艾滋病患者體重指數(shù)與代謝綜合征的關(guān)系

鄧瓊燕 周儀鋮 李零燕 孫家忠

近年來，我國HIV感染/艾滋病發(fā)病率總體呈上升趨勢[1]，隨著高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)的不斷普及和有效運用，艾滋病患者的預(yù)期壽命延長，生活質(zhì)量得到顯著提高，但長期HAART導(dǎo)致的各種不良反應(yīng)如脂肪營養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松、高血壓、胰島素抵抗等導(dǎo)致非艾滋病相關(guān)死亡率增加[2-3]。有研究表明，與普通成年人相比，HIV感染者可能在較輕的年齡且無肥胖的情況下發(fā)生代謝綜合征(MS)[4]。MS主要表現(xiàn)為超重/肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常等，是多種心血管危險因素在同一個體高度聚集的狀態(tài),這些因素相互關(guān)聯(lián)可直接促進動脈硬化性心血管疾病和2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展[5]。體重指數(shù)(BMI)作為MS診斷標(biāo)準(zhǔn)中評估中心性肥胖的重要指標(biāo)之一，亦被證實為評估艾滋病疾病進展的重要指標(biāo)[6]。目前關(guān)于艾滋病患者BMI與MS關(guān)系的報道較少,本研究旨在探討該特殊人群BMI與MS及其組分之間的關(guān)系,為艾滋病患者MS及心血管疾病的防治提供相關(guān)理論依據(jù)。

對象與方法

1.對象：2018年1月～2019年7月于我院就診并明確診斷為艾滋病的住院患者482例，其中男358例，女124例，中位年齡48.0歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)符合中華醫(yī)學(xué)會感染病分會艾滋病組《艾滋病診療指南第三版(2015版)》中艾滋病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重感染、急性心腦血管事件、大中型手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)；(2)伴有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎和其他臟器功能不全及晚期腫瘤；(3)妊娠或哺乳期。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

2.方法：收集患者的一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，計算BMI。檢測所有患者的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。MS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年4月中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會(CDS)提出的標(biāo)準(zhǔn)[7]，符合以下3項或3項以上者即可診斷：(1)超重/肥胖：BMI≥25.0 kg/m2；(2)高血壓：SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg，和(或)已確診為高血壓并治療者；(3)高血糖：FPG≥6.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2h PG)≥7.8 mmol/L，和(或)已確診為糖尿病并進行治療者；(4)血脂紊亂：空腹TG≥1.7 mmol/L和(或)空腹HDL-C<0.9 mmol/L(男性)或<1.0 mmol/L(女性)。具有0、1、2、3、4個MS組分分別記為H0、H1、H2、H3、H4。BMI分類標(biāo)準(zhǔn)參照2003年《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》：BMI<18.5 kg/m2為體重過低，BMI為18.5～23.9 kg/m2為體重正常，BMI為24.0～27.9 kg/m2為超重，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖。將482例患者分為低體重組(BMI<18.5 kg/m2，92例)、正常體重組(18.5 kg/m2≤BMI≤23.9 kg/m2，311例)、超重/肥胖組(BMI≥24.0 kg/m2，79例),比較3組患者的臨床資料。

3.統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計分析。非正態(tài)分布的計量資料以M(P25，P75)表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析；采用二元logistic回歸分析MS發(fā)生的危險因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1.3組患者臨床資料及MS組分檢出數(shù)量比較:超重/肥胖組患者的FPG、SBP、DBP、TG、BMI和MS組分檢出數(shù)量均高于低體重組(P<0.05)，正常體重組的FPG、SBP、DBP、BMI和男性比例均高于低體重組(P<0.05)，超重/肥胖組FPG、SBP、BMI和MS組分檢出數(shù)量均高于正常體重組(P<0.05)。而3組患者HDL-C和年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床資料及MS組分檢出數(shù)量比較[M(P25，P75)]

2.3組患者MS患病率及MS各組分患病率比較：482例患者的MS總患病率為8.92%(43/482)，3組間MS患病率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中超重/肥胖組最高(P<0.05)。MS各組分中，高血壓和高TG血癥的患病率隨BMI的增長而增加，3組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組間余組分患病率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者MS患病率及MS各組分患病率比較[例，(%)]

