IL-35、HMGB1、PCT水平變化在食管癌患者術后肺部感染中的價值探究

王留江，侯林虎，熊健，羅運成

（解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院心胸外科，河南 平頂山 467000）

食管癌是臨床常見惡性腫瘤，死亡率較高。目前臨床治療食管癌以手術為主，可以切除病灶，緩解其臨床癥狀，延長患者生命長度。然而患者術后容易發(fā)生多種并發(fā)癥，肺部感染是其常見并發(fā)癥之一，可引起患者呼吸困難，甚至造成患者死亡[1]。因此對食管癌手術患者行肺部感染的防治一直是臨床探究重點。白介素-35（IL-35）為 IL-12 家族細胞因子，能夠抑制效應T 細胞增殖及Th17 細胞發(fā)育、分化和相關細胞因子分泌，可顯著減輕炎癥反應，與多種疾病存在密切關聯(lián)[2,3]。高遷移率族蛋白-1（HMGB1）是一種廣泛布于哺乳動物細胞的核蛋白，具有促炎作用，為重要炎性介質，在反映機體感染情況中具有一定指示作用[4]。降鈣素原（PCT）為反映機體全身炎癥反應的一種蛋白質,當機體出現(xiàn)嚴重細菌、真菌感染時，血液PCT 水平也會異常升高[5]。食管癌患者術后肺部感染為感染性疾病，機體可見明顯炎癥反應，考慮到肺部感染發(fā)生及發(fā)展可能與IL-35、HMGB1 和PCT 有關，但以往研究對于其之間的關聯(lián)分析不多，故而本次研究對血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染的相關性進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017 年1 月至2020 年6月70 例行手術治療后發(fā)生肺部感染的食管癌患者，另選擇同期行手術治療未發(fā)生肺部感染的35例食管癌患者作為對照。納入標準：⑴經(jīng)影像學和病理檢查確診為食管癌； ⑵肺部感染者符合原衛(wèi)生部頒發(fā)的《醫(yī)院感染診斷標準》[6]；⑶臨床資料齊全。排除標準：⑴合并其他部位感染；⑵合并肺水腫、肺栓塞、肺血管炎、非感染性肺間質疾病等肺部疾?。虎敲庖呷毕?；⑷存在心、肝、腎等實質性臟器功能不全；⑸妊娠及哺乳期婦女；⑹臨床資料不全。

1.2 方法 血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平檢測：所有患者均采集外周靜脈血5ml，置于無菌試管中，3000r/min，離心 10min，分離上層血清，于-80℃冰箱中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-35、HMGB1 和 PCT 水平，IL-35 試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司，HMGB1 試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，PCT 試劑盒購自寧波瑞源生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料n(%)組間比較行χ2檢驗；計量資料（±s）符合正態(tài)分布兩組間比較行 t 檢驗，多組間比較行F 檢驗； 采用Spearman 相關性分析血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度的相關性，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 感染組和無感染組一般資料比較 感染組性別、年齡、體質指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、腫瘤位置與無感染組比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 感染組和無感染組血清 IL-35、HMGB1 和PCT 水平比較 感染組血清IL-35 水平低于無感染組（P＜0.05），血清 HMGB1、PCT 水平高于無感染組（P＜0.05），見表2。

2.3 不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平比較 重度感染組血清IL-35水平低于輕度感染組和中度感染組 （t=6.828，t=3.804，P＜0.05），中度感染組血清 IL-35 水平低于輕度感染組 （t=2.870，P＜0.05）； 重度感染組血清HMGB1、PCT 水平高于輕度感染組 （t=7.599，t=8.885，P＜0.05）和中度感染組（t=4.766，t=4.306，P＜0.05），中度感染組血清 HMGB1、PCT 水平高于輕度感染組（t=3.954，t=3.941，P＜0.05），見表3。

2.4 血清 IL-35、HMGB1 和 PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度的相關性分析 血清IL-35 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度呈負相關（P＜0.05），血清 HMGB1、PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度呈正相關（P＜0.05），見表4。

表1 感染組和無感染組一般資料比較

表2 感染組和無感染組血清IL-35、HMGB1 和 PCT水平比較（±s）

表2 感染組和無感染組血清IL-35、HMGB1 和 PCT水平比較（±s）

組別 例數(shù)感染組無感染組70 35 t P IL-35（ng/L） HMGB1（μg/L）18.25±5.12 35.46±6.97 14.342＜0.001 21.37±6.24 3.05±0.81 17.256＜0.001 PCT（μg/L）3.56±1.08 0.92±0.27 14.209＜0.001

