聯(lián)用西那卡塞和骨化三醇治療血液透析所致甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的效果分析

林才雄

（瓊中黎族苗族自治縣人民醫(yī)院內(nèi)科，海南 瓊中 572900）

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是進(jìn)行血液透析治療的慢性腎臟疾病患者較為常見的一種并發(fā)癥。據(jù)調(diào)查，在進(jìn)行維持性血液透析治療的慢性腎臟疾病患者中，發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者所占的比例＞50%[1]。血液透析所致甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者主要的臨床癥狀是血清甲狀旁腺激素的水平持續(xù)升高、鈣和磷的代謝出現(xiàn)異常、甲狀旁腺增生。研究發(fā)現(xiàn)，血液透析所致甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的發(fā)生可導(dǎo)致患者的軟組織、心血管系統(tǒng)的功能受損[2]。骨化三醇和西那卡塞都是臨床上治療血液透析所致甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的常用藥。骨化三醇可調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素的分泌及血鈣的水平。西那卡塞是一種擬鈣劑，可糾正礦物質(zhì)代謝紊亂、改善心血管鈣化。本次研究主要是探討聯(lián)用西那卡塞和骨化三醇治療血液透析所致甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2019 年1 月至2020 年1 月期間瓊中黎族苗族自治縣人民醫(yī)院收治的107 例血液透析所致甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患有腎病且進(jìn)行血液透析治療的患者；2）在進(jìn)行血液透析治療期間發(fā)生甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的患者；3）血鈣（Ca）的水平＜2.73mmol/L、血磷（P）的水平＜2.26mmol/L 的患者。本次研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患有甲狀腺瘤的患者；2）合并糖尿病、心血管疾病的患者；3）合并惡性腫瘤的患者；4）體質(zhì)為過敏體質(zhì)的患者；5）患有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的患者；6）肝功能不全的患者。按照隨機(jī)數(shù)表法將這些患者分為對照組（n=53）和觀察組（n=54）。在對照組患者中，有男性患者29 例，女性患者24 例；其年齡為31 ～75 歲，平均年齡為（58.87±10.29）歲；其進(jìn)行血液透析治療的時間為7 ～95 個月，進(jìn)行血液透析治療的平均時間為（63.59±10.24）個月。在觀察組患者中，有男性患者28 例，女性患者26 例；其年齡為32 ～77歲，平均年齡為（58.05±11.37）歲；其進(jìn)行血液透析治療的時間為6 ～97 個月，進(jìn)行血液透析治療的平均時間為（64.12±11.06）個月。兩組患者的性別、年齡、進(jìn)行血液透析治療的時間等一般資料相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對兩組患者均進(jìn)行血液透析治療，使用的透析液是標(biāo)準(zhǔn)碳酸鹽，使用的抗凝劑是低分子肝素鈉。進(jìn)行血液透析治療時的各項參數(shù)是：超濾量為1500 ～4800ml，血流量為200 ～250ml/min，使用透析鈣的濃度為1.5mmol/L。為對照組患者使用骨化三醇進(jìn)行治療。骨化三醇的用法是：此藥的起始劑量為每日服0.25 μg。若患者可以耐受，將此藥的用量增加至每次服2.0 μg，每周服2 次。為觀察組患者聯(lián)用骨化三醇和西那卡塞進(jìn)行治療。骨化三醇的用法、用量與對照組患者相同。西那卡塞的用法是：此藥的初始劑量為每日服25mg。若患者可以耐受，將此藥的用量增加至每次服50mg，每日服1 次。對兩組患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1）治療后，觀察兩組患者的臨床療效，具體的療效評定標(biāo)準(zhǔn)是：顯效：治療后，患者血清全段甲狀旁腺激素（iPHT）的水平下降＞75%。有效：治療后，患者血清iPHT 的水平下降25% ～75%。無效：治療后，患者血清iPHT 的水平下降＜25%?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）在治療前后，分別檢測兩組患者血清iPHT、血Ca、血P 的水平。3）在治療前后，分別比較兩組患者甲狀旁腺的長度、寬度及厚度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS25.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料用± s表示，用t 檢驗，計數(shù)資料用% 表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療后，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P ＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 在治療前后兩組患者血清iPHT、血Ca、血P 水平的比較

在治療前，兩組患者血清iPHT、血Ca、血P 的水平相比，P ＞0.05。治療后，觀察組患者血清iPHT、血Ca、血P 的水平均低于對照組患者，P ＜0.05。詳見表2。

