馬來酸茚達特羅聯(lián)合噻托溴銨治療慢阻肺的療效觀察

柳立巖 王 巖

慢性阻塞性肺疾病是一種慢性炎癥反應性疾病，發(fā)病率與死亡率均較高[1]，其發(fā)生與吸入有害氣體及有害顆粒的導致的異常炎癥反應具有相關性[2]?；颊咧饕憩F(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難，隨著病情進展，可對患者全身各系統(tǒng)造成損害，嚴重影響患者的生活質量。緩解慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸困難是臨床治療的主要目標，2013年慢性阻塞性肺疾病全球倡議推薦長效支氣管擴張劑為緩解慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困難的一線用藥[3]。茚達特羅是一種新型長效β2受體激動劑，能競爭性占據β2受體[4]，將ATP轉化為cAMP，舒張支氣管平滑肌，擴張支氣管。我院自將該藥與噻托溴銨聯(lián)合使用治療慢性阻塞性肺疾病以來，取得滿意效果，現(xiàn)匯報如下。

1.資料與方法

1.1 研究對象 選擇2017年3月至2020年3月間本院收治的95例慢性阻塞性肺疾病患者作為本次研究的對象，其中男性54例，女性41例，年齡60～80歲，平均(66.3±2.7)歲，病程1～7年，平均(4.9±1.1)年，患者均符合《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中的相關標準[5]?；颊咭廊朐喉樞蚍譃橛^察組與對照組。觀察組48例，其中男性27例，女性21例，年齡60～80歲，平均(66.8±2.4)歲，病程1～7年，平均(4.6±1.3)年。對照組47例，其中男性27例，女性20例，年齡60～80歲，平均(65.8±3.0)歲，病程1～7年，平均(5.2±0.9)年。本研究排除患有惡性腫瘤、合并嚴重肝腎功能障礙以及相關藥物過敏者。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審批后開展。兩組患者性別構成、年齡、病程均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，可進行對比。

1.2 研究方法 給予對照組患者氧療及抗感染、祛痰、鎮(zhèn)咳等基礎治療，并給予噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20060454)18μg/(次·d)吸入治療。觀察組在對照組治療方案的基礎上加用馬來酸茚達特羅吸入粉霧劑(Novartis Pharma Stein AG，注冊證號：H20120232) 150μg/(次·d)吸入治療。兩組患者基礎治療療程根據病情決定，吸入藥物均應用2個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后的肺功能指標：第1秒用力呼氣容積(FEV1)和第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)；②采用6min步行試驗(6MWT)比較兩組患者治療前后的運動耐力水平；③采用慢性阻塞性肺疾病評估測試(CAT評分)評價患者治療前后的生活質量，分數越低表示生活質量越好。

2.結果

2.1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較 兩組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC比較均無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的兩項肺功能指標均明顯升高，觀察組改善優(yōu)于對照組，組間差異顯著(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后的6MWT水平比較 治療前，兩組患者的6MWT比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的6MWT均有改善且觀察組改善優(yōu)于對照組，組間差異顯著(P<0.05)，見表2。

表1 比較兩組患者治療前后的肺功能指標

表2 比較兩組患者治療前后的6MWT水平 單位：m

2.3 兩組患者治療前后的CAT評分比較 兩組患者治療前的CAT評分比較無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組患者的CAT評分均有改善，且觀察組改善優(yōu)于對照組，組間差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 比較兩組患者治療前后的CAT評分 單位：分

3.討論

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，在40歲以上人群中多發(fā)，以氣流受限為主要特征，患者表現(xiàn)為勞力性呼吸困難，運動耐力下降，隨著病情發(fā)展可進展為喪失活動能力。目前治療慢性阻塞性肺疾病尚無特效藥，治療以控制病情進展、改善肺功能、緩解臨床癥狀為方向。以往主要重視慢性阻塞性肺疾病患者的急性加重期治療，而忽視了穩(wěn)定期的治療，穩(wěn)定期患者的不治療和不規(guī)范治療導致病情逐漸加重，損傷肺功能，因此近年來穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的治療逐漸得到重視[6]。目前臨床用于治療慢性阻塞性肺疾病的藥物主要包括β受體激動劑、M受體阻斷劑等，吸入長效支氣管擴張劑已被推薦為中、重度慢性阻塞性肺疾病患者的一線用藥[7]。目前我國臨床常用的一線藥物為噻托溴銨，它是一種長效膽堿能受體拮抗劑類支氣管擴張劑，對慢性阻塞性肺疾病具有較好的治療效果，但它起效慢，不能立即緩解癥狀，導致患者的用藥依從性差。

茚達特羅是一種新型超長效β2受體激動劑，于2012年12月進入中國市場[8]，其研發(fā)定位是用于慢性阻塞性肺疾病患者的穩(wěn)定期治療[9]，具有起效迅速、親脂性強、受體選擇性強等特點。茚達特羅具有區(qū)別于現(xiàn)有的長效β2受體激動劑的分子結構[10]，內在活性高于沙美特羅，它與脂筏的親和力是沙美特羅的2倍[11]?；颊咴谖胨幬锖蟠碳つI上腺素能β2受體，增加環(huán)磷酸腺苷在支氣管平滑肌內的濃度，起到松弛氣道平滑肌、改善肺過度充氣[12]的作用，并抑制肥大細胞炎癥介質的釋放，使患者的癥狀得到迅速緩解，提高運動耐受時間，并維持24h的支氣管擴張作用[13]，在中、重度慢性阻塞性肺疾病患者的治療中被認為是最有效的單藥長效β2受體激動劑[14]，加之其安全性和耐受性良好，因此該藥具有較好的患者依從性。

馬來酸茚達特羅與噻托溴銨聯(lián)合使用時，因茚達特羅吸入裝置的吸氣流速要求較低，應先使用茚達特羅再使用噻托溴銨，利于噻托溴銨在氣道的沉積和吸收。兩種藥物起效一快一慢，更好地發(fā)揮不同機制藥物的支氣管舒張作用，藥效迅速而持久。在本組研究中，使用馬來酸茚達特羅聯(lián)合噻托溴銨治療的慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能指標FEV1、FEV1/FVC在用藥后的改善均優(yōu)于單純使用噻托溴銨者。肺功能降低是慢性阻塞性肺疾病患者的主要病理學變化，肺功能的改善在慢性阻塞性肺疾病患者的治療中是重要的檢測指標。聯(lián)合用藥患者治療后的運動耐力也較單純噻托溴銨治療者明顯更優(yōu)，CAT評分也明顯更高。

綜上所述，使用馬來酸茚達特羅聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病能更好地改善患者的肺功能，提高患者的運動耐力和生活質量。