清腸解毒湯治療潰瘍性結(jié)腸炎濕熱內(nèi)蘊證臨床研究

鄒林燾，鄒正華，杜學(xué)芳

(1.荊州市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科，湖北 荊州 434000；2.荊州市婦幼保健院檢驗科，湖北 荊州 434020；3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453003)

潰瘍性結(jié)腸炎是一種腸道炎癥性疾病，具有遷延難愈，反復(fù)發(fā)作的特點[1]。臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便血以及里急后重等，嚴重影響患者正常生活、工作和學(xué)習(xí)[2]。臨床采用美沙拉嗪等西藥進行常規(guī)治療，能夠緩解臨床癥狀，但患者長期服用容易產(chǎn)生耐藥性，且不能改善機體免疫異常[3]。有研究報道[4]，潰瘍性結(jié)腸炎與輔助性T細胞1/輔助性T細胞2(Th1/Th2)分泌的細胞因子失衡有關(guān)，其中Th1細胞分泌的干擾素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)可以參與免疫調(diào)節(jié)，促進T、B細胞分化，Th2分泌的白細胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)是拮抗因子，能夠維持黏膜免疫反應(yīng)。中醫(yī)研究表明[5]，潰瘍性結(jié)腸炎濕熱內(nèi)蘊證為外邪侵襲、內(nèi)蘊大腸、郁化成痢，應(yīng)以清腸化濕、調(diào)氣活血、生肌斂瘍?yōu)橹蝿t。清腸解毒湯具有清熱解毒、涼血止痢、化瘀行滯之效[6]。然而，清腸解毒湯治療潰瘍性結(jié)腸炎(濕熱內(nèi)蘊證)患者Th1/Th2平衡的效果尚不清楚，鑒于此，本研究選取濕熱內(nèi)蘊證潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年5月荊州市中醫(yī)醫(yī)院收治的96例濕熱內(nèi)蘊證潰瘍性結(jié)腸炎患者，按隨機數(shù)字表分為兩組，其中觀察組男27例，女21例；年齡21～76歲，平均(43.81±7.05)歲；病程1～11年，平均(5.63±0.89)年。對照組男28例，女20例；年齡20～78歲，平均(43.75±6.94)歲；病程1～12年，平均(5.67±0.93)年。兩組基本資料具有可比性(P>0.05)。病例納入標準：西醫(yī)診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)》[7]，且均經(jīng)病理檢查確診；中醫(yī)診斷參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)》中制定的標準[8]；均符合濕熱內(nèi)蘊證，主癥包括腹瀉、腹痛、血便、里急后重，次癥包括肛門灼熱、舌質(zhì)偏紅、脈滑數(shù)等；患者及家屬均知情同意。排除標準：心肝腎等重要臟器功能障礙者；精神障礙患者；免疫系統(tǒng)疾病患者；其他腸道感染性疾??；近1個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素治療患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：口服美沙拉嗪(國藥準字H20103359)，1 g /次，3次/d，治療3個月。

1.2.2 觀察組：另給予清腸解毒湯治療，組方：炒白芍20 g，白頭翁、煨木香、炒當歸各10 g，黃連、黃芩、生甘草各6 g，肉桂3 g，根據(jù)病情變化隨癥加減，發(fā)熱者加金銀花、葛根各10 g，腹痛嚴重者加延胡索、徐長卿各10 g，膿血便者去白頭翁、肉桂，加茯苓、黨參各15 g，用水煎至200 ml，1劑/d，分早晚服用，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組濕熱內(nèi)蘊證中醫(yī)癥狀評分:主癥包括腹瀉、腹痛、血便、里急后重，次癥包括肛門灼熱、舌質(zhì)偏紅、脈滑數(shù)等，其中每項主癥6分，每項次癥3分，計算各項癥狀評分總和，評分越高表示癥狀越嚴重[9]。

1.3.2 兩組治療前后腸鏡下黏膜表現(xiàn)評分和黏膜組織學(xué)Geboes指數(shù)評分:腸鏡下黏膜表現(xiàn)評分以參考文獻[10]為標準，正常黏膜(0分)，血管紋理模糊、黏膜充血但無出血(3分)，黏膜呈顆粒樣變化(6分)，黏膜潰瘍并自發(fā)出血(9分)；黏膜組織學(xué)Geboes指數(shù)評分以參考文獻[11]為標準，結(jié)構(gòu)正常(0分)，炎癥浸潤(1分)，固有層中性粒和嗜酸性粒細胞(2分)，上皮層中性粒細胞(3分)，隱窩破壞(4分)，糜爛(5分)。

1.3.3 兩組治療前后血清IL-4、IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4水平： 分別于治療前后清晨空腹采血2 ml，采用Allegra X-5醫(yī)用離心機(美國，貝克曼)分離血清(3500 r/min，時間15 min，離心半徑10 cm)，采用酶聯(lián)免疫法測定血清IL-4、IFN-γ水平，試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司。