表3 不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT水平比較（±s，ng/ml）

表3 不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT水平比較（±s，ng/ml）

組別 例數(shù)輕度感染組中度感染組重度感染組26 28 16 F P IL-35（ng/L） HMGB1（μg/L）21.25±3.79 18.13±4.17 13.59±3.05 20.134＜0.001 16.93±4.82 21.76±4.15 27.90±4.04 31.123＜0.001 PCT（μg/L）2.87±0.59 3.61±0.77 4.59±0.64 31.945＜0.001

3 討論

手術治療食管癌具有一定療效，但因術中需切開縱膈與膈肌，有反復牽拉、擠壓等操作，會對肺造成不同程度損傷，加之雙腔插管時術側肺長時間處于萎限狀態(tài)，肺容量下降，另外全麻插管會刺激粘膜分泌，導致呼吸道粘膜分泌物增多，而術后切口疼痛會使患者害怕咳嗽，痰液積于呼吸道內，容易造成肺部感染，不利于患者術后恢復[7-9]。目前肺部感染診斷仍缺乏特異性指標，細菌學培養(yǎng)所需時間較長，容易延誤治療而造成不良后果。尋找快捷有效且創(chuàng)傷性低的方法，及早診斷肺部感染發(fā)生，并有效評估其嚴重程度，對指導肺部感染治療具有重要意義。

表4 血清IL-35、HMGB1 和PCT水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度的相關性分析

炎性細胞因子和機體感染存在密切相關性已被證實，IL-35 是由調節(jié)性T 細胞分泌，對免疫功能具有較強調控作用，可促進CD4+CD25+Treg 細胞增殖，抑制Teff 細胞增殖，存在特殊免疫抑制效應[10]。相關研究表明，IL-35 表達水平與多種疾病密切相關,如感染性疾病、炎癥、自身免疫性疾病等[11]。黃鄧高等[12]研究顯示，老年人群（＞60 歲以上）中，肺炎支原體感染患者血清IL-35 水平明顯高于肺炎支原體陰性人群。本次結果中，感染組血清IL-35 水平低于無感染組（P＜0.05），提示檢測血清IL-35 水平在肺部感染發(fā)生診斷中具有一定應用價值。HMGB1 是染色體結合蛋白，于電泳實驗中發(fā)現(xiàn)其具有高遷移率而得名，正常情況下HMGB1 定位于細胞核中，當受到外界刺激時，HMGB1 會以非典型囊泡方式分泌到細胞外，而在細胞外，相關炎癥因子會與HMGB1 形成正反饋的炎癥反應環(huán)，促使炎癥反應維持； 另外當單核巨噬細胞吞噬凋亡細胞時，HMGB1 也會釋放出胞外,表達水平相應升高[13,14]。崔文娟等[15]研究表示，感染性休克患者血清HMGB1 水平顯著較高，且與其預后存在明顯相關性。本次研究結果顯示，感染組血清HMGB1 水平高于無感染組（P＜0.05），意味著血清 HMGB1 水平與食管癌患者術后肺部感染有關。PCT 是由多個氨基酸組成的糖蛋白, 能以游離形成存在于血清中。一般情況下，人體血清PCT 水平較低，當發(fā)生急性感染時，PCT 不斷釋放入血，血清PCT 水平也會顯著升高。李琳等[16]分析PCT 對老年急性左心衰竭并發(fā)肺部感染的診斷價值,發(fā)現(xiàn)血清PCT 水平可以輔助早期診斷老年急性左心衰竭并發(fā)肺部感染,靈敏度和特異度均較高。本次結果顯示，感染組血清 PCT 水平高于無感染組（P＜0.05）,提示食管癌患者術后肺部感染與血清PCT 水平存在關聯(lián)性。

感染嚴重程度不同，所采用的治療方案也存在差異。本次研究對比不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平，發(fā)現(xiàn)重度感染組血清IL-35 水平＜中度感染組＜輕度感染組（均 P＜0.05），重度感染組血清 HMGB1、PCT 水平＞中度感染組＞輕度感染組（均P＜0.05），且Spearman相關性分析顯示血清IL-35 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度呈負相關 （r=-0.552，P＜0.05），血清 HMGB1、PCT 水平與肺部感染嚴重程度呈正相關（r=0.629，r=0.641，P＜0.05），說明血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平能夠有效反映食管癌患者術后肺部感染嚴重程度，對指導臨床治療具有輔助意義。

綜上所述，食管癌術后肺部感染患者血清IL-35 水平較低，HMGB1、PCT 水平較高，血清 IL-35、HMGB1 和PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度均存在相關性，臨床通過檢測血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平能夠在一定程度上評估食管癌患者術后肺部感染發(fā)生和發(fā)展情況。