復方甘草酸苷聯(lián)合氯雷他定治療難治性玫瑰糠疹的效果評價

謝立偉

（資陽市第一人民醫(yī)院，四川 資陽 641300）

玫瑰糠疹（pityriasis rosea, PR）是一種較為常見的急性炎癥性皮膚病。該病多發(fā)于四肢近端和軀干部位。PR 患者可出現(xiàn)數(shù)量和大小不等的覆有領圈狀、糠狀鱗屑的玫瑰色斑疹。目前，PR 的病因及病機尚未完全明確，發(fā)生變態(tài)反應、遺傳性過敏、病毒感染等均可能導致患者罹患PR[1]。有研究認為，PR 的發(fā)病機制可能與人皰疹病毒（HHV）-6、HHV-7 內(nèi)源性再活化及病毒感染后導致的細胞免疫失衡有關。PR 患者的病情通?？稍谄浒l(fā)病的6 ～8 周后自愈。部分無法自愈的PR 患者病情可進展為難治性PR。本次研究主要是探討用復方甘草酸苷聯(lián)合氯雷他定治療難治性PR 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月至2020 年7 月期間在資陽市第一人民醫(yī)院接受診治的124 例難治性玫瑰糠疹患者作為研究對象。本次研究對象的納入標準是：1）患者的病情符合《玫瑰糠疹中醫(yī)治療專家共識》中有關難治性PR 的診斷標準[2]。2）患者的臨床表現(xiàn)為四肢近端、軀干部位出現(xiàn)大小不等的圓形或橢圓形玫瑰色斑疹，斑疹表面覆蓋有細碎糠狀鱗屑，其生長軸向基本與皮紋走向一致。本次研究對象的排除標準是：1）合并有糖尿病、高血壓、造血系統(tǒng)疾病及心、肝、腎等器官嚴重疾病的患者。2）處于妊娠期或哺乳期的患者。3）近1 個月內(nèi)接受過藥物治療的患者。4）快速血漿反應素試驗或梅毒確診試驗結果為陽性的患者。將這124 例患者分為對照組（n=62）和聯(lián)合組（n=62）。在對照組患者中，有男29 例，女33 例；其年齡為19 ～46 歲，平均年齡為（30.17±2.28）歲；其病程為1 ～7 周，平均病程為（3.04±0.56）周。在聯(lián)合組患者中，有男30 例，女32 例；其年齡為19 ～47 歲，平均年齡為（30.21±2.19）歲；其病程為1 ～6 周，平均病程為（3.01±0.49）周。兩組難治性PR 患者的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

讓兩組患者禁食辛辣及有刺激性的食物，讓其禁飲酒及含酒精的飲料。對兩組患者均使用復合維生素B3片（生產(chǎn)廠家為天津金世制藥有限公司，批準文號為國藥準字H12020310）及氯雷他定片（生產(chǎn)廠家為上海先靈葆雅制藥有限公司，批準文號為國藥準字H10970410）進行治療。復合維生素B3片的用法是：口服，1 片/ 次，1 次/d，連續(xù)用藥4 周。氯雷他定片的用法是：口服，1 片/ 次，1 次/d，連續(xù)用藥10 d。在此基礎上，對觀察組患者加用復方甘草酸苷膠囊（生產(chǎn)廠家為北京凱因科技股份有限公司，批準文號為國藥準字H20080006）進行治療。復方甘草酸苷膠囊的用法是：口服，50 mg/ 次，3 次/d，連續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察指標及療效評定標準

比較兩組患者治療的總有效率、瘙癢消失的時間、皮疹消退的時間、無新疹出現(xiàn)的時間、全病程時間、不良反應的發(fā)生率及治療前后血清組胺的水平。在本研究中將患者的療效分為治愈（治療后，患者的瘙癢癥狀完全消失，皮損消退的幅度＞90%，未出現(xiàn)新發(fā)皮損）、顯效（治療后，患者的瘙癢癥狀得到顯著緩解，皮損消退的幅度為71% ～90%，未出現(xiàn)新發(fā)皮損）、有效（治療后，患者的瘙癢癥狀有所緩解，皮損消退的幅度為31% ～70%，未出現(xiàn)新發(fā)皮損）及無效（治療后，患者的病情未得到控制）?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。采集兩組患者空腹狀態(tài)下5 mL 的靜脈血作為血液標本。對血液標本進行離心處理后分離出血清，將血清保存在溫度為-80 ℃的冰箱中。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清中組胺的水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)± 標準差（± s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 接受治療后兩組患者瘙癢消失、皮疹消退、無新疹出現(xiàn)的時間及全病程時間的比較