1.3.4 兩組治療期間不良反應(yīng):包括惡心、嘔吐、頭暈等。

1.4 療效標準 顯效：臨床癥狀消失，腸黏膜恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯減輕，腸黏膜基本恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀未見改善甚至加重，腸黏膜無改善[12]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗;計量資料用以均數(shù)±標準差表示，用t檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組濕熱內(nèi)蘊證癥狀評分比較 見表1。治療后兩組濕熱內(nèi)蘊證癥狀評分均降低(P<0.05)，且觀察組更低(P<0.05)。

表1 兩組濕熱內(nèi)蘊證癥狀評分比較(分)

2.2 兩組治療前后腸鏡下黏膜表現(xiàn)評分和黏膜組織學(xué)Geboes指數(shù)評分比較 見表2。治療后兩組腸鏡下黏膜表現(xiàn)評分和黏膜組織學(xué)Geboes指數(shù)評分均降低(P<0.05)，且觀察組更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后腸鏡下黏膜表現(xiàn)評分和黏膜組織學(xué)Geboes指數(shù)評分比較(分)

2.3 兩組治療前后血清IL-4、IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比較 見表3。治療后兩組血清IL-4水平均升高(P<0.05)，且觀察組更高(P<0.05)，兩組血清IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4值均降低(P<0.05)，且觀察組更低(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血清IL-4、IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比較

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng) 治療期間觀察組有2例惡心，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(3/48)，對照組有1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.08%(1/48)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(校正χ2=0.271，P=0.592)。

2.5 兩組臨床療效比較 見表4。治療后兩組臨床療效等級分布比較，觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)。

表4 兩組臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種反復(fù)發(fā)作的非特異性腸炎，患者腸黏膜免疫反應(yīng)異常引起炎癥反應(yīng)[13-16]。中醫(yī)學(xué)中，潰瘍性結(jié)腸炎屬于“痢疾”“泄瀉”等范疇，其病因多為外感濕熱之邪，內(nèi)傷飲食情志，病機為外邪侵襲，內(nèi)蘊大腸，運化失司，氣血阻滯，血絡(luò)受損，發(fā)為痢疾，應(yīng)以清熱解毒、化濕、止血、生肌為治則[17-20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者濕熱內(nèi)蘊證中醫(yī)癥狀評分、腸鏡下黏膜表現(xiàn)評分及黏膜組織學(xué)Geboes指數(shù)評分均降低，且觀察組均優(yōu)于對照組，提示清腸解毒湯用于治療潰瘍性結(jié)腸炎(濕熱內(nèi)蘊證)患者，能夠改善臨床癥狀，療效確切。清腸解毒湯由炒白芍、白頭翁、煨木香、炒當歸、黃連、黃芩、生甘草、肉桂等方藥組成，方中白頭翁涼血止痢，逐血止痛；黃連燥濕澀腸、瀉火解毒；炒白芍益氣活血，通絡(luò)止痹[21]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，生甘草中含有甘草酸，具有較強的非特異性抗炎作用，同時具有抗?jié)?、抗氧化以及抗病毒等藥理特性；白芍提取物能夠抑制炎癥細胞黏附、聚集，阻止炎癥介質(zhì)釋放，減少黏膜破壞[22]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清IL-4水平均升高，且觀察組更高，兩組血清IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4均降低，且觀察組更低，提示清腸解毒湯用于治療潰瘍性結(jié)腸炎(濕熱內(nèi)蘊證)患者，能夠改善免疫調(diào)節(jié)失衡。王瑋等[23]研究報道，潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IFN-γ表達下調(diào)，IL-4表達上調(diào)，與本研究結(jié)果一致。IFN-γ在機體中介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，而IL-4具有抗炎作用[24]。本研究觀察組患者治療后IFN-γ/IL-4低于對照組，表明清腸解毒湯能夠更好的抑制機體炎癥反應(yīng)，改善Th1/Th2平衡。清熱解毒湯方中白頭翁苦寒降泄，具有清血熱，解胃腸之濕的功效，當歸活血化瘀、消炎止痛[25]。楊淑娟等[26]研究報道，白頭翁用于治療濕熱蘊結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎能夠降低血清炎癥因子水平，與本研究結(jié)果相符。因此，清腸解毒湯治療潰瘍性結(jié)腸炎(濕熱內(nèi)蘊證)患者能夠改善臨床癥狀以及Th1/Th2細胞失衡。

綜上，潰瘍性結(jié)腸炎(濕熱內(nèi)蘊證)患者采用清腸解毒湯治療，能夠改善臨床癥狀，減輕機體炎癥反應(yīng)，療效確切，同時可以調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞因子平衡。