2.3 在治療前后兩組患者甲狀旁腺長度、寬度、厚度的比較

在治療前，兩組患者甲狀旁腺的長度、寬度、厚度相比，P ＞0.05。治療后，觀察組患者甲狀旁腺的長度短于對照組患者，P ＜0.05 ；其甲狀旁腺的寬度、厚度均小于對照組患者，P ＜0.05。詳見表3。

表2 在治療前后兩組患者血清iPHT、血Ca、血P 水平的比較（± s）

表2 在治療前后兩組患者血清iPHT、血Ca、血P 水平的比較（± s）

注：* 表示與對照組患者相比，P ＜0.05。

組別例數(shù)血清iPHT（ng/L）血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組54433.75±35.26226.03±30.19*2.02±0.082.23±0.11*2.15±0.131.26±0.10*對照組53435.19±32.73313.29±31.462.01±0.092.51±0.122.16±0.141.60±0.11 t 值0.21914.6400.60812.5860.38316.735 P 值0.8270.0000.5450.0000.7030.000

表3 在治療前后兩組患者甲狀旁腺長度、寬度、厚度的比較（mm，± s）

表3 在治療前后兩組患者甲狀旁腺長度、寬度、厚度的比較（mm，± s）

注：* 表示與對照組患者相比，P ＜0.05。

組別例數(shù)甲狀旁腺的長度甲狀旁腺的寬度甲狀旁腺的厚度治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組549.45±0.636.95±0.59*5.33±0.573.71±0.55*4.37±0.462.70±0.36*對照組539.47±0.658.03±0.535.39±0.614.67±0.534.32±0.453.38±0.39 t 值0.1629.9550.5269.1910.5689.374 P 值0.8720.0000.6000.0000.5710.000

3 討論

進(jìn)行血液透析治療的慢性腎臟疾病患者腎臟1α- 羥化酶的活性可明顯降低，其腎臟合成1,25- 二羥維生素D3的能力下降，腸道吸收Ca、P 的能力可受到影響，使血Ca、血P 的含量升高，并可促進(jìn)甲狀旁腺激素的分泌，進(jìn)而可引發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥[3]。采用鈣劑、磷結(jié)合劑等藥物對血液透析所致甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者進(jìn)行治療的效果有限，長期補(bǔ)充鈣劑會增加其發(fā)生心血管事件的風(fēng)險[4]。

骨化三醇是一種維生素D 受體激活劑。此藥能夠直接作用于甲狀旁腺，抑制甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素。骨化三醇還可作用于腸道，促進(jìn)小腸吸收Ca，提升血Ca 的水平，并可增加甲狀旁腺細(xì)胞內(nèi)維生素D 受體的表達(dá)，間接調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素的分泌[5]。西那卡塞是一種擬鈣劑。此藥可增加甲狀旁腺主細(xì)胞對細(xì)胞外Ca 的敏感性，提高細(xì)胞內(nèi)Ca 的濃度，減少甲狀旁腺激素的分泌，促進(jìn)Ca 離子向骨內(nèi)轉(zhuǎn)移，調(diào)節(jié)血Ca 的水平，抑制甲狀旁腺組織的增生[6]。周才芳等[7]的研究結(jié)果顯示，聯(lián)用西那卡塞和骨化三醇對進(jìn)行血液透析治療期間發(fā)生甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者進(jìn)行治療的總有效率高于單獨使用骨化三醇進(jìn)行治療的此病患者，其血清iPHT、血P 的水平均低于單獨使用骨化三醇進(jìn)行治療的此病患者。持續(xù)甲狀旁腺激素水平升高、甲狀旁腺增生是進(jìn)行血液透析治療所致甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者主要的臨床癥狀。于茜等[8]的研究結(jié)果顯示，聯(lián)用骨化三醇和西那卡塞對維持性血液透析所致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者進(jìn)行治療的結(jié)果顯示，此病患者血Ca 的水平明顯升高，其血清iPHT、血P 的水平均下降，其甲狀旁腺的體積縮小。

本次研究的結(jié)果證實，聯(lián)用西那卡塞和骨化三醇治療血液透析所致甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的效果較為理想，可明顯改善此病患者甲狀旁腺的分泌功能，調(diào)節(jié)其血P、血Ca的水平。