芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽對(duì)HFPEF患者的影響①

阮 靜

(鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院心內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471003)

射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭(HFPEF)指具有心力衰竭癥狀、體征，且左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≥50%，具有較高發(fā)病率，占心力衰竭人數(shù)的1/2左右，若未及時(shí)有效治療，嚴(yán)重危及患者生命安全[1,2]。相關(guān)研究指出，HFPEF發(fā)生與患者體內(nèi)腦鈉肽分泌不足有關(guān)，凍干重組人腦利鈉肽是采用DNA重組技術(shù)合成的B型腦鈉肽，可降低心臟前后負(fù)荷，提高心輸出量，改善患者臨床癥狀，但部分患者長(zhǎng)期應(yīng)用治療效果不理想[3]。中醫(yī)理論認(rèn)為，外邪內(nèi)侵、濕阻心脈、血脈阻滯為其病因病機(jī)，治療當(dāng)從益氣活血、化瘀通絡(luò)入手，芪藶強(qiáng)心膠囊由人參、附子、黃芪、桂枝、玉竹、澤瀉、紅花等組成，具有活血通絡(luò)之效[4]?；诖耍狙芯窟x取我院HFPEF患者200例，旨在從心功能、運(yùn)動(dòng)耐力等方面探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽的臨床治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院HFPEF患者200例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(n=100)、常規(guī)組(n=100)。常規(guī)組男53例，女47例，年齡46～74歲，平均(60.23±6.12)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)45例、Ⅲ級(jí)31例、Ⅳ級(jí)24例；合并糖尿病15例、高血壓29例、冠心病17例。研究組男51例，女49例，年齡45～75歲，平均(61.13±5.78)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)44例、Ⅲ級(jí)33例、Ⅳ級(jí)23例；合并糖尿病14例、高血壓31例、冠心病16例。兩組基線資料(性別、年齡、心功能分級(jí)、合并癥)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HFPEF相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；LVEF≥50%；知情本研究并簽署同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：LVEF<50%或其他左室收縮障礙者；心包疾??；先天性心臟??；重度瓣膜??；風(fēng)濕性心臟??；肺源性心臟病；血液、免疫系統(tǒng)疾?。缓喜盒阅[瘤；伴活動(dòng)性感染；伴心源性休克；合并嚴(yán)重肝、腎功能損傷；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法: 兩組均給予調(diào)整血脂、穩(wěn)定斑塊、抗血小板凝集等常規(guī)藥物治療。(1)常規(guī)組采用凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033)治療，1.5μg/kg，靜脈滴注0.5h，后依照0.008μg/(kg·min)劑量持續(xù)靜脈泵注，連續(xù)治療7d。(2)研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141)治療，1.2g/次，3次/d，持續(xù)治療4周。

1.3.2 檢測(cè)方法: 于治療前、治療4周后采用日本光電RM-600型多道生理記錄儀，觀察患者心功能[左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、舒張?jiān)缙诙獍暄鞣逯邓俣?E峰)與末期(A峰)比值(E/A)、舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)]指標(biāo)。采用無(wú)菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5mL，離心分離10min(3500r/min，半徑8cm)，取上層血清，放入冰箱待檢，采用羅氏公司電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)，檢測(cè)血清N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、尿酸(UA)水平，檢測(cè)所用試劑盒由上海欽誠(chéng)生物科技有限公司提供。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組治療前、治療4周后心功能(LVEDD、E/A、LVPWT)指標(biāo)。(2)比較兩組治療前、治療4周后血清NT-proBNP、UA水平。(3)比較兩組治療前后6min步行測(cè)試距離(6MWT)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo)

治療前兩組LVEDD、E/A、LVPWT比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療4周后研究組LVEDD、LVPWT低于常規(guī)組，E/A高于常規(guī)組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)

2.2 血清NT-proBNP、UA水平

治療前兩組血清NT-proBNP、UA水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療4周后研究組血清NT-proBNP、UA水平低于常規(guī)組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清NT-proBNP、UA水平

2.3 6MWT

治療前研究組6MWT(322.45±41.23)m與常規(guī)組(318.79±43.66)m比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.610，P=0.543)；治療4周后研究組6MWT(477.56±49.83)m長(zhǎng)于常規(guī)組(412.23±48.79)m，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.368，P<0.001)。

3 討論

HFPEF指左心舒張充盈功能障礙導(dǎo)致的心力衰竭，多表現(xiàn)為左室射血分?jǐn)?shù)處于正常范圍同時(shí)具有心力衰竭臨床癥狀[6]。臨床多采用西藥治療，雖可顯著改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用，受藥物毒副作用、藥物動(dòng)力學(xué)等因素影響，部分患者收益欠佳，臨床逐漸將其研究轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合治療方向。

中醫(yī)理論認(rèn)為，HFPEF屬“心悸”、“怔忡”、“水腫”范疇，先天稟賦不足、外邪內(nèi)侵而致心氣不足、淤血阻滯，治則當(dāng)從補(bǔ)中益氣、活血散瘀入手，芪藶強(qiáng)心膠囊具有活血化瘀、益氣養(yǎng)血之效，有望在其治療中取得良好效果[7]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后研究組LVEDD、LVPWT低于常規(guī)組，E/A高于常規(guī)組，6MWT長(zhǎng)于常規(guī)組(P<0.05)，提示，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽可有效改善HFPEF患者心功能及運(yùn)動(dòng)耐力。芪藶強(qiáng)心膠囊由人參、陳皮、附子、黃芪、桂枝、丹參、玉竹、紅花等組成，其中人參具有大補(bǔ)元?dú)?、生津安神之效；附子性味辛甘，可散寒止痛、補(bǔ)火助陽(yáng)；黃芪性味甜，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、生津養(yǎng)血之效；紅花性味微苦，可散瘀止痛、活血通經(jīng)；諸藥合用共奏益氣溫陽(yáng)、利水消腫、活血通絡(luò)之效。且現(xiàn)代藥理研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊具有抑制炎癥反應(yīng)、提高心肌收縮力、增加心輸出量緩解心肌缺血、抗氧化、抗血栓等作用[8]。其聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療，可有效抑制心肌炎癥反應(yīng)，控制心肌細(xì)胞凋亡，有助于調(diào)控轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1/Smad6信號(hào)通路，進(jìn)而改善患者心功能，抑制心室重構(gòu)，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力。相關(guān)研究指出，NT-proBNP可敏銳反映人體左心室功能情況，為臨床評(píng)估心力衰竭有效指標(biāo)，NT-proBNP越高發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)越大[9]。UA為人體嘌呤代謝最終產(chǎn)物，機(jī)體處于低氧狀態(tài)時(shí)，其水平顯著升高。由本研究結(jié)果可知，治療4周后研究組血清NT-proBNP、UA水平低于常規(guī)組(P<0.05)。分析原因在于，于凍干重組人腦利鈉肽治療基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊，可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用，抑制血管緊張素、去甲腎上腺素等分泌，有效清除氧自由基，改善組織缺氧癥狀，降低NT-proBNP、UA水平。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽可有效改善HFPEF患者心功能及運(yùn)動(dòng)耐力，降低NT-proBNP、UA水平，有助于平衡患者神經(jīng)調(diào)節(jié)功能。