丙戊酸鎂+多奈哌齊治療伴精神行為障礙AD患者的臨床療效①

王晉娜，薛小霞

(洛陽市第五人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

隨著社會(huì)老齡化日益嚴(yán)重，阿爾茲海默病(Alzheimer's disease，AD)發(fā)病率也逐漸呈上升趨勢，臨床表現(xiàn)為記憶力進(jìn)行性減退、認(rèn)知功能障礙、日常生活能力衰退、神經(jīng)行為異常等，AD患者神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變過程中，會(huì)造成精神行為障礙，如妄想、攻擊行為等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，帶給家庭、社會(huì)沉重負(fù)擔(dān)[1,2]。多奈哌齊是治療AD患者的臨床常用藥物，有良好抗精神病作用，不良反應(yīng)較少[3]。但對于伴精神行為障礙AD患者，臨床提出以抗精神病藥聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療，可控制患者病理行為?；诖?，本研究采用丙戊酸鎂緩釋片、多奈哌齊聯(lián)合用藥，探討其對伴精神行為障礙AD患者的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-03～2019-05洛陽市第五人民醫(yī)院86例伴精神行為障礙AD患者，依據(jù)治療方法不同分兩組。研究組43例，男24例，女19例，年齡60～78歲，平均(68.94±4.43)歲，病程1～14年，平均(7.31±3.06)年；對照組43例，男23例，女20例，年齡60～80歲，平均(69.80±4.84)歲，病程1～13年，平均(6.98±2.97)年。本研究經(jīng)洛陽市第五人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。且兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；阿爾茨海默病病理行為評分量表(BEHAVE-AD)評分≥8分；臨床資料完整；家屬知情本研究并自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并帕金森、腦卒中、精神分裂者；對本研究使用藥物過敏者；伴有糖尿病、慢阻肺等慢性疾病者；合并嚴(yán)重心、腎功能不全者。

1.3 方法

兩組均停藥1周，用藥期間禁服精神興奮性藥物、胰島素、抗膽堿能藥物、記憶增強(qiáng)劑等。

1.3.1 對照組： 予以多奈哌齊(山東淄博新達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030779)治療，睡前口服多奈哌齊2.5～5.0mg/次，qd，連服1周；1周后將劑量改為5～10mg/次，qd，以此劑量維持服用。

1.3.2 研究組：予以丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030537)聯(lián)合多奈哌齊治療，睡前口服丙戊酸鎂緩釋片0.25mg/次，qd；1周后劑量改為0.5mg/次，qd。多奈哌齊用藥方法同對照組。兩組均持續(xù)用藥12周，觀察應(yīng)用效果。

1.4 療效判定

使用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分判定臨床療效，顯效：治療12周后能正確回答問題，神志清醒，MMSE評分提高≥5分；有效：治療12周后回答問題基本正確，反應(yīng)略微遲鈍，MMSE評分提高1～4分；無效：治療12周后回答問題不準(zhǔn)確，患者神志呆傻，MMSE評分未提高。將顯效、有效計(jì)為總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)采用MMSE評估兩組治療前后認(rèn)知功能，包括定向力、注意力及計(jì)算力、記憶力、回憶力、語言能力，總分共30分，分值越高，表示患者認(rèn)知功能越好。臨床據(jù)此將AD患者分為重度癡呆：0～9分；中度癡呆：10～20分；輕度癡呆：21～26分。(3)采用BEHAVE-AD評估兩組治療前后精神行為癥狀，BEHAVE-AD包括妄想與偏執(zhí)觀念、行為紊亂、幻覺、攻擊行為、情感障礙、晝夜節(jié)律紊亂、焦慮與恐懼，共25個(gè)條目，根據(jù)無、輕、中、重賦值0～3分，分值越高，病理行為越嚴(yán)重。(4)采用功能獨(dú)立性評定(FIM)量表評估兩組治療前后功能獨(dú)立性，F(xiàn)IM量表共18項(xiàng)，包括自理能力、括約肌控制、行走、轉(zhuǎn)移、交流、社會(huì)認(rèn)知，總分18～126分，分值越高，表示功能獨(dú)立性越好。(5)統(tǒng)計(jì)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

