血清tPSA的水平與前列腺穿刺活檢陽性率及Gleason評(píng)分的相關(guān)性

史佳豪，金 柯

（無錫市人民醫(yī)院泌尿外科，江蘇 無錫 214002）

前列腺癌（PCa）是一種男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。PCa 患者在發(fā)病的早期無明顯癥狀，起病較為隱匿。當(dāng)其腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、浸潤時(shí)才會(huì)逐漸出現(xiàn)尿失禁、尿潴留、全身疼痛不適、排血尿等與良性前列腺增生癥類似的癥狀，因此給臨床上診斷該病增加了難度，易延誤患者最佳的治療時(shí)機(jī)[1]。進(jìn)行前列腺穿刺活檢是臨床上診斷PCa 最準(zhǔn)確的方法，但屬于有創(chuàng)操作，患者的接受度一般[2]。進(jìn)行Gleason 評(píng)分能夠評(píng)估PCa 的病理分級(jí)，可為此病患者治療方案的制定及評(píng)估其預(yù)后提供重要的參考依據(jù)。但進(jìn)行Gleason 評(píng)分的前提是需要獲取患者的前列腺組織，因此會(huì)對(duì)患者造成一定的創(chuàng)傷。前列腺特異性抗原（PSA）是由前列腺腺細(xì)胞和柱狀上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)良惡性腫瘤時(shí)，血清中PSA 的濃度會(huì)迅速增加，導(dǎo)致血清中總PSA（tPSA）的水平升高[3]。tPSA 常被臨床上用于輔助診斷前列腺疾病。本文主要是探討血清tPSA 的水平與前列腺穿刺活檢陽性率及Gleason 評(píng)分的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至12 月期間在我院就診的291 例疑似患有PCa 的患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：進(jìn)行直腸指檢發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié)節(jié)，或進(jìn)行MRI 檢查發(fā)現(xiàn)異常信號(hào)，或進(jìn)行B 超檢查發(fā)現(xiàn)低回聲結(jié)節(jié)；PSA 密度（PSAD）≥0.15 或 f/tPSA ≤0.16；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：有泌尿系統(tǒng)腫瘤病史；合并有急慢性前列腺炎、心肺疾病、肛腸疾病或嚴(yán)重的腦血管疾??；存在尿潴留、急性尿路感染或凝血功能異常；在進(jìn)行血清tPSA 檢查前的1 周內(nèi)接受過膀胱鏡檢查、留置導(dǎo)尿管、直腸指診等操作。這291 例患者的年齡為54 ～88 歲，平均年齡為（72.21±6.24）歲。

1.2 方法

1.2.1 前列腺穿刺活檢的方法 對(duì)這291 例患者進(jìn)行前列腺穿刺活檢的方法是：協(xié)助其取膀胱截石位，對(duì)其會(huì)陰部進(jìn)行常規(guī)的消毒、鋪巾，用日產(chǎn)東芝SSA-340A 型超聲儀對(duì)其進(jìn)行直腸超聲檢查。對(duì)超聲探頭進(jìn)行消毒并涂抹耦合劑，套上避孕套。將超聲探頭緩慢置入患者的肛門內(nèi)，逐層掃描其前列腺的矢狀面和冠狀面，測量前列腺的體積，查看前列腺有無可疑病灶，在此過程中重點(diǎn)查看前列腺尖部和外周帶。在超聲的引導(dǎo)下，將5 ～10 mL 濃度為1% 的利多卡因注入其肛門上1 cm、旁開約1 cm 的兩側(cè)（每個(gè)部位均注入2.5 ～5 mL），進(jìn)行局部浸潤麻醉，一直麻醉至前列腺包膜。醫(yī)生用右手持穿刺針，使其平行于直腸超聲探頭，將穿刺針從上述兩個(gè)麻醉點(diǎn)刺入，達(dá)到前列腺包膜時(shí)擊發(fā)，完成10 針穿刺，取出長約2 cm 的前列腺標(biāo)本。將標(biāo)本置入含10% 福爾馬林固定液的標(biāo)本瓶中，送至病理科進(jìn)行病理學(xué)檢查。撤出超聲探頭，對(duì)穿刺點(diǎn)進(jìn)行消毒，用敷料覆蓋對(duì)穿刺點(diǎn)進(jìn)行保護(hù)。

1.2.2 Gleason 評(píng)分的方法 采用伊紅（HE）染色法對(duì)獲取的前列腺穿刺標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)染色，并制成切片。采用Gleason 評(píng)分系統(tǒng)將切片分為主區(qū)和次區(qū)，主、次分級(jí)區(qū)的分值均為1 ～5 分，總分為10 分?；颊叩腉leason 評(píng)分越高表示其PCa 的病理分級(jí)越高。

1.2.3 血清tPSA 水平檢測的方法 采集患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，置于抗凝試管中。對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行10 min 的離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min），取上清液。采用i2000SR 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（由美國雅培公司生產(chǎn)）和免疫化學(xué)發(fā)光法測定血清中tPSA 的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較血清tPSA 水平不同的患者進(jìn)行前列腺穿刺活檢的陽性率。比較Gleason 評(píng)分不同的患者血清tPSA 的水平。分析血清tPSA 的水平與前列腺穿刺活檢陽性率及Gleason評(píng)分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用SNK-q 檢驗(yàn)，三組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson 進(jìn)行分析，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清tPSA 水平不同的患者進(jìn)行前列腺穿刺活檢的陽性率

