的進展與機體免疫功能存在相關(guān)性。在乙型肝炎病毒持續(xù)感染狀態(tài)下，病毒表面的抗原會抑制T淋巴細(xì)胞的增殖和活性，導(dǎo)致免疫功能失調(diào)[2]。肝纖維化是由于乙型肝炎病毒感染而導(dǎo)致的一種病理學(xué)變化，與肝細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解失衡有關(guān)，是乙型肝炎發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)階段[3-4]。本研究檢測乙型肝炎患者免疫功能及纖維化指標(biāo)水平并進行相關(guān)性分析，以期為乙型肝炎的病情監(jiān)測和治療提供更多臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年12月在周口市淮陽區(qū)疾病預(yù)防控制中心就診的108例乙型肝炎患者作為病例組，其臨床癥狀以及相關(guān)檢查結(jié)果等均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會等2015年制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除合并其他肝炎病毒感染、肝臟外傷、惡性腫瘤、心肺功能嚴(yán)重異常、精神疾病的患者，排除近1個月內(nèi)服用過治療乙型肝炎藥物、近3個月內(nèi)患有感染性疾病或自身免疫性疾病的患者，排除妊娠期或哺乳期女性。病例組男56例，女52例，年齡29～73歲，平均(45.27±6.17)歲，病程3～15 a，平均(6.17±1.35)a，肝纖維化程度F0期39例，F(xiàn)1、F2期44例，F(xiàn)3、F4期25例。選取同期健康體檢者120例作為對照組，其中男65例，女55例，年齡26～75歲，平均(45.06±6.31)歲。兩組研究對象性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 觀察指標(biāo)和檢測方法(1)免疫功能指標(biāo)。抽取3 mL空腹外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg)百分比。(2)肝纖維化指標(biāo)。采用放射免疫法檢測血清層黏連蛋白(laminin，LN)、四型膠原(type Ⅳ collagen，Ⅳ-C)以及透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase，HA)水平。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組免疫功能比較病例組患者CD4+細(xì)胞百分比低于對照組，CD8+和Treg細(xì)胞百分比高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 病例組與對照組免疫功能指標(biāo)比較

2.2 病例組與對照組肝纖維化指標(biāo)比較病例組患者血清LN、Ⅳ-C、HA水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 病例組與對照組纖維化指標(biāo)比較

2.3 不同纖維化程度患者免疫功能比較不同纖維化程度患者CD4+、CD8+及Treg細(xì)胞百分比相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。F3+F4期患者CD4+細(xì)胞百分比低于F0和F1+F2期，CD8+和Treg細(xì)胞百分比高于上述兩組患者，F(xiàn)1+F2期患者CD4+細(xì)胞百分比低于F0期，CD8+和Treg細(xì)胞百分比高于F0期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同纖維化程度患者免疫功能指標(biāo)比較

2.4 病例組患者免疫功能與肝纖維化指標(biāo)的關(guān)系病例組患者CD4+細(xì)胞百分比與LN、Ⅳ-C和HA水平均呈負(fù)相關(guān)(CD4+細(xì)胞r=-0.417、-0.448、-0.483，P<0.05)，CD8+和Treg細(xì)胞百分比與LN、Ⅳ-C和HA水平呈正相關(guān)(CD8+細(xì)胞r=0.443、0.470、0.506，Treg細(xì)胞r=0.489、0.532、0.561，P<0.05)。

3 討論

乙型肝炎病毒感染人體后會導(dǎo)致機體免疫調(diào)節(jié)功能發(fā)生異常。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組患者CD4+細(xì)胞百分比低于對照組，CD8+和Treg細(xì)胞百分比則高于對照組，與馬金平[5]的研究結(jié)果相符，其認(rèn)為乙型肝炎感染者T淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞數(shù)發(fā)生紊亂，CD4+細(xì)胞百分比有所降低，CD8+細(xì)胞百分比則有所提高，并且與疾病的發(fā)展有關(guān)。本研究進一步提示T淋巴細(xì)胞在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮了重要作用，長期慢性感染會加重T淋巴細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致肝細(xì)胞和組織受損[6]。

肝纖維化雖然不是一種獨立的疾病，但其主要反映肝臟發(fā)生病變的病理生理過程，也是慢性乙型肝炎發(fā)展到肝硬化的過渡階段，其中LN、Ⅳ-C和HA是臨床重要的肝纖維化指標(biāo)。LN是一種非膠原型結(jié)構(gòu)蛋白，不僅與肝功能損傷情況、門靜脈壓力以及肝竇毛細(xì)血管化等存在明顯相關(guān)，還可以反映肝纖維化的進展與嚴(yán)重程度；Ⅳ-C是基底膜的重要構(gòu)成成分，作為肝纖維化的早期指標(biāo)，主要反映纖維組織增生的活動程度，可較靈敏反映出肝纖維化過程；HA可以反映出肝臟生成的纖維量及肝細(xì)胞損傷狀況，是判斷肝纖維化及肝硬化的敏感指標(biāo)[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組患者血清LN、Ⅳ-C和HA等各纖維化指標(biāo)水平均高于對照組，這與冼觀秀等[9]和姜娜等[10]以往研究結(jié)果相符，二者均認(rèn)為乙型肝炎患者存在纖維化指標(biāo)異常的現(xiàn)象，并可用于肝功能的監(jiān)測和預(yù)后的判斷。

本研究發(fā)現(xiàn)，不同纖維化程度的乙型肝炎患者各免疫功能指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，隨著患者纖維化程度的加重，CD4+細(xì)胞百分比逐漸降低，CD8+和Treg細(xì)胞百分比逐漸升高，并且病例組患者CD4+細(xì)胞百分比與LN、Ⅳ-C和HA水平均呈負(fù)相關(guān)，CD8+和Treg細(xì)胞百分比均與上述指標(biāo)呈正相關(guān)，提示肝纖維化與乙型肝炎患者免疫功能紊亂存在密切關(guān)系，隨著肝臟炎癥反應(yīng)的持續(xù)性加重，肝細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解過程受到嚴(yán)重影響，促使肝纖維化進程加快，免疫功能與肝纖維化指標(biāo)具有相關(guān)性，二者相互影響，進一步加重乙型肝炎患者肝組織損傷，造成病情持續(xù)性發(fā)展[11]。

綜上所述，乙型肝炎患者免疫功能和肝纖維化指標(biāo)存在異常，CD4+、CD8+和Treg等T細(xì)胞亞群與肝纖維化程度密切相關(guān)，可為乙型肝炎的病情監(jiān)測和治療提供臨床依據(jù)。