小劑量醋酸潑尼松聯(lián)合吲哚美辛治療亞急性甲狀腺炎的療效分析

孫暢 魏廣玉

亞急性甲狀腺炎又叫做病毒性甲狀腺炎,主要因機(jī)體感染病毒造成,其主要感染的病毒種類(lèi)有流感病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、腺病毒等［1］。其臨床表現(xiàn)是惡寒發(fā)熱、疼痛、甲狀腺組織的嚴(yán)重?fù)p傷,同時(shí)患有全身炎性反應(yīng),其病理觀察發(fā)現(xiàn),甲狀腺濾泡系統(tǒng)被損壞,許多巨噬細(xì)胞侵入到甲狀腺細(xì)胞中。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),亞急性甲狀腺炎經(jīng)常發(fā)生在上呼吸道感染之后,發(fā)病年齡多集中在20～50歲,其中女性患者是男性的3～11倍,發(fā)病多集中在夏秋季節(jié)［2］。這些年來(lái),亞急性甲狀腺炎的發(fā)病率逐年升高,臨床癥狀多樣,特異性不高,導(dǎo)致患者缺少規(guī)范化的治療,臨床上采用的治療手段大部分是針對(duì)癥狀進(jìn)行治療,只有在患者病情嚴(yán)重時(shí),才進(jìn)行免疫抑制療法,但此時(shí)患者已經(jīng)失去最優(yōu)治療時(shí)機(jī),預(yù)后不良。本試驗(yàn)研究醋酸潑尼松聯(lián)合吲哚美辛的治療亞急性甲狀腺炎的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月～2019年12月在大連市友誼醫(yī)院行藥物治療的60例亞急性甲狀腺炎患者,其中男12例,女48例；年齡20～62歲。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組30例。對(duì)照組男5例,女25例；年齡20～59歲,平均年齡(41.2±7.1)歲。觀察組男7例,女23例；年齡21～62歲,平均年齡(42.7±7.3)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者最近患有上呼吸道感染,伴有發(fā)熱的癥狀；②在發(fā)病短期內(nèi),甲狀腺出現(xiàn)腫大,壓痛明顯,伴有單個(gè)或多個(gè)結(jié)節(jié),觸診感覺(jué)堅(jiān)硬；③化驗(yàn)可見(jiàn)血白細(xì)胞數(shù)量稍高或正常,血TSH水平降低,血T3、T4水平增高,攝碘率下降到6%左右；④愿意納入本次研究,并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有精神類(lèi)疾?。虎谂懦谞钕倌[瘤、非毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、急性化膿性甲狀腺炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎等；③存在較為嚴(yán)重的心腦血管性疾?。虎懿荒馨磿r(shí)隨訪；⑤排除甲狀腺毒癥和甲狀腺功能減退癥(甲減)的患者；⑥不愿配合此次研究；⑦肝腎功能異常。

1.3 方法 觀察組采用醋酸潑尼松片(天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司)與吲哚美辛腸溶片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司)共同治療。用法：口服醋酸潑尼松片5 mg/次,3次/d,連續(xù)用藥1～2周；待臨床癥狀和體征完全消失,紅細(xì)胞沉降率(ESR)降至正常水平后,減少醋酸潑尼松片劑量,第1周每日劑量減少至10 mg,同時(shí)口服吲哚美辛腸溶片,劑量25 mg/d；第2周醋酸潑尼松片每日劑量減少至5 mg,吲哚美辛腸溶片劑量為50 mg/d,2次/d；第3周停用醋酸潑尼松片,吲哚美辛腸溶片劑量為75 mg/d,3次/d。對(duì)照組單獨(dú)采用醋酸潑尼松片治療,方法同觀察組一致。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組甲狀腺腫大消失時(shí)間、甲狀腺疼痛消失時(shí)間及治療第4周時(shí)血清TSH、FT3、FT4水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺疼痛消失時(shí)間和甲狀腺腫大消失時(shí)間比較 觀察組患者甲狀腺疼痛消失時(shí)間(1.9±0.7)d、甲狀腺腫大消失時(shí)間(8.4±2.5)d短于對(duì)照組的(5.5±1.8)、(13.6±3.9)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者甲狀腺疼痛消失時(shí)間和甲狀腺腫大消失時(shí)間比較(,d)

表1 兩組患者甲狀腺疼痛消失時(shí)間和甲狀腺腫大消失時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.2 兩組患者治療后血清TSH、FT3、FT4水平比較 觀察組血清TSH(2.58±1.21)mU/L高于對(duì)照組的(1.92±0.10)mU/L,血清FT3(5.6±2.2)pmol/L、FT4(14.3±2.6)pmol/L低于對(duì)照組的(7.2±1.7)、(20.2±2.6)pmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后血清TSH、FT3、FT4水平比較()