本研究中血清tPSA 的水平＜4 ng/mL、為4 ～9 ng/mL、為10 ～20 ng/mL 及＞20 ng/mL 的患者分別有5 例、92 例、87 例和107 例。血清tPSA 的水平＞20 ng/mL 的患者進(jìn)行前列腺穿刺活檢的陽性率高于血清tPSA 的水平為10 ～20 ng/mL、4 ～9 ng/mL 及＜4 ng/mL 的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。血清tPSA 的水平為10 ～20 ng/mL、4 ～9 ng/mL和＜4 ng/mL 的患者進(jìn)行前列腺穿刺活檢的陽性率呈逐漸升高的趨勢，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表1。

2.2 Gleason 評(píng)分不同的患者血清tPSA 的水平

本研究中進(jìn)行Gleason 評(píng)分的患者共有125 例，其中Gleason 評(píng)分≥8 分、為7 分和≤6 分的患者分別有38 例、55 例和32 例。Gleason 評(píng)分≥8 分的患者血清tPSA 的水平高于Gleason 評(píng)分為7 分或≤6 分的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。Gleason 評(píng)分為7 分的患者血清tPSA 的水平高于Gleason 評(píng)分≤6 分的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表1 血清tPSA 水平不同的患者進(jìn)行前列腺穿刺活檢的陽性率[例（%）]

表2 Gleason 評(píng)分不同的患者血清tPSA 的水平（ng/mL，± s）

表2 Gleason 評(píng)分不同的患者血清tPSA 的水平（ng/mL，± s）

指標(biāo)Gleason 評(píng)分F 值P 值≥8 分（n=38）7 分（n=55）≤6 分（n=32）血清tPSA 的水平589.32±114.65282.75±63.9718.91±4.97492.479＜0.001

2.3 血清tPSA 的水平與Gleason 評(píng)分及前列腺穿刺活檢陽性率的相關(guān)性

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析可知，血清tPSA 的水平與Gleason 評(píng)分及前列腺穿刺活檢的陽性率呈正相關(guān)（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 血清tPSA 的水平與Gleason 評(píng)分及前列腺穿刺活檢陽性率的相關(guān)性

3 討論

PCa 是一種發(fā)病率較高的男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。此病主要是由前列腺細(xì)胞異常增生所致。中老年男性是此病的高發(fā)群體。PCa 患者起病較為隱匿，在發(fā)病早期缺乏典型癥狀。隨著PCa 患者病情的發(fā)展，其增大的前列腺體會(huì)壓迫尿道，導(dǎo)致其出現(xiàn)尿失禁、尿潴留、排尿困難等癥狀，還可累及其精囊、膀胱及附近的血管束，使其出現(xiàn)陽痿、排血尿等癥狀[4]。早期診斷PCa 對(duì)指導(dǎo)臨床治療及改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。進(jìn)行超聲引導(dǎo)下經(jīng)會(huì)陰前列腺穿刺活檢是臨床上診斷PCa 最準(zhǔn)確的手段，但屬于有創(chuàng)操作，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一定程度的疼痛感，且該操作具有一定的盲目性，穿刺的針數(shù)較多，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)感染、血精癥、排血尿等并發(fā)癥，故臨床應(yīng)用存在一定的局限性。Gleason 評(píng)分系統(tǒng)主要是根據(jù)HE 染色切片中癌細(xì)胞的排列、結(jié)構(gòu)等組織學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行評(píng)分，與腫瘤的生物學(xué)行為關(guān)系密切。該評(píng)分系統(tǒng)常被臨床上作為評(píng)估PCa 患者的預(yù)后及為其制定治療方案的重要參考依據(jù)[5]。但進(jìn)行Gleason 評(píng)分需經(jīng)前列腺穿刺活檢獲取前列腺癌組織來實(shí)施評(píng)估，存在一定的創(chuàng)傷性。PSA 是一種具有組織特異性的單鏈多肽，可分解膠原蛋白、稀釋精液，僅在男性前列腺上皮細(xì)胞和小細(xì)胞中有表達(dá)。當(dāng)患者發(fā)生前列腺增生、前列腺炎、PCa等前列腺疾病時(shí)，前列腺組織會(huì)遭到破壞，喪失正常腺體的屏障功能，故可使PSA 經(jīng)破損處進(jìn)入血液，導(dǎo)致血清中tPSA 的水平升高[6]。tPSA 是目前臨床上公認(rèn)的篩查PCa 的高敏感度指標(biāo)之一。Gleason 評(píng)分越高者PCa 癌組織的分化程度越低，腫瘤的惡性程度越高，前列腺腺體組織屏障功能遭到破壞的程度也越嚴(yán)重，因而可使更多的PSA 進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致血清tPSA 的水平升高。

本研究的結(jié)果證實(shí)，血清tPSA 的水平與Gleason 評(píng)分及前列腺穿刺活檢的陽性率呈正相關(guān)，臨床上可將血清tPSA 的水平作為輔助診斷PCa 及評(píng)估此病患者預(yù)后的指標(biāo)。