3.3組患者MS組分檢出率比較：3組患者MS組分檢出率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組均以H1檢出率最高，低體重組和正常體重組以H4檢出率最低，而超重/肥胖組以H0檢出率最低(P<0.05)。進一步對3組患者進行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)H0、H1均在低體重組檢出率最高，而H2、H3則在超重/肥胖組檢出率最高(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者MS組分檢出率比較[例，(%)]

4.艾滋病患者BMI及其相關(guān)因素與MS的相關(guān)性分析：Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，艾滋病患者BMI、MS檢出數(shù)量、FPG、SBP、DBP、TG、年齡與MS與均相關(guān)，BMI、MS、FPG、SBP、DBP、TG、HDL-C、年齡與MS檢出數(shù)量均相關(guān)(P<0.05)。其中，BMI與MS和MS組分檢出數(shù)量均呈正相關(guān)(P<0.001)。見表4。

表4 艾滋病患者BMI與MS及其相關(guān)因素的相關(guān)性分析

5.艾滋病患者發(fā)生MS的影響因素分析：以是否患MS為因變量,BMI、性別、年齡、FPG、SBP、DBP、TG、HDL-C為自變量行二元logistic回歸分析結(jié)果顯示，校正性別、年齡及MS中除BMI外其他組分的混雜因素后，高BMI是艾滋病患者發(fā)生MS的獨立危險因素(P<0.05)。見表5。

表5 艾滋病患者發(fā)生MS的二元logistic回歸分析

討 論

隨著HAART的廣泛運用，MS在艾滋病人群中的危害不斷顯現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，全球16.7%～31.3% 的 HIV感染成年人患有MS[8]，且不同地區(qū)，其MS患病率(7%～52%)差異較大[9]。提示該人群MS疾病負擔(dān)較重，但由于診斷標(biāo)準(zhǔn)、觀察人群及基因種族等因素不同，其實際患病率存在一定爭議。本研究結(jié)果顯示，艾滋病患者MS總體患病率為8.92%(43/482)，與既往研究結(jié)果比較，總體患病率偏低，其原因考慮為：本研究采用2004年CDS提出的適合中國人體態(tài)情況的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)進行MS診斷，與前述研究中多采用的2001年美國膽固醇教育計劃成人治療專家組的第三次報告(NCEP-ATPⅢ)標(biāo)準(zhǔn)和2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)所提出的標(biāo)準(zhǔn)相比，CDS標(biāo)準(zhǔn)評價高血壓、高FPG的界值較高，評價低HDL-C的界值較NCEP-ATPⅢ標(biāo)準(zhǔn)低，評價血脂異常時忽略了IDF標(biāo)準(zhǔn)中已接受藥物治療且血脂正常的情況，并且以BMI為評價超重/肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，忽略了BMI正常而存在中心性或內(nèi)臟性肥胖的人群。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，性別是HIV感染者發(fā)生MS的重要預(yù)測因子之一，女性罹患MS的可能性是男性的2.24倍[10]。本研究所納入患者中女性占比較小(25.73%)，可能也是MS總體患病率較低的原因之一。

肥胖尤其是中心性肥胖被認為是MS發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[11]。腰圍(WC)是MS中評價中心性肥胖的關(guān)鍵參數(shù)，但在HIV感染者/艾滋病患者的日常隨訪中，WC并不是常規(guī)測量指標(biāo)[12]。一項探討HIV感染者/艾滋病患者多種肥胖標(biāo)志物之間一致性的研究發(fā)現(xiàn)，WC和BMI之間存在顯著線性正相關(guān)，雖然BMI存在預(yù)測心血管事件效能較低的缺點，但仍可用作WC的替代或補充指標(biāo)[13]。本研究選用BMI作為HIV感染者/艾滋病患者評價超重/肥胖的參數(shù)，主要考慮到其在臨床中更常被測量，能更為方便地為非內(nèi)分泌代謝專業(yè)醫(yī)務(wù)人員及基層醫(yī)院MS患病情況評估提供參考。

