阿帕替尼三線化療方案與姑息方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果對比

韓 彬，沈靜俠，諶娜娜

（河北省遷安市人民醫(yī)院放化療科，河北 遷安 064400）

肺癌是一種發(fā)病率和致死率較高的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤。近年來，我國肺癌的發(fā)病率逐年升高。此病可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌患者占肺癌患者總數(shù)的80% 以上。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，絕大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者的病情在得到確診時已發(fā)展至晚期，其5 年內(nèi)的生存率僅有15% 左右[1]。采用一線化療標(biāo)準(zhǔn)方案（鉑類藥物聯(lián)合其他藥物）對晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療的效果有限，且其易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[2]。采用以培美曲塞或多西他賽為主的二線化療標(biāo)準(zhǔn)方案對此病患者進(jìn)行治療的效果也不夠理想。阿帕替尼是一種新型的抗血管生成藥，能作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體-2，起到抑制腫瘤新血管生成的作用[3]。本文主要是比較用阿帕替尼三線化療方案與姑息方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年6 月至2019 年6 月期間我院收治的120例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合晚期非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病歷資料完整且對用藥的依從性良好；了解本研究的方法和目的，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙；合并有精神疾病或存在認(rèn)知功能障礙；中途退出本研究；預(yù)計(jì)生存期＜3 個月。隨機(jī)將其分為觀察組（60 例）與對照組（60 例）。在觀察組患者中，有男性患者34 例，女性患者26 例；其年齡為58 ～72 歲，平均年齡為（63.15±4.20）歲；其中，肺腺癌患者有34 例，肺鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）患者有24 例，肺腺鱗癌患者有2 例；腫瘤分期為ⅢB 期的患者有31 例，為Ⅳ期的患者有29 例。在對照組患者中，有男性患者31 例，女性患者29 例；其年齡為56 ～71 歲，平均年齡為（62.23±4.15）歲；其中，肺腺癌患者有36 例，肺鱗癌患者有23 例，肺腺鱗癌患者有1 例；腫瘤分期為ⅢB 期的患者有33 例，為Ⅳ期的患者有27 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

用阿帕替尼（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140103）三線化療方案對觀察組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，每次服500 mg，每天服1 次，于餐后30 min 服用。若患者在用藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng)，可將此藥的用量降至每次服250 mg，每天服1 次，或停藥2 ～3 d 后再繼續(xù)用藥[4]。連續(xù)用藥21 d 為1 個療程。在用藥期間對患者進(jìn)行相應(yīng)的鎮(zhèn)痛治療。采用姑息方案對對照組患者進(jìn)行治療，包括對其進(jìn)行營養(yǎng)支持（鼓勵進(jìn)食+ 靜脈輸注營養(yǎng)液，部分患者可酌情進(jìn)行全腸外營養(yǎng)支持）、靜脈自控鎮(zhèn)痛（自控鎮(zhèn)痛用藥：0.4 mg 的芬太尼+400 mg 的曲馬多+2.5 mg 的氟哌啶+100 ml 的生理鹽水）及針對便秘、疲乏、嘔吐、腹瀉等癥狀的治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及用藥后其發(fā)生不良反應(yīng)的情況[5]。根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）將其療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展四個等級。完全緩解：治療后患者的靶病灶完全消失，且該療效至少維持1 個月。部分緩解：治療后患者靶病灶的最長徑之和減少＞30%，且該療效至少維持1 個月。穩(wěn)定：治療后患者靶病灶的最長徑之和減少≤30% 或增加＜20%，且該療效至少維持1個月。進(jìn)展：治療后患者靶病灶的最長徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。病情的控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用± s表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

治療后，觀察組患者病情的控制率為70%，對照組患者病情的控制率為51.67%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

2.2 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為13.33%，對照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為11.67%，二者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表2。

表1 對比兩組患者的臨床療效

表2 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

3 討論

非小細(xì)胞肺癌包括肺鱗癌、肺腺癌、肺腺鱗癌、肺大細(xì)胞癌等。有報道稱，非小細(xì)胞肺癌患者占肺癌患者總數(shù)的80% ～85%。與小細(xì)胞肺癌（包括燕麥細(xì)胞型肺癌、中間型肺癌、復(fù)合燕麥細(xì)胞型肺癌等）患者相比，非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)癌細(xì)胞生長分裂的速度較慢，發(fā)生擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的時間相對較晚。早期非小細(xì)胞肺癌患者多無明顯癥狀，因此其病情在得到確診時多已發(fā)展至晚期，失去了最佳的手術(shù)時機(jī)[7]。目前，臨床上主要是采用一線優(yōu)選靶向方案對存在驅(qū)動基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，而對無驅(qū)動基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者主要是進(jìn)行放化療[8]。有研究指出，晚期非小細(xì)胞肺癌患者在接受一線化療或二線化療后易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且治療失敗后再采用三線化療方案對其進(jìn)行治療的效果較差[9]。因此，尋找一種效果好、安全性高的三線化療方案對晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療至關(guān)重要。新血管生成被認(rèn)為是腫瘤生長發(fā)育、分裂增殖的必須環(huán)節(jié)（新血管生成后能為腫瘤的增殖提供必需的營養(yǎng)物質(zhì)及生長因子）[10]。若采取有效的手段對血管內(nèi)皮生長因子受體進(jìn)行抑制，則能對腫瘤新血管的生成產(chǎn)生阻礙，進(jìn)而可達(dá)到抑制腫瘤增殖及擴(kuò)散的目的。阿帕替尼是一種抗血管生成的新型小分子酪氨酸激酶抑制劑。臨床實(shí)踐證實(shí)，用阿帕替尼治療晚期胃癌可取得良好的效果，能提高患者的無疾病進(jìn)展生存期，并延長其總生存期。該藥的作用機(jī)制是：可與細(xì)胞內(nèi)的三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合位點(diǎn)及血管內(nèi)皮生長因子受體相結(jié)合，對血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移及增殖產(chǎn)生抑制，進(jìn)而可抑制腫瘤新血管的生成。另外，此藥還可降低腫瘤微血管的密度。相關(guān)的體外試驗(yàn)證實(shí)，阿帕替尼可對RET/Src 信號通路產(chǎn)生抑制，從而可起到較強(qiáng)的抑制肺癌癌細(xì)胞擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移的作用[11]。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者病情的控制率高于對照組患者，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相近。這與郎夢真等[12]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，與采用姑息方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌相比，采用阿帕替尼三線化療方案治療該病的效果更好，能更有效地緩解患者的病情，且不會增加其不良反應(yīng)，用藥的安全性較高。