秋水仙堿、非布司他口服結(jié)合黃柏大黃外敷對(duì)老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的療效觀察

張 晶 劉 岳 侯麗華 杜 娜 李 楠

牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江牡丹江 157000

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種較為常見(jiàn)的疾病，可發(fā)生于各個(gè)年齡段，且呈年輕化的發(fā)展趨勢(shì)。其發(fā)病主要與體內(nèi)尿酸產(chǎn)生過(guò)多或無(wú)法有效排泄后，導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)囊等組織和部位中，逐步引起關(guān)節(jié)疼痛和畸形[1-3]，除此之外，遺傳因素也主要的致病原因之一，患者常在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，累計(jì)的關(guān)節(jié)數(shù)量及疼痛時(shí)間也會(huì)隨之增多和延長(zhǎng)，后期還可引起尿酸性腎結(jié)石等并發(fā)癥，從而對(duì)患者的腎臟造成進(jìn)一步損傷[4]。在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的治療方面，有效降低患者的尿酸水平是主要的治療原則。但部分患者由于年齡偏大、伴有糖尿病等基礎(chǔ)性疾病和飲水不足等原因，治療效果并不理想?；诖?，本研究選取牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的104 例老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，探討秋水仙堿、非布司他口服結(jié)合黃柏大黃外敷治療老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月～2020年7月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的104 例老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組和觀察Ⅲ組，每組各26 例。對(duì)照組中，男20 例，女6 例；年齡60～74 歲，平均（67.25±4.23）歲；受累關(guān)節(jié)數(shù)量1～3 個(gè)，平均（1.42±0.36）個(gè)。觀察Ⅰ組中，男22 例，女4 例；年齡62～75 歲，平均（66.90±4.15）歲；受累關(guān)節(jié)數(shù)量1～3 個(gè)，平均（1.37±0.28）個(gè)。觀察Ⅱ組中，男21 例，女5 例；年齡62～74歲，平均（67.48±4.68） 歲； 受累關(guān)節(jié)數(shù)量1～2 個(gè)，平均（1.40±0.30）個(gè)。觀察Ⅲ組中，男23 例，女3 例；年齡60～73 歲，平均（66.53±4.03）歲；受累關(guān)節(jié)數(shù)量1～2個(gè)，平均（1.23±0.21）個(gè)。四組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，參與研究者均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》[5]和《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡60～75 歲；③患者發(fā)病至入院治療時(shí)間＜48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者；②肝腎功能異?；颊?；③患有其他可影響觀察指標(biāo)的基礎(chǔ)性疾病患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服秋水仙堿（西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司； 國(guó)藥準(zhǔn)字H53020871； 生產(chǎn)批號(hào)：20200712；規(guī)格：0.5 mg/片），2 片/次，2 次/d。觀察Ⅰ組采用口服秋水仙堿和非布司他（成都盛迪醫(yī)藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20130081；生產(chǎn)批號(hào)：20200623；規(guī)格：40 mg/片），1 片/次，1 次/d。觀察Ⅱ組采用常規(guī)治療方法和黃柏、大黃外敷治療，將黃柏和大黃按1∶1 比例打粉備用，在治療時(shí)，取適量藥粉與蜂蜜調(diào)和成膏狀外敷于患處，并用紗布覆蓋固定，6 h/次，1 次/d。觀察Ⅲ組患者采用口服秋水仙堿和非布司他，同時(shí)外敷黃柏、大黃治療。4 組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較四組患者的關(guān)節(jié)周徑差值、血尿酸水平和治療效果。關(guān)節(jié)周徑差值為患者受累關(guān)節(jié)部位最大周徑長(zhǎng)度與健測(cè)對(duì)應(yīng)關(guān)節(jié)周徑差值。治療效果分為顯效、有效和無(wú)效，顯效：患者受累關(guān)節(jié)腫脹等臨床癥狀消失；有效：患者臨床癥狀明顯改善；無(wú)效：治療后關(guān)節(jié)腫脹等均無(wú)變化?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者治療前后關(guān)節(jié)周徑差值的比較

治療前，四組患者的關(guān)節(jié)周徑差值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d 后，四組患者的關(guān)節(jié)周徑差值均小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察Ⅰ組和觀察Ⅱ組患者的關(guān)節(jié)周徑差值小于對(duì)照組，觀察Ⅲ組患者的關(guān)節(jié)周徑差值小于對(duì)照組、觀察Ⅰ組和觀察Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 四組患者治療前后關(guān)節(jié)周徑差值的比較（cm，±s）

與對(duì)照組同期比較，aP＜0.05；與觀察Ⅰ組同期比較，bP＜0.05；與觀察Ⅱ組同期比較，cP＜0.05；與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療7 d 后對(duì)照組觀察Ⅰ組觀察Ⅱ組觀察Ⅲ組F 值P 值26 26 26 26 1.35±0.46 1.44±0.34 1.38±0.21 1.39±0.46 0.253 0.778 0.60±0.30*0.46±0.23a*0.39±0.16a*0.21±0.12abc*7.568 0.000

2.2 四組患者治療前后尿酸水平的比較

治療前，四組患者的尿酸水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d 后，四組患者的尿酸水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察Ⅰ組和觀察Ⅲ組患者的尿酸水平低于對(duì)照組和觀察Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 四組患者治療前后尿酸水平的比較（μmol/L，±s）