本研究Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，艾滋病患者BMI與MS及MS組分檢出數(shù)量均呈正相關(guān)，提示BMI越高，患者合并MS的風(fēng)險越大，MS組分檢出數(shù)量也越高；校正混雜因素后行二元logistic回歸分析，結(jié)果進一步證實了BMI為艾滋病患者合并MS的獨立危險因素，與Wand等[14]研究結(jié)果一致。該研究發(fā)現(xiàn)，被診斷為MS的HIV感染者/艾滋病患者的BMI明顯高于未被診斷MS者。另外，在MS除BMI外的其他組分中，BMI較高組別患者的高血壓、高TG血癥的患病率均較高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示BMI與MS某些組分之間的密切關(guān)聯(lián)。BMI與MS患病率及組分檢出數(shù)量之間的正相關(guān)關(guān)系可能是由高BMI增加其各組分的患病率導(dǎo)致。巴西一項研究表明，所有根據(jù)BMI被劃分為肥胖的HIV感染者/艾滋病患者均患有某種類型的血脂異常[15]。體內(nèi)脂肪過多是高血壓的誘因，也是其他慢性疾病發(fā)展的危險因素，當(dāng)BMI>25 kg/m2時，糖尿病的患病風(fēng)險也會逐漸增加。在體內(nèi)HIV毒性及抗轉(zhuǎn)錄病毒藥物不良反應(yīng)的共同影響下，肥胖艾滋病患者的脂肪重新分布，出現(xiàn)面部、臀區(qū)及四肢的皮下脂肪流失，而內(nèi)臟、乳房、子宮頸背面的脂肪卻出現(xiàn)增厚。這種脂肪的異常堆積導(dǎo)致游離脂肪酸顯著增高，通過復(fù)雜的機制誘發(fā)各種細胞因子、炎癥介質(zhì)等釋放，進一步導(dǎo)致胰島素抵抗及內(nèi)皮細胞功能障礙，大大增加了糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化等疾病的患病風(fēng)險。此外，由于腹腔內(nèi)脂肪細胞攝取TC和TG的能力較皮下脂肪組織強(腹腔內(nèi)脂肪細胞攝取TC的能力是皮下脂肪細胞的2倍，攝取TG的能力是后者的近百倍)[16]，致使高BMI的艾滋病患者罹患MS、MS各組分及心腦血管疾病的風(fēng)險大大增加。

在感染HIV的整個病程中，艾滋病患者常出現(xiàn)明顯體重下降，從輕微的體重減少至嚴(yán)重消瘦、營養(yǎng)不良均常見。一項分析艾滋病患者抗病毒治療后BMI變化及相關(guān)因素的國內(nèi)研究表明，觀察對象在開始抗病毒治療前就已經(jīng)發(fā)生了營養(yǎng)不良，BMI<18.5 kg/m2患者比例高達35.4%[17]。本研究中BMI<18.5 kg/m2患者占總?cè)藬?shù)的19.09%，雖本研究中低體重組與正常體重組在MS及其組分患病率、MS組分檢出率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但已有研究證實，BMI在一定程度上反映了機體的營養(yǎng)狀態(tài)，低BMI與CD4細胞計數(shù)減少直接相關(guān)，而CD4細胞計數(shù)與自身免疫力存在一定關(guān)聯(lián)，所以低BMI往往與艾滋病患者罹患MS、腦血管疾病及惡性腫瘤等的風(fēng)險增加相關(guān)[18]，提示對于低體重艾滋病患者的關(guān)注同樣重要。

綜上所述，艾滋病患者BMI與MS及其組分密切相關(guān)，在這類特殊人群中，BMI對于MS的預(yù)測價值仍較大，BMI過高或過低均會導(dǎo)致其罹患MS的風(fēng)險增加。今后研究可進一本擴大樣本量，調(diào)整中心性肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)，進一步探索低體重與MS及其組分患病率之間的關(guān)系。因此，臨床醫(yī)生在評估艾滋病患者合并MS及其組分情況時，可將BMI作為一項簡單的篩查工具來識別高危人群，及早關(guān)注并及時控制患者的BMI，可能有利于預(yù)防MS的發(fā)生發(fā)展，從而降低該類人群心血管疾病、糖尿病等的患病風(fēng)險，進一步延長艾滋病人群壽命并提高其生存質(zhì)量。