醫(yī)用射線防護(hù)劑防治乳腺癌根治術(shù)后急性放射性皮膚損傷的療效研究

韋淑貞 宋增 丁潔 沙曉鋒

摘要：目的：觀察醫(yī)用射線防護(hù)劑在預(yù)防和治療根治性乳腺切除術(shù)后急性輻射引起的胸壁皮膚損傷中的作用。方法：選取根治性乳腺切除術(shù)后放療患者100例，隨機(jī)分為觀察組（醫(yī)用防輻射劑治療）和對照組（常規(guī)治療）各50例。結(jié)果：兩組均無4級急性放射性皮膚損傷;觀察組1級急性放射性皮膚損傷發(fā)生率高于對照組;2級和3級急性放射性皮膚損傷發(fā)生率低于對照組，差異有顯著性（P<0.05）;觀察組發(fā)生1、2級急性放射性皮膚損傷時的輻射劑量高于對照組（P<0.05）。當(dāng)累計(jì)輻射劑量為10 Gy、20 Gy、40 Gy時，觀察組急性放射性皮膚損傷的發(fā)生率低于對照組，且差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論：醫(yī)用防輻射劑可有效降低乳腺癌患者術(shù)后放療靶區(qū)的放射性皮膚損傷發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：醫(yī)用射線防護(hù)劑;乳腺癌根治術(shù);皮膚損傷

醫(yī)學(xué)影像已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷的核心組成部分[1]。電離輻射對細(xì)胞具有直接、可測量的有害影響，包括增加活性氧 （ROS）、產(chǎn)生單鏈 DNA 斷裂 （SSB） 和雙鏈 DNA 斷裂 （DSB）[2～3]。

放療的急性毒性主要是由于放射細(xì)胞殺傷所致，而晚期放療相關(guān)的毒性是由于傷口愈合中涉及的生長因子的長期炎癥和失調(diào)所致。減少急性和慢性放療引起的毒性的一種方法是使用輻射防護(hù)劑來抵消輻射損傷[4～6]。

電離輻射廣泛用于醫(yī)學(xué)診斷、癌癥相關(guān)治療，并具有其他工業(yè)應(yīng)用。與人類暴露于電離輻射相關(guān)的已知危害包括：誘導(dǎo)細(xì)胞死亡、基因突變和致癌作用。除了直接的細(xì)胞效應(yīng)外，輻射暴露還可以通過產(chǎn)生活性氧（即過氧化氫、脂質(zhì)氫過氧化物、超氧化物、氫氧化物、氫化物和過氧亞硝酸鹽）來損害細(xì)胞。當(dāng)電離輻射被細(xì)胞生物大分子周圍的小分子（主要是水）吸收時，就會形成活性氧 （ROS）。這些 ROS 與細(xì)胞內(nèi)容物發(fā)生反應(yīng)，包括 DNA 和蛋白質(zhì)。

細(xì)胞通過產(chǎn)生天然抗氧化劑（包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、過氧化氫酶）來響應(yīng)增加的自由基濃度，這些天然抗氧化劑可以最小化或消除自由基對細(xì)胞結(jié)構(gòu)的誘導(dǎo)損傷。谷胱甘肽過氧化物酶主要催化氫氧根離子向水的轉(zhuǎn)化。超氧化物歧化酶將超氧離子轉(zhuǎn)化為過氧化氫，然后通過過氧化氫酶轉(zhuǎn)化為氧氣和水。超氧化物歧化酶存在于幾種不同的亞型中，每一種都專用于細(xì)胞的特定區(qū)域。當(dāng)暴露于越來越高的電離輻射水平時，細(xì)胞會增加抗氧化酶的表達(dá)。然而，當(dāng) ROS 的水平壓倒這些細(xì)胞防御時，細(xì)胞將遭受損傷（以劑量依賴性方式），從而導(dǎo)致致癌、致畸、壞死或細(xì)胞凋亡[7]。

使用輻射防護(hù)劑作為減少輻射有害影響的一種方式。抗氧化劑具有作為自由基清除劑的潛力，從而減少由電離輻射引起的某些 DNA 損傷。從理論上講，這種干預(yù)將使細(xì)胞防御與輻射暴露產(chǎn)生的自由基保持同步（假設(shè)輻射暴露時細(xì)胞內(nèi)的抗氧化劑水平足夠）。輻射防護(hù)化合物可抑制自由基形成、清除自由基、誘導(dǎo)天然輻射防護(hù)劑的產(chǎn)生（如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶），增強(qiáng) DNA 修復(fù)，減少輻射后炎癥反應(yīng)，甚至延遲細(xì)胞分裂，從而有更多時間進(jìn)行細(xì)胞修復(fù)或經(jīng)歷凋亡。盡管輻射防護(hù)物質(zhì)已被證明可有效減少放射治療的副作用，但目前還沒有用于診斷放射學(xué)的輻射防護(hù)劑。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月～2020年12月于我院行乳腺癌根治術(shù)后放療的患者100例;患者均為女性，年齡35～62歲，分為觀察組和對照組各50例，放療總劑量均為50Gy;兩組患者臨床資料差異無顯著性（P>0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會備案，所有受試者在入組前均知情。

1.2 治療方法

觀察組采用醫(yī)用射線防護(hù)劑（放膚膏），自放療第1天開始使用，輕揉使藥物滲透到皮膚深處，每日2次，直至放療結(jié)束后1周;并囑患者穿戴柔軟內(nèi)衣，保持照射部位皮膚干燥清潔，避免刺激及摩擦。對照組不使用醫(yī)用射線防護(hù)劑，其余治療相同。所有患者治療結(jié)束后8周內(nèi)通過受試者每周返院或電話回訪的方式進(jìn)行隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