表2 四組患者治療前后尿酸水平的比較（μmol/L，±s）

與對(duì)照組同期比較，aP＜0.05；與觀察Ⅰ組同期比較，bP＜0.05；與觀察Ⅱ組同期比較，cP＜0.05；與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療7 d 后對(duì)照組觀察Ⅰ組觀察Ⅱ組觀察Ⅲ組F 值P 值26 26 26 26 499.70±63.85 495.83±62.37 500.35±44.96 496.21±55.30 0.268 0.715 439.29±53.91*385.22±41.32ac*444.54±39.78*382.86±41.06ac*13.658 0.000

2.3 四組患者治療效果的比較

對(duì)照組、觀察Ⅰ組和觀察Ⅱ組患者的總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察Ⅲ組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 四組患者治療效果的比較[n（%）]

3 討論

在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療上，秋水仙堿是臨床上的常用藥。秋水仙堿可以抑制受累關(guān)節(jié)部位的白細(xì)胞聚集，減弱白細(xì)胞吞噬尿酸的作用，從而降低白細(xì)胞破壞導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，以此達(dá)到消炎和止痛的效果[7-9]。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，2018年9月4日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批注非布司他正式在國(guó)內(nèi)上市。非布司他是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，進(jìn)入人體后，能夠占位黃嘌呤氧化還原酶的鉬喋呤通道，以此抑制黃嘌呤氧化酶與嘌呤底物的結(jié)合，達(dá)到抑制血液中尿酸的合成和降低尿酸濃度的效果[10]。在臨床治療效果方面，劉穎[11]通過(guò)治療結(jié)果證實(shí)，與別嘌呤醇比較，非布司他可以調(diào)節(jié)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的尿酸水平，更有效減輕患者的炎癥反應(yīng)。另外經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，非布司他可以與秋水仙堿等治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的常用藥共同使用，以進(jìn)一步鞏固治療效果，如陳春偉[12]采取秋水仙堿和非布司他聯(lián)合的方法對(duì)患者進(jìn)行治療，治療后，患者的尿酸和肌酐等指標(biāo)明顯降低。

我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，通風(fēng)早期稱為賊風(fēng)或痹。如在《靈樞》中記載：“賊風(fēng)邪氣傷人也……分肉之間，就留而不去?！薄端貑?wèn)》云：“風(fēng)寒濕三七雜至，合而為痹?！痹凇陡裰掠嗾摗ね达L(fēng)論》中首次明確了痛風(fēng)的概念，其曰“彼通風(fēng)者……所以做痛”。在眾多的古籍文獻(xiàn)中，雖然對(duì)痛風(fēng)命名不同，但病因病機(jī)分析具有相同之處，即認(rèn)為患者發(fā)病主要由外感寒濕或濕熱之邪，使經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)痹阻所致[13]，因此需從清熱利濕和疏通止痛的角度加以治療。

中藥外敷法是我國(guó)的一種傳統(tǒng)療法，根據(jù)患者的治療需要，將中藥打粉調(diào)糊外敷后，通過(guò)皮膚對(duì)藥效的吸收，可直達(dá)患處，以此達(dá)到局部清熱解毒、清熱利濕和消腫止痛的效果。本研究所用藥物主要以黃柏和大黃為主，黃柏和大黃兩味中藥均具有清濕熱、解毒、涼血和瀉火的功效。輔以蜂蜜調(diào)和后，蜂蜜本身也具有一定的殺菌消炎作用，同時(shí)蜂蜜具有較高的滲透性，可以更好地發(fā)揮黃柏和大黃的藥效。另外經(jīng)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃柏中富含小檗堿等，小檗堿抗菌譜廣，具有良好的殺菌和抑菌作用。大黃的抗菌成分包括大黃酸和大黃素等，可抑制細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)的合成，改善和調(diào)節(jié)免疫功能等。有研究采用雙柏散對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行外敷治療，雙柏散的主要成分包括黃柏和大黃等，有效減少了患者受累關(guān)節(jié)的疼痛時(shí)間，提高了治療效果[14-15]。

為了進(jìn)一步分析秋水仙堿、非布司他口服結(jié)合黃柏大黃外敷的治療效果，本研究采取不同結(jié)合方法對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示，觀察Ⅰ組采取秋水仙堿與非布司他聯(lián)合用藥，其關(guān)節(jié)周徑差值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），尿酸水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與陳春偉[12]的研究結(jié)果一致，提示秋水仙堿和非布司他聯(lián)合用藥可進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀和尿酸水平。觀察Ⅱ組采取秋水仙堿與黃柏大黃外敷聯(lián)合治療，其關(guān)節(jié)周徑差值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），尿酸水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示黃柏大黃外敷具有良好的止痛消炎效果，但不具有降低尿酸的功效。觀察Ⅲ組采取秋水仙堿、非布司他口服結(jié)合黃柏大黃外敷聯(lián)合的方法進(jìn)行干預(yù)，其關(guān)節(jié)周徑差值低于對(duì)照組、觀察Ⅰ組和觀察Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），尿酸水平低于對(duì)照組和觀察Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示秋水仙堿、非布司他口服結(jié)合黃柏大黃外敷的干預(yù)方法，治療效果更為顯著。

綜上所述，秋水仙堿、非布司他口服結(jié)合黃柏大黃外敷的干預(yù)方法，可以充分發(fā)揮各種療法的治療優(yōu)勢(shì)，為老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的康復(fù)打下良好基礎(chǔ)。