研究組19例顯效，21例有效，3例無效；對照組有11例顯效，22例有效，10例無效。研究組總有效率93.02%(40/43)高于對照組76.74%(33/43)(χ2=4.441，P=0.035)。

2.2 認(rèn)知功能、病理行為

治療前、治療4周后兩組MMSE、BEHAVE-AD評分比較無顯著差異(P>0.05)；治療12周后研究組MMSE評分高于對照組，BEHAVE-AD評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE、BEHAVE-AD評分比較分)

2.3 功能獨(dú)立性

治療前、治療4周后兩組FIM評分比較無顯著差異(P>0.05)；治療12周后研究組FIM評分高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后FIM評分分)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組發(fā)生1例惡心，1例腹脹，1例乏力；對照組發(fā)生1例惡心，2例乏力，1例腹脹，2例失眠。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.98%(3/43)與對照組13.95%(6/43)比較無顯著差異(χ2=1.117，P=0.291)。

3 討論

AD發(fā)病與大腦中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)受損有關(guān)，患者大腦乙酰膽堿水平下降，而大腦認(rèn)知相關(guān)區(qū)域乙酰膽堿水平下降可引起學(xué)習(xí)、記憶、理解等功能障礙，進(jìn)而造成患者出現(xiàn)妄想與偏執(zhí)、行為發(fā)生紊亂，以攻擊行為突出。膽堿酯酶抑制劑是臨床常用治療AD的藥物，多奈哌齊是高選擇性非競爭性可逆乙酰膽堿酯酶抑制劑，可抑制突觸后膜乙酰膽堿遞質(zhì)水解，增加乙酰膽堿濃度，進(jìn)而提高膽堿能神經(jīng)元傳導(dǎo)活性，從而改善患者記憶、思維能力[5,6]。丙戊酸鎂緩釋片作用機(jī)制與提高γ-氨基丁酸(GA-BA)神經(jīng)傳遞有關(guān)，GA-BA系統(tǒng)異常是精神病患者出現(xiàn)攻擊行為的生理基礎(chǔ)；攻擊行為還與5-羥色胺(5-HT)功能有關(guān)，5-HT功能低下是攻擊行為生物學(xué)基礎(chǔ)，丙戊酸鎂緩釋片可增加5-HT，強(qiáng)化神經(jīng)抑制作用；阻礙GA-BA降解過程中GA-BA轉(zhuǎn)氨酶活性，增加腦部GA-BA含量，從而發(fā)揮抗異常攻擊行為作用[7]。

張子盈[8]研究顯示，丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊膠囊應(yīng)用于老年癡呆伴精神行為障礙患者，效果明顯，能緩解患者精神行為障礙。本研究結(jié)果顯示，治療12周后研究組總有效率、MMSE評分、FIM評分高于對照組，BEHAVE-AD評分低于對照組(P<0.05)，提示，丙戊酸鎂緩釋片與多奈哌齊聯(lián)合用藥效果顯著，不僅可提高患者認(rèn)知功能與功能獨(dú)立性，還可改善患者病理行為。多奈哌齊作為非典型精神病臨床一線用藥，具有良好的改善患者認(rèn)知與抗精神病作用，而丙戊酸鎂緩釋片作為心境穩(wěn)定劑，在各種因精神障礙引起的攻擊行為方面，都能起到良好控制作用，兩種藥物聯(lián)合，可明顯增強(qiáng)臨床治療效果，提高患者日常生活能力，控制各種因疾病致使的攻擊行為[9,10]。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.98%，對照組13.95%，均較低，藥物治療安全性好，多奈哌齊經(jīng)腎、消化道排泄，不進(jìn)入肝腸循環(huán)，對心臟、腸抑制作用小；而丙戊酸鎂安全范圍(治療劑量)較大，不良反應(yīng)少，兩種藥物聯(lián)合使用也能有良好的安全性。

綜上，丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合多奈哌齊應(yīng)用于伴精神行為障礙AD患者，效果確切，能提高患者認(rèn)知功能及功能獨(dú)立性，改善其病理行為，不良反應(yīng)少。