急性放射性皮膚損傷分級標(biāo)準(zhǔn)：0級無變化; 1級皮膚毛囊暗紅色斑塊，脫發(fā)，脫皮干燥，出汗減少;2 級觸痛或皮膚鮮紅色斑塊，斑片狀濕脫皮，中度水腫;3 級在皮膚皺襞以外的區(qū)域出現(xiàn)濕性脫皮、水腫;4級皮膚潰瘍、出血、壞死。從放療開始至治療結(jié)束，每天觀察視野內(nèi)皮膚變化，記錄皮膚反應(yīng)發(fā)生的時間、分級和持續(xù)時間。若出現(xiàn)斑片狀濕脫皮2級皮膚反應(yīng)，暫停放療，繼續(xù)涂抹藥膏，待皮膚愈合后再繼續(xù)放療。

2結(jié)果

兩組均無4級急性放射性皮膚損傷;觀察組1級急性放射性皮膚損傷發(fā)生率高于對照組; 2、3級急性放射性皮膚損傷發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）; 觀察組發(fā)生1、2級急性放射性皮膚損傷時的輻射劑量高于對照組（P<0.05），見表1。觀察組急性放射性皮膚損傷發(fā)生率低于對照組。對照組在10Gy、20Gy和40Gy的累積劑量下，差異有顯著性。

3討論

探索輻射防護(hù)劑潛在作用的文獻(xiàn)正在迅速增長。與輻射防護(hù)劑的研究主體相關(guān)的三個重要警告：研究輻射劑量、不受控制地暴露于輻射防護(hù)劑（通過飲食）和長期影響。首先，許多研究人員對測試動物和細(xì)胞模型進(jìn)行比醫(yī)學(xué)成像過程中使用的輻射劑量高得多的輻射。這種趨勢可能使研究能夠確定夸大的輻射防護(hù)作用。盡管存在這些差異，研究表明，即使是低劑量的電離輻射，也會產(chǎn)生與較大輻射劑量類似的細(xì)胞反應(yīng)（雙鏈斷裂、自由基形成、脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞壞死、細(xì)胞凋亡）。在2011年的一項(xiàng)研究中，作者在 CT 血管造影后測量了人類淋巴細(xì)胞中的 DSB，發(fā)現(xiàn)掃描完成 30 min后 DSB 顯著增加。出于這個原因，輻射防護(hù)劑可能仍然是有益的。其次，文獻(xiàn)中研究的許多輻射防護(hù)劑在飲食中廣泛存在，可能會混淆對輻射防護(hù)劑有效性的研究。第三，雖然輻射暴露與 DSB 和其他類型的 DNA 損傷有關(guān)，但沒有長期數(shù)據(jù)證明 DSB 的減少會導(dǎo)致致癌和致畸的減少。換句話說，用放射防護(hù)劑預(yù)防與成像相關(guān)的 DSB 可能沒有實(shí)際的臨床價值。

各自的輻射防護(hù)劑通過增加天然抗氧化劑的能力或作為直接自由基清除劑起作用。一些藥劑已經(jīng)提出了細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡途徑的影響，盡管其他藥劑也可能影響細(xì)胞周期。鑒于電離輻射對人體細(xì)胞的影響已得到充分研究，以及成像在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的日益普及，一種減少電離輻射引起的細(xì)胞損傷的方法有可能有助于降低發(fā)病率和死亡率。文獻(xiàn)中有足夠的證據(jù)表明，對患者進(jìn)行放射防護(hù)劑治療前和/或后治療，可能會減少電離輻射造成的損害。不管觀察到的這些影響如何，還需要更多的研究來確定放射防護(hù)干預(yù)是否會在臨床相關(guān)人群中提供長期益處或降低毒性。

炎癥性損傷是放射防護(hù)劑顯示出前景的另一個領(lǐng)域。有趣的是，炎癥損傷與細(xì)胞抗氧化劑的消耗有關(guān)。一些研究表明，輻射防護(hù)劑通過減少輻射后的炎癥反應(yīng)來減少細(xì)胞損傷（甚至可能是細(xì)胞死亡）。盡管氧化劑與電離輻射的機(jī)制不同，但嚴(yán)重?cái)⊙Y和敗血性休克等情況也會產(chǎn)生富含氧化的環(huán)境，導(dǎo)致天然細(xì)胞抗氧化劑（如谷胱甘肽）耗盡，并導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡。因此，由嚴(yán)重?cái)⊙Y和敗血性休克等條件產(chǎn)生的富含氧化劑的環(huán)境在某些方面類似于電離輻射產(chǎn)生的條件。有人提出炎性損傷可能是抗氧化保護(hù)不足的結(jié)果。此外，至少一項(xiàng)研究表明，抗氧化劑可能在保護(hù)患者免受 ICU 炎癥相關(guān)細(xì)胞損傷方面發(fā)揮作用。因此，輻射防護(hù)劑可能在減少炎癥損傷方面具有更大的應(yīng)用，超出了對輻射暴露的反應(yīng)。但需要更多的研究來確定該領(lǐng)域未來的臨床應(yīng)用。

綜上所述，本研究表明，醫(yī)用防輻射劑可有效降低乳腺癌患者術(shù)后放療靶區(qū)的放射性皮膚損傷發(fā)生率，值得在臨床上推薦。

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