布地奈德氣管內(nèi)滴入聯(lián)合機(jī)械通氣在預(yù)防極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良中的應(yīng)用

于兆艷

(開(kāi)封市婦產(chǎn)醫(yī)院 兒科，河南 開(kāi)封 475000)

極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒多由于胎膜早破引起。早產(chǎn)兒肺部發(fā)育不成熟，會(huì)導(dǎo)致呼吸窘迫等，易產(chǎn)生支氣管肺發(fā)育不良，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育及生命安全[1]。臨床上多采用機(jī)械通氣、給予外源性肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)、提供氧氣等基礎(chǔ)方法治療。但呼吸機(jī)使用時(shí)間較長(zhǎng)易引發(fā)氣胸、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，增加了支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，能有效抑制新生兒炎癥反應(yīng)，緩解支氣管病變癥狀，促進(jìn)PS、抗氧化酶的產(chǎn)生，預(yù)防支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生[2]。本研究選取2018年1月至2019年12月在開(kāi)封市婦產(chǎn)醫(yī)院出生的79例極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象，探討布地奈德氣管內(nèi)滴入聯(lián)合機(jī)械通氣對(duì)支氣管肺發(fā)育不良的預(yù)防效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年12月在開(kāi)封市婦產(chǎn)醫(yī)院出生的79例極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組(38例)與觀(guān)察組(41例)。對(duì)照組接受機(jī)械通氣治療，觀(guān)察組接受布地奈德氣管內(nèi)滴入聯(lián)合機(jī)械通氣治療。對(duì)照組男19例，女19例；胎齡26～36周，平均(31.25±2.15)周；體質(zhì)量1.10～1.60 kg，平均(1.35±0.11)kg。觀(guān)察組男21例，女20例；胎齡27～36周，平均(31.68±2.11)周；體質(zhì)量1.00～1.60 kg，平均(1.32±0.12)kg。兩組性別、胎齡、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)開(kāi)封市婦產(chǎn)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重呼吸窘迫癥狀；② X線(xiàn)胸片顯示肺透明膜；③早產(chǎn)原因?yàn)樘ツぴ缙?；④家屬簽署知情同意?shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重先天性畸形；②呼吸系統(tǒng)畸形；③除房間隔缺損、室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉以外的嚴(yán)重先天性心臟??；④膈疝；⑤染色體異常；⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法兩組均接受PS、支氣管擴(kuò)張劑、營(yíng)養(yǎng)支持(滴注營(yíng)養(yǎng)劑)及預(yù)防感染(使用抗生素)治療，都提供氧氣治療。

1.3.1對(duì)照組 采用機(jī)械通氣治療，連接呼吸機(jī)，協(xié)助機(jī)體進(jìn)行氣體交換。

1.3.2觀(guān)察組 采用布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140474)氣管內(nèi)滴入聯(lián)合機(jī)械通氣治療，機(jī)械通氣同對(duì)照組，布地奈德在新生兒出生4 h內(nèi)氣管內(nèi)滴入，滴入時(shí)抬高新生兒上身約30°，劑量為0.2 mg·kg-1；若平均動(dòng)脈壓>8 cmH2O(1 cmH2O=98.06 Pa)或吸氧濃度(fraction of inspired oxygen，F(xiàn)iO2)>0.4，在使用后6～12 h重復(fù)給藥1次，連續(xù)用藥3 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)(1)治療前、治療3 d后兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、FiO2]。(2)兩組撤機(jī)時(shí)間、住院時(shí)間、用氧時(shí)間。(3)兩組在院并發(fā)癥(支氣管肺發(fā)育不良、新生兒腦白質(zhì)軟化、壞死性小腸結(jié)腸炎、敗血癥)發(fā)生率。(4)兩組遠(yuǎn)期并發(fā)癥(生長(zhǎng)緩慢、呼吸道感染、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、肺動(dòng)脈高壓)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)治療前，兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，觀(guān)察組PaO2大于對(duì)照組，PaCO2、FiO2小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

2.2 撤機(jī)時(shí)間、住院時(shí)間、用氧時(shí)間觀(guān)察組撤機(jī)時(shí)間、住院時(shí)間、用氧時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組撤機(jī)時(shí)間、住院時(shí)間、用氧時(shí)間比較

2.3 并發(fā)癥發(fā)生率觀(guān)察組支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率、總并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率觀(guān)察組遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒易并發(fā)支氣管肺發(fā)育不良，在體質(zhì)量<1.5 kg早產(chǎn)兒中發(fā)生率高達(dá)19%，極易導(dǎo)致患兒死亡，影響腦、肺、心臟功能，嚴(yán)重危害患兒生命安全；且極易合并多種并發(fā)癥，如動(dòng)脈導(dǎo)管開(kāi)放、肺動(dòng)脈高壓、反復(fù)呼吸道感染、生長(zhǎng)緩慢等，臨床應(yīng)積極采取有效措施進(jìn)行干預(yù)。

對(duì)于極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒，臨床多采用呼吸機(jī)輔助機(jī)械通氣、PS替代治療，并提供高濃度氧氣，但由于早產(chǎn)兒身體各器官功能較差，在此環(huán)境中易導(dǎo)致肺血管、氣道損傷，引起炎性反應(yīng)破壞肺組織，肺泡數(shù)目減少，肺泡結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單化，肺功能降低，纖維組織增生，肺通氣阻力增加，從而產(chǎn)生支氣管肺發(fā)育不良[3]。有研究表明，布地奈德能有效縮短極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒機(jī)械通氣時(shí)間及用氧時(shí)間。但全身應(yīng)用無(wú)法縮短住院時(shí)間，會(huì)對(duì)新生兒器官造成近遠(yuǎn)期影響，甚至影響消化道、神經(jīng)功能損傷，因此臨床可發(fā)掘新的給藥途徑以減少不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示，治療3 d后觀(guān)察組PaO2大于對(duì)照組，PaCO2、FiO2小于對(duì)照組，觀(guān)察組撤機(jī)時(shí)間、住院時(shí)間、用氧時(shí)間均短于對(duì)照組。布地奈德可通過(guò)抑制炎癥因子表達(dá)，抑制炎癥細(xì)胞聚集，穩(wěn)定溶酶體膜等進(jìn)行針對(duì)性局部抗炎，緩和氣道高反應(yīng)性[5]。布地奈德還可促進(jìn)呼吸道血管收縮，抑制其黏液分泌與黏膜水腫，緩解呼吸道阻塞狀況，改善血?dú)庵笜?biāo)，從而促進(jìn)肺部功能改善，降低肺部通氣阻力，縮短撤機(jī)時(shí)間及用氧時(shí)間[6]。小劑量藥物的應(yīng)用能縮短機(jī)械通氣時(shí)間，減輕插管導(dǎo)致的損傷，減低風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果還顯示，觀(guān)察組支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率、總并發(fā)癥發(fā)生率、遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組。布地奈德氣管內(nèi)滴注給藥方式，能有效避免糖皮質(zhì)激素引起的全身性不良反應(yīng)。布地奈德聯(lián)合機(jī)械通氣可將藥物均勻散布在肺泡組織中，有利于減輕肺部炎性反應(yīng)，并促進(jìn)生成肺表面活性物，促進(jìn)停氧、撤機(jī)，降低支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率[7]；布地奈德能促進(jìn)肺部功能快速恢復(fù)，縮短機(jī)械通氣時(shí)間，減輕對(duì)新生兒氣道損傷，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。

綜上所述，布地奈德氣管內(nèi)滴入聯(lián)合機(jī)械通氣應(yīng)用于極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒能改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，縮短恢復(fù)時(shí)間，降低支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率。