莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效及對(duì)血清炎性因子的影響

張 會(huì)

（聊城市傳染病醫(yī)院藥劑科 山東 聊城 252000）

肺結(jié)核也稱“肺癆”是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的呼吸系統(tǒng)傳染病，在我國(guó)傳染類疾病中，肺結(jié)核發(fā)病率和病死率排第二[1]。主要傳播途徑是空氣傳播，擴(kuò)散性極強(qiáng)、傳染率高、治愈率低、致死率高等特點(diǎn)[2]。耐多藥肺結(jié)核是指結(jié)核病人體內(nèi)的結(jié)核菌至少對(duì)異煙肼和利福平兩種主要抗結(jié)核藥或以上藥物產(chǎn)生耐藥的結(jié)核病[3]。治療方案不合理、用藥劑量不足、服藥方法不對(duì)、治療依從性差、對(duì)結(jié)核不了解等等都是導(dǎo)致長(zhǎng)期不愈，反反復(fù)復(fù)，治療失敗的原因[4]。目前喹諾酮類藥物具有較好抗菌作用，如莫西沙星、左氧氟沙星臨床用于耐多藥肺結(jié)核治療[5]。本次將分析莫西沙星對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者治療效果及血清炎性細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年5 月—2019 年7 月收治的130 例耐多藥肺結(jié)核患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各65 例。觀察組男性35 例，女性30 例，年齡26 ～73 歲，平均年齡為（44.06±5.25）歲，病程為0.7 ～4 年，平均（1.95±0.61）年；對(duì)照組男性40 例，女性25 例，年齡26 ～74 歲，平均年齡為（44.02±5.45）歲，病程為0.5～4 年，平均（1.75±0.52）年。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬知情自愿并積極配合治療；經(jīng)過胸片、基因型檢查或痰核結(jié)核菌培養(yǎng)檢查確診為多耐藥肺結(jié)核的患者；符合《肺結(jié)核規(guī)范（2012 年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)藥物過敏；存在語(yǔ)言、認(rèn)知障礙；嚴(yán)重惡性腫瘤；肝腎功能異常；精神異常；伴有其他肺部疾??；妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

對(duì)兩組耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行常規(guī)用藥，治療周期為12 個(gè)月，1 ～3 個(gè)月進(jìn)行強(qiáng)化治療乙胺丁醇、吡嗪酰胺、克里肺疾、丙硫異煙胺，4 ～12 個(gè)月進(jìn)行吡嗪酰胺、克里肺疾、丙硫異煙胺治療。對(duì)照組在常規(guī)治療上給予左氧氟沙星治療（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040091，規(guī)格：0.5 g×4 s）每日口服1次，1片/次。觀察組患者進(jìn)行莫西沙星治療（國(guó)藥準(zhǔn)字：J20100158，規(guī)格：0.4 g×3 s）每日1 次，1 次1 片。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者治療后的臨床療效：①治療后對(duì)兩組患者進(jìn)行痰結(jié)核桿菌培養(yǎng)，根據(jù)記錄最后結(jié)果計(jì)算痰結(jié)核桿菌轉(zhuǎn)陰率；②兩組患者進(jìn)行胸部X 影像檢查，記錄病變吸收例數(shù)（病變吸收1/3 以上）和空洞縮小例數(shù)（空洞消失或空洞平均直徑縮小1/2 及以上），計(jì)算病變吸收率和空洞縮小率[6]。（2）評(píng)價(jià)兩組患者治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平：在治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心10 min 取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定，測(cè)量腫瘤壞死因子-α（TFN-α）及 白細(xì)胞介素 6（IL-6）等常見血清炎性因子水平[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床療效比較

治療后觀察組痰結(jié)核桿菌轉(zhuǎn)陰率、病變吸收率、空洞縮效率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較

治療前兩組耐多藥肺結(jié)核患者IL-6 與TFN-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組患者IL-6 與TFN-α 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較（mg/mL，± s）

表2 兩組患者治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較（mg/mL，± s）

組別 例數(shù) TFN-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 65 172.45±23.05 82.7±15.67 251.06±37.34 137.32±28.69對(duì)照組 65 172.01±23.25 115.52±18.57 246.03±36.71 175.57±30.61 t 0.108 10.890 0.775 7.351 P 0.914 ＜0.001 0.440 ＜0.001

3.討論

結(jié)核病是因?yàn)槿梭w感染被結(jié)核桿菌感染而引發(fā)的一種慢性傳染病，結(jié)核桿菌大多主要集中于肺部[8]，引起咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、消瘦等癥狀，還會(huì)引起食欲不振、便秘和腹瀉等腸胃疾病[9]。耐多藥肺結(jié)核是一種更嚴(yán)重的結(jié)核病，治療難度更大，治療周期更長(zhǎng)[10]。耐多藥肺結(jié)核具有診斷復(fù)雜、治療周期長(zhǎng)、治療藥物多，不良反應(yīng)高、治愈率低以及藥品費(fèi)用等特點(diǎn)，一般患有肺結(jié)核的人，都會(huì)對(duì)工作、生活失去信心，極大的降低生活質(zhì)量[11]。

目前臨床治療耐多藥肺結(jié)核抗菌藥物首選喹諾酮類藥物，如左氧氟沙星和莫西沙星。左氧氟沙星的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌的DNA 回旋酶的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制和合成，對(duì)細(xì)菌造成不可逆損傷，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡，而達(dá)到抗菌的效果。但是左氧氟沙星不能長(zhǎng)期使用，長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌的DNA 回旋酶發(fā)生基因突變，從而產(chǎn)生耐藥性，影響耐多藥肺結(jié)核的治療效果。莫西沙星是人工合成的氟喹諾酮類抗菌藥的新品種，對(duì)于革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌、肺炎鏈球菌、肺炎支原體和衣原體等都有很好的抗菌效果，具有廣譜抗菌作用強(qiáng)，組織穿透力強(qiáng)，不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，主要治療上呼吸道和下呼吸道感染，肺部感染可以明顯緩解患者癥狀，提高治療療效。莫西沙星作用機(jī)制是干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制細(xì)菌DHA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過程，導(dǎo)致細(xì)菌死亡，從而發(fā)揮抗菌的功效。莫西沙星藥物口服吸收迅速，絕對(duì)生物利用度達(dá)到91%，吸收后迅速分布于體液及組織中，在血漿、支氣管黏膜、肺泡巨噬細(xì)胞中均有較高濃度，藥效時(shí)間更長(zhǎng)。

結(jié)果顯示，經(jīng)過一年治療后，觀察組采用莫西沙星治療患者的痰結(jié)核桿菌轉(zhuǎn)陰率為93.85%、病變吸收率為92.31%為和空洞縮小率為89.23%，對(duì)照組痰結(jié)核桿菌轉(zhuǎn)陰率為80.00%、病變吸收率78.46%、空洞縮小率為72.31%，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；對(duì)兩組患者血清炎性細(xì)胞因子比較發(fā)現(xiàn)，觀察組IL-6 和TFN-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。通過以上數(shù)據(jù)，說明莫西沙星對(duì)耐多藥肺結(jié)核治療效果優(yōu)于左氧氟沙星的治療效果，莫西沙星可以抑制炎性細(xì)胞因子的活性，提高身體免疫力，減輕患者炎癥反應(yīng)，提高對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者治療效果。

綜上所述，莫西沙星用于治療耐多藥肺結(jié)核患者，可以改善患者血清炎性細(xì)胞因子水平，減輕患者炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果，值得應(yīng)用。