接受治療后，聯(lián)合組患者瘙癢消失、皮疹消退、無新疹出現(xiàn)的時間及全病程時間均短于對照組患者，P ＜0.05。詳見表1。

表1 接受治療后兩組患者瘙癢消失、皮疹消退、無新疹出現(xiàn)的時間及全病程時間的比較（± s）

表1 接受治療后兩組患者瘙癢消失、皮疹消退、無新疹出現(xiàn)的時間及全病程時間的比較（± s）

組別例數(shù) 瘙癢消失的時間（d）皮疹消退的時間（d）無新疹出現(xiàn)的時間（d）全病程時間（周）對照組626.32±1.3810.04±2.16 4.01±1.4922.04±3.12聯(lián)合組622.56±1.745.27±2.033.09±1.8117.21±2.09 t 值13.33112.6713.09010.127 P 值0.0000.0000.0030.000

2.2 兩組患者治療總有效率的比較

聯(lián)合組患者治療的總有效率高于對照組患者，χ2=12.071，P ＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療總有效率的比較

2.3 接受治療前后兩組患者血清組胺水平的比較

接受治療前，兩組患者血清組胺的水平相比，P ＞0.05。接受治療后，聯(lián)合組患者血清組胺的水平低于對照組患者，P ＜0.05。詳見表3。

表3 接受治療前后兩組患者血清組胺水平的比較（ng/mL，± s ）

表3 接受治療前后兩組患者血清組胺水平的比較（ng/mL，± s ）

組別例數(shù) 治療前治療后t 值P 值對照組624.71±1.992.74±0.637.4310.000聯(lián)合組624.88±1.722.18±0.5711.733 0.000 t 值0.5095.190 P 值0.6120.000

2.4 接受治療后兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

接受治療后，對照組的62 例患者均未發(fā)生不良反應。在聯(lián)合組的62 例患者中，發(fā)生輕度頭暈及頭痛的患者有2例，其不良反應的發(fā)生率為3.23%。接受治療后，兩組患者不良反應的發(fā)生率相比，χ2=2.033，P=0.154。

3 討論

春季及秋季是PR 的高發(fā)季節(jié)。中青年女性是PR 的高發(fā)人群。部分PR 患者有母斑（前驅(qū)斑）癥狀，之后可出現(xiàn)全身泛發(fā)性皮損。目前，PR 的病因及病機尚未完全明確，臨床上多認為該病與患者發(fā)生某種病毒感染（如感染柯薩奇B 組病毒），因病毒及其相應抗體形成的循環(huán)免疫復合物（CIC）導致免疫病理損傷有關。武凌云等[3]的研究結果顯示，外源性抗原刺激可導致機體產(chǎn)生對應抗原后形成CIC，CIC 沉積后可激活補體，使毛細血管的通透性增高，并在中性粒細胞和淋巴細胞的浸潤下引發(fā)免疫復合物病理損傷，進而導致PR 的發(fā)生。王淑琴[4]采用單克隆抗體免疫組織化學法對PR 患者的皮損處進行檢測的結果顯示，皮損組織中的輔助性T 細胞（Th 細胞）上存在人類白細胞抗原-DR 抗原。這說明，PR 的發(fā)病可能與細胞免疫有關。PR 的發(fā)病過程中有多種炎性介質(zhì)參與，組胺是其中的主要炎性介質(zhì)。組胺存在于嗜堿性粒細胞和肥大細胞顆粒中，血清組胺的水平上升可導致血管通透性增加、皮膚和黏膜毛細血管擴張、平滑肌收縮，刺激神經(jīng)末梢，引發(fā)瘙癢。氯雷他定是新型的高效H1 受體拮抗劑。使用氯雷他定對PR 患者進行治療，可迅速阻斷外周H1 受體，降低其變態(tài)反應中血清組胺的水平，進而可緩解其過敏反應及瘙癢癥狀。單用氯雷他定治療PR 的早期效果顯著，但停藥后可出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象[5]。復方甘草酸苷具有抗炎、調(diào)節(jié)T 細胞的活化、活化NK 細胞、誘導IFN-α、促進胸腺外T 淋巴細胞分化的作用[6]。甘草酸苷進入人體后可分解為甘草次酸，抑制花生四烯酸代謝酶的活性、施瓦茨曼現(xiàn)象及局部過敏壞死反應，進而可發(fā)揮抗過敏、抗病毒、非特異性抗炎等作用。近年來，復方甘草酸苷常被應用于蕁麻疹、銀屑病、帶狀皰疹、濕疹、PR 等皮膚病的治療中[7]。復方甘草酸苷具有抑制病毒增殖及促進病毒滅活的作用[8]。本次研究的結果證實，用復方甘草酸苷聯(lián)合氯雷他定治療難治性PR 的臨床效果較好，可有效地縮短其臨床癥狀消失的時間，較快控制其病情。