表2 兩組患者治療后血清TSH、FT3、FT4水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

目前,亞急性甲狀腺炎的病發(fā)原因并沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的說(shuō)法,現(xiàn)在還有很多爭(zhēng)論,很多臨床醫(yī)學(xué)學(xué)者認(rèn)為,其發(fā)病與感染病毒關(guān)系密切,因?yàn)榛颊呓?jīng)常同時(shí)有上呼吸道患病指征［3］。而且,有一部分醫(yī)學(xué)學(xué)者經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn),此病可能因自身免疫導(dǎo)致發(fā)病?；颊哒麄€(gè)病期分為三期：甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)期、甲減期、恢復(fù)期。但臨床上,許多患者的病期并不十分典型,很多由甲亢期馬上轉(zhuǎn)入到恢復(fù)期,而甲減期不典型或未經(jīng)歷。學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為,此病可自限性治愈。很多患者的病情,在幾周至幾個(gè)月后,能自行徹底改善,但仍有少量癥狀已改善的患者,可能在幾個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。亞急性甲狀腺炎發(fā)病人群中,女性的發(fā)病率明顯高過(guò)男性。少量亞急性甲狀腺患者沒(méi)有表現(xiàn)出典型臨床癥狀,但大量亞急性甲狀腺的患者起病較急,出現(xiàn)甲狀腺腫大,觸碰時(shí)患者會(huì)顯著感覺(jué)痛覺(jué),甚至痛覺(jué)會(huì)擴(kuò)散至周?chē)M織,嚴(yán)重干擾患者的生活質(zhì)量。對(duì)于亞急性甲狀腺炎的治療,一般只需要對(duì)癥治療即可,但可能有少量重癥病例,或許因?yàn)榈⒄`了治療時(shí)間,會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。目前,臨床上治療經(jīng)常用藥物為糖皮質(zhì)激素,其藥理作用是抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能,減弱處理抗原的功能,調(diào)整淋巴細(xì)胞的數(shù)目比率,干擾、阻滯淋巴細(xì)胞辨識(shí)抗原的能力,防止補(bǔ)體粘附到細(xì)胞上,減弱機(jī)體產(chǎn)生炎性遞質(zhì),干擾抗原反應(yīng)等［4］。如果能盡早使用糖皮質(zhì)激素,患者的臨床癥狀能快速減輕,治療時(shí)間簡(jiǎn)短。在各種糖皮質(zhì)激素方案中,醋酸潑尼松為首選,該藥被人體吸收后,可調(diào)控人體的免疫功能,發(fā)揮抗炎功能,抑制人體全身和局部的炎癥癥狀。同時(shí),擾亂巨噬細(xì)胞的吞噬能力,抑制處理抗原的能力。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素雖然可以快速的減少炎癥癥狀,但不能從根本上解決疾病的進(jìn)展,如果減少糖皮質(zhì)激素劑量過(guò)快的話,就表現(xiàn)出顯著的不利作用,干擾治療的效果［5］。但是,長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素,機(jī)體又會(huì)生成一定的依賴,在突然減量或停藥后,會(huì)出現(xiàn)病情的反復(fù)甚至加重。另外,使用糖皮質(zhì)激素還會(huì)出現(xiàn)很多的不良反應(yīng),如骨質(zhì)疏松、反酸、感染、體重增加等,所以尋找一種顯效而簡(jiǎn)易的方法或藥物有著顯著的臨床含義。非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)擁有解熱和緩解炎性疼痛的效果,臨床研究發(fā)現(xiàn),NSAIDs通過(guò)控制環(huán)氧合酶,減少體內(nèi)前列腺素含量,從而減輕炎癥組織中對(duì)痛覺(jué)神經(jīng)的傳導(dǎo)。吲哚美辛作為非甾體抗炎藥的一種,具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛效果,其功能機(jī)理為抑制環(huán)氧合酶,干擾前列腺素的生成。制止炎癥組織,產(chǎn)生痛覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng),控制炎性作用,包括干擾白細(xì)胞的趨化性,以及溶酶體酶的產(chǎn)生。吲哚美辛的不利影響較多,常見(jiàn)的不利影響：①胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,有時(shí)甚至引發(fā)潰瘍,餐后使用本品,并以膠囊的形式口服,可盡量減輕對(duì)胃腸道的不利影響；②頭暈頭痛等,發(fā)作這一類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀比例為10%～40%；③肝功能損害,抑制骨髓造血功能,并可引起血壓升高、血管炎性反應(yīng)、第三間隙水腫等；④尿血癥狀。年老的患者會(huì)表現(xiàn)為一過(guò)性的腎損害,和氨苯喋啶聯(lián)合使用,可引起腎功能損害。在眾多過(guò)敏反應(yīng)中,皮疹、哮喘的患者很多。禁用于消化道潰瘍、精神病、癲癇、震顫麻痹的患者,肝腎功能不全和孕婦及哺乳期婦女也嚴(yán)禁使用。本研究中,分別觀察醋酸潑尼松與吲哚美辛結(jié)合治療及醋酸潑尼松單獨(dú)治療兩種策略,結(jié)果顯示,觀察組患者甲狀腺疼痛消失時(shí)間、甲狀腺腫大消失時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組血清TSH高于對(duì)照組,血清FT3、FT4低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步說(shuō)明,小劑量的醋酸潑尼松結(jié)合使用吲哚美辛治療亞急性甲狀腺炎的療效較單獨(dú)采用小劑量醋酸潑尼松更明顯。

綜上所述,在臨床中小劑量醋酸潑尼松結(jié)合吲哚美辛治療亞急性甲狀腺炎的治療效果好于單獨(dú)應(yīng)用小劑量醋酸潑尼松,其效果顯著,能縮短甲狀腺疼痛和甲狀腺腫大的消失時(shí)間,同時(shí)可以有效改善各項(xiàng)甲狀腺指標(biāo)水平,值得臨床廣泛使用。